Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Infecciones

El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones. Se debe indicar al paciente que consulte al médico cuando padezca signos o síntomas indicativos de una infección.

Información de la ficha técnica de ixekizumab sobre infecciones

Información general

Ixekizumab está contraindicado en infecciones activas clínicamente importantes (p.ej. tuberculosis activa).1

El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como

  • infecciones del tracto respiratorio superior,

  • candidiasis oral,

  • conjuntivitis e

  • infecciones por tiña.1

Ixekizumab se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente importante o un historial de infección recurrente. Se debe indicar al paciente que consulte al médico cuando padezca signos o síntomas indicativos de una infección.

  • Si se desarrolla una infección, hacer un seguimiento estrecho e interrumpir ixekizumab si el paciente no responde al tratamiento estándar o si la infección llega a ser grave.

  • No se debe continuar con ixekizumab hasta que la infección se resuelva.1

Ixekizumab no se debe administrar a pacientes con tuberculosis (TB) activa.

  • Se debe considerar la posibilidad de administrar un tratamiento antituberculoso antes de comenzar el tratamiento con ixekizumab en pacientes con TB latente.1

Descripción detallada

Durante la fase controlada con placebo de los estudios clínicos de fase III de psoriasis en placas en adultos, se notificaron infecciones en el 27,2% de los pacientes tratados con ixekizumab hasta las 12 semanas comparado con el 22,9% de los pacientes tratados con placebo. 1

La mayoría de las infecciones se consideraron no graves y de intensidad leve a moderada, la mayoría no necesitó interrupción del tratamiento. Aparecieron infecciones graves en 13 (0,6%) de los pacientes tratados con ixekizumab y en 3 (0,4%) de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones se notificaron durante todo el periodo de tratamiento en el 52,8% de los pacientes tratados con ixekizumab (46,9 por 100 paciente-año). En el 1,6 % de los pacientes tratados con ixekizumab (1,5 por 100 paciente-año) se notificaron infecciones graves. 1

Las tasas de infección observadas en los estudios clínicos de artritis psoriásica y espondiloartritis axial fueron similares a las observadas en los estudios de psoriasis en placas a excepción de la frecuencia de gripe y conjuntivitis, reacciones adversas que fueron frecuentes en pacientes con artritis psoriásica.1

Por favor, consulte la ficha técnica de Taltz para acceder a la lista completa de reacciones adversas del medicamento.1

Ensayos clínicos de psoriasis

Periodo de inducción

En un análisis primario integrado controlado con placebo para psoriasis de 12 semanas (UNCOVER-1, -2 y -3),

  • la mayor parte de las infecciones comunicadas que surgieron del tratamiento fueron leves o moderadas, no dieron lugar a la interrupción del tratamiento y tuvieron una duración de 1 a 2 semanas;

  • las tasas de infecciones específicas fueron, en general, comparables en los distintos grupos de tratamiento;

  • las tasas de incidencia de infecciones graves fueron bajas y similares en los distintos grupos de tratamiento, y

  • entre los pacientes tratados con ixekizumab durante ese periodo, no se registraron episodios de lo siguiente:

    • TB clínicamente activa o reactivada,

    • herpes zóster, o

    • infecciones fúngicas invasivas.2

Datos de seguridad integrados

Se llevó a cabo un análisis de seguridad integrado de todas las exposiciones a ixekizumab para la psoriasis (N=6091; PA=17.499,3) en los 14 ensayos clínicos sobre la psoriasis en placas a partir de marzo de 2019. La proporción de pacientes con:

  • infecciones fue del 65,3 % (TI=22,7/100 PA de exposición),

  • infecciones graves fue del 3,7 % (TI=1,3/100 PA de exposición), y

  • candidiasis oral fue del 2,3 % (TI=0,8).

La TI de infecciones no aumentó con una exposición más prolongada a ixekizumab.3

Ensayos clínicos sobre la artritis psoriásica

Periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas de duración

En los periodos de tratamiento doble ciego de 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2,

  • se observó un aumento similar en el riesgo de infecciones respecto a los ensayos previos controlados con placebo para la psoriasis en placas,

  • las infecciones comunicadas con mayor frecuencia en ambos ensayos fueron nasofaringitis e infección del tracto respiratorio superior,

  • la mayor parte de las infecciones fueron de gravedad leve o moderada,

  • en ninguno de los dos ensayos se comunicó algún caso de enfermedad fúngica invasiva, y

  • en ninguno de los dos ensayos se comunicó algún caso de tuberculosis activa o reactivada.4,5

Datos de seguridad integrados

Se llevó a cabo un análisis de seguridad integrado de todas las exposiciones a ixekizumab para la artritis psoriásica (N=1401; PA=2228,6) en los 4 ensayos clínicos sobre la artritis psoriásica a partir de marzo de 2019. La proporción de pacientes con:

  • infecciones fue del 54,2 % (TI=4,1/100 PA de exposición),

  • infecciones graves fue del 2,0 % (TI=1,3/100 PA de exposición),

  • infecciones de Candida fue del 3,2% (TI=2,0/100 PA de exposición), e

  • infecciones oportunistas (incluyendo candidiasis oral, candidiasis de esófago, herpes zoster e infecciones de TB latentes) fue del 6,1% (3,9/100 PA de exposición).6

La proporción de pacientes con infección oral por cándida fue del 1,1 % (TI=0,7/100 PA de exposición). La proporción de pacientes con candidiasis de esófago fue del 0,1% (TI=0,1/100 PA de exposición).6

La TI de infecciones disminuyó con el tiempo de exposición.6

Ensayos clínicos de espondiloartritis axial

En los ensayos clínicos de pacientes con axSpA (incluyendo AS/r-axSpA y nr-axSpA), las infecciones reportadas en pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q4 incluyeron:

  • infección del tracto respiratorio superior, incluyendo nasofaringitis, faringitis e infección del tracto respiratorio superior (muy frecuente; reportado con una frecuencia ≥10%), 

  • infección por tiña (poco frecuente; reportado con una frecuencia de ≥0,1% y <1%),

  • influenza (poco frecuente; reportado con una frecuencia de ≥0,1% y <1%),

  • conjuntivitis (poco frecuente; reportado con una frecuencia de ≥0,1% y <1%), y

  • rinitis (poco frecuente; reportado con una frecuencia <1% ).7

Periodo de tratamiento doble ciego de 16 semanas en los ensayos de AS/r-axSpA

En los períodos de tratamiento doble ciego, de 16 semanas, de los estudios COAST-V y COAST-W,

  • la frecuencia de infecciones aparecidas durante el tratamiento fue mayor en los grupos de tratamiento con ixekizumab que en los grupos de placebo,

  • la mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve o moderada, y

  • se reportaron 5 infecciones como AAG, y ninguna conllevó la descontinuación del estudio.8,9

Periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas en el ensayo de nr-axSpA

En el estudio COAST-X, la mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve o moderada, y las infecciones más comunes fueron nasofaringitis e infección del tracto respiratorio superior (Tabla 1).7,10

Tabla 1. Resumen de las infecciones reportadas en las 52 semanas de periodo de tratamiento doble ciego del estudio COAST-X, Población de seguridada7,10


PBO
N=104

IXE Q4W
N=96

IXE Q2W
N=102

Infecciones, n (%)

30 (29)

38 (40)

43 (42)

Leves

24 (23)

20 (21)

29 (28)

Moderadas 

6 (6)

17 (18)

13 (13)

Graves

0 (1)

1 (1)

1 (1)

Infecciones más comunes




Nasofaringitis

8 (8)

18 (19)

16 (16)

IRTS

4 (4)

4 (4)

6 (6)

Discontinuación debida a una infección

0

0

0

Infecciones graves

0

1 (1)b

0

Infecciones oportunistas


Candidiasis oral

1 (1)

0

0

Herpes zoster

1 (1)

2 (2)

0

TB reactivada

0

0

0

Abreviaturas: IRTS = infección respiratoria del tracto superior; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; PBO = placebo; TB = tuberculosis.

a Población de seguridad definida como todos aquellos pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento en estudio.

b eripsela

 El régimen posológico, IXEQ2W, mencionado anteriormente no es consistente con el régimen posológico aprobado para espondiloartritis axial que aparece en la ficha técnica de Taltz. Por favor, consulte la ficha técnica de Taltz para recordar las posologías aprobadas.1

Datos de seguridad integrados

Se llevó a cabo un análisis de los datos de seguridad de exposición a ixekizumab integrados (N=929; PA=1336,2) de los 4 estudios de axSpA (incluyendo AS/r-axSpA y nr-axSpA) hasta April 2019. La proporción de pacientes con:

  • infecciones fue del 51,5% (TI = 35,8/100 PAs de exposición),

  • infecciones graves fue del 1,8% (TI = 1,3/100 PAs de exposición),

  • infecciones por Candida fue del 2,4% (TI = 1,6/100 PAs de exposición), y

  • infecciones oportunistas (incluyendo candidiasis oral, candidiasis de esófago, herpes zoster e infecciones de TB latentes) fue del 2,5% (TI = 1,7/100 PAs de exposición).6

El porcentaje de pacientes con candidiasis oral fue del 0,1% (TI = 0,1/100 PAs de  exposición) La proporción de pacientes con candidiasis de esófago fue del 0,3% (TI = 0,2/100 PAs de exposición).6

La TI de infecciones disminuyó con el tiempo de exposición.6

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Papp KA, Bachelez H, Blauvelt A, et al. Infections from seven clinical trials of ixekizumab, an anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2017;177(6):1537-1551. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15723

3. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

4. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

5. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

6. Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

7. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

8. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

9. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

10. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AS/r-axSpA = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

axSpA = espondiloartritis axial

nr-axSpA = espondiloartritis axial no radiográfica

PA = pacientes-año

TI = tasa de incidencia

TB = tuberculosis

Fecha última revisión: 2020 M07 13


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