Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Impacto en el prurito en pacientes con psoriasis en placas

Los pacientes tratados con ixekizumab notificaron mejoras significativas en la gravedad del prurito en comparación con el placebo durante el tratamiento de inducción y mantenimiento.

Impacto de ixekizumab en el prurito

El impacto de ixekizumab en el cambio en la gravedad del prurito desde el estado basal se evaluó utilizando la escala NRS del prurito como objetivo secundario en los estudios clínicos pivotales de la fase 3 de UNCOVER. La escala de valoración NRS del prurito es una escala de 11 puntos (del 0, que significa "sin picor", al 10, que significa "picor insoportable") donde los pacientes informan acerca de la intensidad del picor sufrido en las últimas 24 horas.1

Resultados del periodo de inducción

Como se muestra en la Figura 1. UNCOVER-2: Puntuación media de la escala NRS del prurito hasta la semana 12  , las puntuaciones de NRS para el prurito fueron estadísticamente diferentes en los grupos de tratamiento con ixekizumab Q2W y Q4W en comparación con el placebo durante el periodo de inducción (semanas 0-12) de UNCOVER-2. Los pacientes tratados con ixekizumab en UNCOVER-1 y UNCOVER-3 también tuvieron mejoras estadísticamente significativas en la gravedad del prurito en comparación con los pacientes tratados con placebo ya en la semana 1 y en cada evaluación hasta la semana 12.1

Figura 1. UNCOVER-2: Puntuación media de la escala NRS del prurito hasta la semana 121 

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas; NRS = escala de puntuación numérica; PBO = placebo.

*p < 0,001 vs. PBO. 


En los 3 ensayos clínicos pivotales UNCOVER, los pacientes tratados con ixekizumab experimentaron una mejoría significativa en la gravedad del prurito en comparación con el placebo (o etanercept en UNCOVER-2 y UNCOVER-3) en la semana 12.1,2Además, significativamente más pacientes en los grupos de tratamiento con ixekizumab que pacientes en los grupos de tratamiento con placebo o etanercept lograron una diferencia mínima clínicamente importante para el prurito, que se definió como una disminución ≥ 4 puntos en la escala NRS del prurito desde el inicio (consulte la Tabla 1.   Cambio en la NRS del prurito en relación con el periodo inicial hasta la semana 12 en UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3   a continuación).1

Tabla 1.   Cambio en la NRS del prurito en relación con el periodo inicial hasta la semana 12 en UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-32-4

Ensayos clínicos
Grupo de tratamiento

NRS del prurito inicial, media (DE) 

Cambio en NRS del prurito desde el inicio, MMCa

≥ 4 puntos de reducción en la NRS del prurito, % pacientesb

UNCOVER-1

PBO

7 (3)

-0,3

15,5

IXE Q4W

7 (3)

-5,4c

-80,5c

IXE Q2W

7 (2)

-5,6c

85,9c

UNCOVER-2

PBO

6 (3)

-0,4

14,1

ETN

7 (3)

-3,6d

57,8d

IXE Q4W

7 (3)

-4,9de

76,8de

IXE Q2W

7 (3)

-5,2de

85,1de

UNCOVER-3

PBO

7 (3)

-0,6

20,9

ETN

6 (3)

-3,9d

64,1d

IXE Q4W

6 (3)

-4,9de

79,9de

IXE Q2W

6 (3)

-5,1de

82,5de

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = medida repetida de modelo mixto; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de puntuación numérica; PBO = placebo.

a MMRM

b NRI, entre los pacientes con NRS de prurito inicial ≥ 4.

c p <0,001 vs. PBO.

d p ≤ 0,0001 vs. PBO.

e p ≤ 0,0001 vs. ETN.

Resultados del periodo de mantenimiento

En los 3 ensayos clínicos pivotales UNCOVER, el tratamiento continuado con ixekizumab Q4W en el periodo de mantenimiento mantuvo la respuesta de la semana 12 en la NRS del prurito hasta la semana 60, representada en la Figura 2. UNCOVER-2: Cambio en la NRS del prurito desde el inicio, MMC, LOCF .5-7 Además, el porcentaje de pacientes asignados al azar a ixekizumab Q4W durante el periodo de mantenimiento de UNCOVER-1 que mantuvo una puntuación NRS de prurito fue similar entre la semana 12 (52,4%) y la semana 60 (50,2%).5Se pueden encontrar detalles adicionales sobre el diseño del estudio en la Figura 4. Diseños de los estudios en los periodos de inducción (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3) y de mantenimiento de dosis (UNCOVER-1, UNCOVER-2) .

Figura 2. UNCOVER-2: Cambio en la NRS del prurito desde el inicio, MMC, LOCF6

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab cada 12 semanas; MMC = media de mínimos cuadrados; LOCF = última observación realizada; NRS = escala de puntuación numérica; PBO = placebo; sPGA = evaluación global estática del médico 

aRespondedores a la semana 12, SPGA 0,1.

 p < 0,01 vs. IXE/PBO.

 *p < 0,001 vs. IXE/PBO.


Resultados de la gravedad del prurito inicial

Para evaluar el impacto de la gravedad del prurito inicial sobre la eficacia del tratamiento con ixekizumab, se realizó un análisis post hoc de los datos integrados de UNCOVER-2 y UNCOVER-3. En la semana 12, el porcentaje de pacientes tratados con ixekizumab que lograron la diferencia mínima clínicamente importante de prurito (reducción de ≥ 4 puntos en itch NRS desde el inicio) fue 

  • 70,0% con Itch NRS inicial de 4-6

  • 88,6% con Itch NRS inicial de 7-8, y

  • 90,8% para la itch NRS de 9-10 al inicio del estudio (p < 0,001 vs. etanercept y placebo para todos los subgrupos de gravedad).8

l impacto a largo plazo de los subgrupos de gravedad para el prurito inicial se evaluó en UNCOVER-3, donde todos los pacientes recibieron ixekizumab Q4W después de la semana 12. Como se muestra en la Figura 3. UNCOVER-3: Reducción de ≥ 4 en la NRS inicial por los subgrupos de gravedad de prurito inicial hasta la semana 156, MI , a lo largo de 156 semanas de tratamiento con ixekizumab, el porcentaje de pacientes que lograron una mejoría clínicamente significativa respecto al prurito fue constante; sin embargo, menos pacientes en el subgrupo de itch NRS inicial de 4-6 lograron una reducción de ≥ 4 puntos en la itch NRS en comparación con aquellos con la itch NRS inicial de 7-8 y la itch NRS inicial de 9-10.8

Figura 3. UNCOVER-3: Reducción de ≥ 4 en la NRS inicial por los subgrupos de gravedad de prurito inicial hasta la semana 156, MI8

Abreviaturas: MI = imputación múltiple; NRS = escala de puntuación numérica.


Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.9

Referencias

1. Kimball AB, Luger T, Gottlieb A, et al. Impact of ixekizumab on psoriasis itch severity and other psoriasis symptoms: results from three phase III clinical trials. J Am Acad Dermatol. 2016;75(6):1156-1161. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.034

2. Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomized trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

3. Kimball AB, Kaufmann R, Nikai E, et al. Impact of ixekizumab on psoriasis itch severity and other outcomes: results from the UNCOVER-1 trial. Poster Presented at: 24th Congress of The European Academy of Dermatology and Venereology; October 7-11, 2015. Copenhagen, Denmark.

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Kimball AB, Luger T, Gottleib A, et al. Treatment with ixekizumab over 60 weeks provides sustained improvements in itch and other patient-reported outcomes: results from UNCOVER-1, a phase 3 trial. Poster Presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016. Washington, D.C.

6. Strober B, Sofen H, Bachelez H, et al. Continued treatment with ixekizumab over 60 weeks provides sustained improvements in itch and other patient reported outcomes: results from UNCOVER-2, a phase 3 trial. Poster Presented at: 5th International Congress on Psoriasis; July 7-9, 2016. Paris, France.

7. Kimball AB, Luger T, Gottlieb A, et al. Long-term impact of ixekizumab on psoriasis itch severity: Results from a phase iii clinical trial and long-term extension. Acta Derm Venereol. 2018;98(1):98-102. http://dx.doi.org/10.2340/00015555-2801

8. Yosipovitch G, Reich A, Steinhoff M, et al. Impact of ixekizumab treatment on itch and psoriasis area and severity index in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: An integrated analysis of two phase iii randomized studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2018;8(4):621-637. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-018-0267-9

9. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

10. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375:345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

Apéndice A: Breve descripción de los ensayos clínicos

Figura 4. Diseños de los estudios en los periodos de inducción (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3) y de mantenimiento de dosis (UNCOVER-1, UNCOVER-2)10

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; IXE Q12W = 80 mg de ixekizumab cada 12 semanas; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico 

Notas:
El grupo de ETN no se incluyó en UNCOVER-1.

Los que respondieron (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 fueron realeatorizados para recibir IXE Q4W, IXE Q12W o PBO.

A los pacientes que no respondieron a ETN en la semana 12 en el estudio UNCOVER-2 se les cambió el tratamiento a IXE Q4W (sin una dosis inicial de 160 mg) tras un periodo de lavado de 4 semanas.

Los que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab seguida de IXE Q4W.

(línea punteada) = recaída (sPGA ≥ 3).

UNCOVER-3 no está representado en el diseño del periodo de mantenimiento, ya que el periodo de extensión consistió en un tratamiento en régimen abierto con IXE Q4W.


Glosario

NRS = escala de puntuación numérica

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Fecha última revisión: 2019 M03 11

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