Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): farmacocinética

Se presenta un resumen de la farmacocinética (FC) de ixekizumab incluyendo información sobre la absorción, distribución, metabolismo y eliminación del fármaco.

Información general

En este resumen, se incluye información sobre dosis y regímenes posológicos que no concuerdan con la información que contiene el párrafo 4.2 (Posología y método de administración) de la ficha técnica del producto. Consulte la ficha técnica del producto para obtener la información de prescripción completa.

Absorción

Tras una sola dosis subcutánea de ixekizumab en pacientes con psoriasis, la media de las concentraciones pico se alcanzó entre los 4 a 7 días durante un intervalo de dosis de 5 a 160 mg. La media (DE) de concentración plasmática máxima (Cmax) tras los 160 mg de la dosis de inicio fue de 19,9 (8,15) µg/ml.

Tras una dosis de inicio de 160 mg, se alcanzó el estado estacionario a la semana 8 con un régimen posológico de 80 mg Q2W. Las estimaciones de la media (DE) de Cmax, ss (concentración máxima del estado estacionario) y C trough, ss (concentración valle del estado estacionario) son 21,5 (9,16) μg/ml y 5,23 (3,19) μg/ml.

Tras un cambio de régimen posológico de 80 mg Q2W a 80 mg Q4W a la semana 12, el estado estacionario se alcanzaría tras aproximadamente 10 semanas. Las estimaciones de la media (DE) de Cmax, ss (concentración máxima del estado estacionario) y Ctrough, ss (concentración valle del estado estacionario) son 14,6 (6,04) μg/ml y 1,87 (1,30) μg/ml. 

La biodisponibilidad media de ixekizumab tras la administración subcutánea fue de 54 % a 90 % en todos los análisis.1

Distribución

En los análisis farmacocinéticos poblacionales, el volumen total medio de distribución en el estado estacionario fue 7,11 l.1

Biotransformación

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal y se espera que como tal se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos siguiendo vías catabólicas de la misma forma que una inmunoglobulina endógena.1

Eliminación

En los análisis FC poblacionales, el aclaramiento sérico medio fue 0,0161 l/h. El aclaramiento es independiente de la dosis. El análisis farmacocinético de la población estimó que la media de la semivida de eliminación es de 13 días en pacientes con psoriasis en placas.1

Linealidad/No linealidad

La exposición (AUC) aumentó proporcionalmente en un intervalo de dosis de 5 a 160 mg administrados como una inyección subcutánea.1

Propiedades farmacocinéticas en las diferentes indicaciones

Las propiedades farmacocinéticas de Taltz fueron similares en psoriasis en placas, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica.1

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

De los 4204 pacientes con psoriasis en placas expuestos a ixekizumab en los estudios clínicos, un total de 301 tenía 65 años o más y 36 pacientes tenían 75 años o más. De los 1118 pacientes con artritis psoriásica expuestos a ixekizumab en los estudios clínicos, un total de 122 pacientes tenía 65 años o más y 6 pacientes tenían 75 años o más.

Según los análisis farmacocinéticos poblacionales con un número limitado de pacientes de edad avanzada (n = 94 con una edad ≥65 años y n = 12 con una edad de ≥75 años), el aclaramiento en pacientes de edad avanzada y en pacientes menores de 65 años fue similar.1

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se llevaron a cabo estudios clínicos farmacológicos específicos para evaluar los efectos de la insuficiencia renal y hepática sobre la FC de ixekizumab. Se espera que la eliminación renal de ixekizumab sin metabolizar, un IgG Mab, sea baja o de importancia menor. De forma parecida, las IgG Mab son principalmente eliminados por catabolismo intracelular y no se espera que la insuficiencia hepática influya sobre el aclaramiento de ixekizumab.1

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 humanizado que se une de forma selectiva con la citocina de interleuquina 17A e inhibe su interacción con el receptor IL-17. Las consideraciones teóricas y los informes de casos para IgG mAb sugieren que el deterioro renal no afecta la FC y, probablemente, tampoco la FD de las terapias basadas en mAb. Sin embargo, la experiencia publicada con respecto al uso de otros IgG mAb en pacientes con insuficiencia renal es limitada.2

Tabla 1 resume la información sobre el perfil FC para ixekizumab.

Tabla 1. Perfil ADME para ixekizumab1,3

Absorción

Distribución

Biotransformación

Eliminación

Después de una dosis única SC de ixekizumab en pacientes con psoriasis:

la media de las concentraciones pico se alcanzó entre los 4 a 7 días durante un intervalo de dosis de 5 a 160 mg,

la media (DE) de Cmax  = 19,9 (8,15) μg/ml tras una dosis inicial de 160 mg,

se alcanzó el estado estacionario a la semana 8 con un régimen posológico de 80 mg Q2W tras una dosis inicial de 160 mg,

se estimó que la biodisponibilidad SC media se encuentre en un intervalo de 54 % a 90 % en todos los análisis.

Parámetros FC para dosis de 160 y 80 mg en axSpA:

la media (DE) de Cmax:

 160 mg = 13,77 (2,59) μg/mL

80 mg = 6,91 (1,29) μg/mL,

el tiempo medio para Cmax:

160 mg = 4 días

80 mg = 4 días,

el tiempo para alcanzar el estado estacionario: aproximadamente se alcanzó tanto para ambos régimenes de dosis inicial, entre 8 y 12 semanas desde el inicio del tratamiento.

En los análisis FC poblacionales, el volumen total medio de distribución en el estado estacionario fue 7,11 l.

 

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal y se espera que como tal se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas de la misma forma que las IgG endógenas.

En los análisis FC poblacionales, el aclaramiento sérico medio fue 0,0161 l/h. El aclaramiento es independiente de la dosis.

 

El análisis farmacocinético poblacional estimó que la media de la semivida de eliminación es de 13 días en pacientes con psoriasis en placas.

Abreviaturas: ADME = absorción, distribución, metabolismo, eliminación; axSpA = espondiloartritis axial; Cmax = concentración máxima; DE = desviación estándar; FC = farmacocinética; IgG = inmunoglobulina G; l/h = litros por hora; SC = subcutáneo; Q2W = cada 2 semanas; µg/mL = microgramos por millilitro.

Nota: La tabla contiene información de posologías que no son consistentes con las posologías aprobadas de la ficha técnica. Por favor consulte la ficha técnica de Taltz si desea revisar los régimenes posológicos aprobados.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Meibohm B, Zhou H. Characterizing the impact of renal impairment on the clinical pharmacology of biologics. J Clin Pharmacol. 2012;52(s1):54S-62S. http://dx.doi.org/10.1177/0091270011413894

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AP = artritis psoriásica

AS/r-axSpA = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

AUC= área bajo la curva de concentración en el tiempo

Cmax = concentración máxima

FC = farmacocinético(s)

FD = farmacodinámico(s)

IgG = inmunoglobulina G

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleucina 17

nr-axSpA = espondiloartritis axial no radiográfica

PASI = índice de severidad y área de psoriasis

PCRus = proteína C reactiva ultrasensible

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Fecha última revisión: 2018 M10 17


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