Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Estudio de fase 3 en pacientes menores de edad con psoriasis en placas

El estudio IXORA-PEDS es un ensayo de fase 3 en el que se evalúan la eficacia y la seguridad de ixekizumab en niños y adolescentes con psoriasis en placas. En esta respuesta se describe el diseño del estudio y sus resultados hasta la semana 48.

IXORA-PEDS: Visión general del estudio

Diseño del estudio

IXORA-PEDS es un estudio en curso de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de ixekizumab en pacientes menores de edad de entre 6 y 18 años con psoriasis en placas de moderada a grave.1

En el protocolo del estudio principal se especifica la aleatorización de los pacientes en una relación 2:1 al tratamiento con ixekizumab Q4W (N=115) o placebo (N=56). En los pacientes aleatorizados al tratamiento con ixekizumab la dosis se determinó en función de su categoría de peso corporal, según se muestra en la  .1

Tabla 1. IXORA-PEDS: Pautas posológicas en función del peso del paciente1

Peso del paciente

Dosis inicial (semana 0)

Dosis posteriores Q4W

<25 kg

40 mg

20 mg

Entre 25 y 50 kg

80 mg

40 mg

>50 kg

160 mg (dos inyecciones de 80 mg)

80 mg

Abreviatura: Q4W = cada 4 semanas.

Tras el período de tratamiento doble ciego se permite que los pacientes pasen al período de mantenimiento abierto, en el que todos los pacientes, independientemente de su tratamiento inicial, reciben ixekizumab Q4W (en una dosis en función de su peso) hasta la semana 60.1

Nota: La pauta posológica de 20 mg de IXE Q4W con una dosis inicial de 40 mg no coincide con la pauta posológica aprobada para pacientes menores de edad con psoriasis. En la ficha técnica de Talz se detallan las pautas posológicas aprobadas.2

Brazo de referencia con etanercept

En la Unión Europea, así como en otras regiones en las que etanercept está aprobado para tratar la psoriasis grave en menores de edad, se elaboró un anexo del protocolo del estudio IXORA-PEDS. De acuerdo con dicho anexo al protocolo, se aleatorizó a 87 pacientes en una relación 2:2:1 al tratamiento con ixekizumab, etanercept o placebo.

Los pacientes aleatorizados al tratamiento con etanercept recibieron este medicamento de forma desenmascarada. Los resultados del estudio fueron valorados por evaluadores que desconocían la asignación del tratamiento. Los pacientes que recibieron placebo e ixekizumab se contabilizaron en el estudio principal y la asignación del tratamiento se realizó de forma enmascarada.1,3

Los pacientes recibieron etanercept en una dosis 0,8 mg/kg (peso del participante) y hasta un máximo de 50 mg/dosis. Etanercept se administró una vez por semana desde la semana 0 a la semana 11 mediante inyección s.c. Los pacientes que recibieron etanercept durante el período de inducción no recibieron ixekizumab hasta la semana 20 para posibilitar la eliminación del fármaco.1,3

Criterios de inclusión

De acuerdo con los criterios de inclusión del estudio IXORA-PEDS, los pacientes debían:

  • presentar un diagnóstico de psoriasis de moderada a grave al menos 6 meses antes del período inicial,

  • presentar una puntuación PASI ≥12 durante la selección y en el momento de la aleatorización,

  • presentar una puntuación sPGA ≥3 durante la selección y en el momento de la aleatorización,

  • presentar afectación ≥10 % de la superficie corporal durante la selección y en el momento de la aleatorización,

  • ser candidatos para fototerapia o tratamiento sistémico, o que el investigador considerara que presentaban un control insuficiente con los tratamientos tópicos,

  • estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo fiable o practicar la abstinencia sexual durante el estudio,

  • proporcionar, junto con sus padres o tutores legales, su asentimiento y consentimiento para poder participar en la totalidad de las actividades del estudio clínico y

  • haber recibido todas las vacunas que les correspondieran de acuerdo con las directrices pertinentes.1

Criterios de inclusión del brazo de referencia con etanercept

En el grupo de etanercept (brazo de referencia) según el anexo al protocolo solo se incluyeron pacientes con psoriasis grave (PASI ≥20 o sPGA ≥4) de países en los que etanercept estaba aprobado como tratamiento para la psoriasis graves en niños y adolescentes (Unión Europea y otras regiones).1

Criterios de valoración de la eficacia

Los criterios coprincipales de valoración de la eficacia fueron la proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas PASI 75 y sPGA (0,1) en la semana 12. Los criterios secundarios de valoración cerrados (de acuerdo con una estrategia de contención) fueron:

  • Respuesta PASI 90 en la semana 12,

  • Respuesta sPGA (0) en la semana 12,

  • Respuesta PASI 100 en la semana 12,

  • Mejoría ≥4 puntos NRS de pico r en la semana 12,

  • Respuesta PASI 75 en la semana 4 y

  • Respuesta sPGA (0,1) en la semana 4.1

Criterios de valoración de la eficacia para el grupo de referencia con etanercept

Además de los criterios de valoración del protocolo del estudio principal, un objetivo secundario del grupo de referencia con etanercept (de acuerdo con el anexo al protocolo) era comparar la eficacia de la administración de ixekizumab Q4W con la de etanercept en la semana 12 en función de las respuestas PASI 75 y sPGA (0,1), en los países en los que etanercept está aprobado.1

IXORA-PEDS: Características de los pacientes

En el estudio IXORA-PEDS se reclutaron 201 niños de entre 6 y menos de 18 años de edad con psoriasis en placas de moderada a grave (definida como una puntuación sPGA ≥3, ≥10 % de la superficie corporal afectada y una puntuación PASI ≥12) que eran candidatos para fototerapia o tratamiento sistémico, y que presentaban un control insuficiente con el tratamiento tópico.2

A los pacientes se les aleatorizó a placebo (n=56), etanercept (n=30) o ixekizumab (n=115), y la dosis se estratificó en función del peso:

  • <25 kg: 40 mg en la semana 0, y posteriormente 20 mg Q4W (n=4)

  • 25 kg to 50 kg: 80 mg en la semana 0, y posteriormente 40 mg Q4W (n=50)

  • >50 kg: 160 mg en la semana 0, y posteriormente 80 mg Q4W (n=147)

Los pacientes aleatorizados a etanercept (pacientes con psoriasis grave) recibieron 0,8 mg/kg (cada dosis no podía superar los 50 mg), todas las semanas, desde la semana 0 a la semana 11.2

Los pacientes tenían una mediana de puntuación en el PASI inicial de 17 en un margen de 12 a 49. La mediana de puntuación de sPGA inicial era grave o muy grave en el 49%. De todos los pacientes, el 22% había recibido fototerapia previa y el 32% había recibido tratamiento sistémico convencional previo para el tratamiento de la psoriasis.

El 25% de los pacientes (n=43) eran menores de 12 años (el 14% de los pacientes [n=24] tenían de 6 a 9 años y el 11% de los pacientes [n=19] tenían de 10 a 11 años); el 75% (n=128) tenían 12 años o más.2

IXORA-PEDS: Eficacia

Eficacia hasta la semana 12

En el estudio IXORA-PEDS se alcanzaron todos los criterios coprincipales y los criterios secundarios cerrados de valoración. Según se muestra en la  , un número significativamente mayor (p<0,001) de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron las respuestas PASI 75 y sPGA (0,1) en la semana 4 y en todos los puntos temporales de evaluación hasta la semana 12 (criterio principal de valoración), en comparación con los pacientes del grupo del placebo.1

Ixekizumab fue también superior al placebo (p<0,001) desde el punto de vista de las respuestas PASI 90, PASI 100 y sPGA (0) en la semana 4 y en todos los puntos temporales de evaluación hasta la semana 12 (véase la  ).1

Por otra parte, ixekizumab fue superior a placebo desde el punto de vista de presentar una mejoría ≥4 puntos en el picor en la semana 1 (p<0,01) y CDLQI/DLQI en la semana 4 (p<0,001) y en todas las evaluaciones de ambos resultados percibidos por el paciente hasta la semana 12.3

Figura 1. IXORA-PEDS: Respuestas PASI 75 y sPGA (0,1) hasta la semana 12, población por ITT, NRI3

Siglas y abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI 75 = mejoría del 75 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación estática global realizada por el médico.
‡ p<0,001 frente al placebo (prueba exacta de Fisher).

Figura 2. IXORA-PEDS: Respuestas PASI 90/100 y sPGA (0) hasta la semana 12, población por ITT, NRI3

Siglas y abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI 90/100 = mejoría del 90 %/100 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación estática global realizada por el médico.
‡ p<0,001 frente al placebo (prueba exacta de Fisher).

Los pacientes del grupo de tratamiento con ixekizumab tuvieron respuestas clínicamente relevantes superiores CDLQI/DLQI (0,1) a la semana 12 (NRI) en comparación con placebo. La diferencia entre los grupos de tratamiento fue evidente desde la semana 4.2

Las mejorías a la semana 12 desde el inicio fueron mayores en comparación con placebo en:

  • la psoriasis ungueal (medidos según la escala Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI por sus siglas en inglés]) [NAPSI=0: Taltz 18% (6/34), placebo 0% (0/12)]),

  • la psoriasis del cuero cabelludo (medido según la escala Psoriasis Scalp Severity Index [PSSI por sus siglas en inglés]) [PSSI=0: Taltz 69% (70/102), placebo 16% (8/50)]) y

  • la psoriasis palmoplantar (medido según la escala Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI por sus siglas en inglés) [PPASI 75: Taltz 53% (9/17), placebo 11% (1/9)]).2

Resultados de eficacia en el grupo de referencia con etanercept (hasta la semana 12)

Numéricamente, un porcentaje mayor de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron las respuestas PASI 75 y sPGA (0,1) en la semana 12, en comparación con los pacientes que recibieron etanercept y que formaban parte de la población reclutada según el anexo al protocolo, aunque esto no fue estadísticamente significativo [p = 0,089 para la respuesta PASI 75 y p = 0,070 para la respuesta sPGA (0,1)].1

En la población incluida de acuerdo con el anexo al protocolo, el tratamiento con ixekizumab se asoció con respuestas significativamente mayores en comparación con el tratamiento con etanercept en las respuestas PASI 90 (p = 0,003), PASI 100 (p<0,001) y sPGA (0) (p<0,001) en la semana 12.1

Tabla 2. Resultados de eficacia en niños con psoriasis en placas, NRI2

Criterios de valoración

Ixekizumaba

(N=115)

n (%)

Placebo

(N=56)

n (%)

Diferencia frente al placebo (IC del 95 %)

Etanerceptb

(N=30)

n (%)

Diferencia frente a etanercept (IC del 95 %)b

sPGA “0” (sin afectación) o “1” (o casi sin afectación)c



 

 

 

Semana 4

55 (48)

4 (7)

40,7 (29,3; 52,0)d

0(0)

36,8 (21,5; 52,2)

Semana 12c

93 (81)

6 (11)

70,2 (59,3; 81,0)d

16 (53)

23,0 (0,6; 45,4)

sPGA “0” (sin afectación) e

60 (52)

1 (2)

50,4 (40,6; 60,2)d

5 (17)

46,5 (26,2; 66,8)

PASI 75c






Semana 4

62 (54)

5 (9)

45,0 (33,2; 56,8)d

3 (10)

34,7 (15,6; 53,8)

Semana 12

102 (89)

14 (25)

63,7 (51,0; 76,4)d

19 (63)

20,9 (0,1; 41,7)

PASI 90e

90 (78)

3 (5)

72,9 (63,3; 82,5)d

12 (40)

36,3 (14,2; 58,5)

PASI 100e

57 (50)

1 (2)

47,8 (38,0; 57,6)d

5 (17)

43,9 (23,4; 64,3)

NRS del picor (mejoría ≥4 puntos)e,f

59 (71)

8 (20)

51,1 (35,3; 66,9)d

No evaluado

---

Siglas y abreviaturas: N = número de pacientes en la población por intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de calificación numérica (por sus siglas en inglés "numerical rating scale").

a En la semana 0 los pacientes recibieron 160 mg, 80 mg o 40 mg de ixekizumab, seguidos de 80 mg, 40 mg, o 20 mg cada 4 semanas, en función de la categoría de peso, durante 12 semanas.

b Las comparaciones con etanercept se llevaron a cabo considerando la subpoblación de pacientes fuera de EE. UU. y Canadá con psoriasis grave (N (ixekizumab) = 38).

c Criterios coprincipales de valoración.

d p<0,0001

e Resultados en la semana 12.

f NRS de picor (mejoría ≥4 puntos) en pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación ≥4 en dicha NRS de picor. El número de pacientes de la población por ITT que presentaban una puntuación ≥4 en la NRS de picor fue: Ixekizumab, n = 83; PBO, n = 40.

Eficacia hasta la semana 48

Las respuestas observadas en la semana 12 se mantuvieron o mejoraron hasta la semana 48 (véase la  ).1

Tabla 3. IXORA-PEDS: Respuestas de eficacia en la semana 12 y en la semana 481

 

Semana 12

Semana 12

Semana 48

 

Placebo
N=56
n (%)

Ixekizumab Q4W
N=115
n (%)

Ixekizumab Q4W
N=115
n (%)

PASI 50

21 (38)

106 (92)a

106 (92)

PASI 75

14 (25)

102 (89)a

103 (90)

PASI 90

3 (5)

90 (78)a

95 (83)

PASI 100

1 (2)

57 (50)a

63 (55)

sPGA (0,1)

6 (11)

93 (81)a

93 (81)

sPGA (0)

1 (2)

60 (52)a

65 (57)

Mejoría ≥4 puntos en el NRS de picorb

8 (20)

59 (71)a

65 (78)

CDLQI/DLQI (0,1)c

13 (23)

74 (64)a

87 (76)

PatGA (0,1)

9 (16)

91 (79)a

99 (86)

Siglas y abreviaturas: CDLQI = índice de calidad de vida en dermatología para niños (por sus siglas en inglés "Children Dermatology Life Quality Index"); DLQI = índice de calidad de vida en dermatología (por sus siglas en inglés "Dermatology Life Quality Index"); NRS = escala de valoración numérica (por sus siglas en inglés "Numeric rating scale"); PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; PatGA = evaluación global de la intensidad de la enfermedad por parte del paciente; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación estática global por parte del médico.



b Se evaluó en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación ≥4 en la NRS de picor. Placebo, N=40; Ixekizumab Q4W, N=83.

c El CDLQI se evaluó en los pacientes de 6 a 16 años de edad. El DLQI se evaluó en los pacientes de ≥17 años.

a p<0,001 frente al placebo.

IXORA-PEDS: Seguridad

El perfil de seguridad observado en los niños con psoriasis en placas tratados con ixekizumab cada 4 semanas es consistente con el perfil de seguridad en pacientes adultos con psoriasis en placas, con la excepción de las frecuencias de conjuntivitis, gripe y urticaria, que fueron frecuentes.2

La enfermedad inflamatoria intestinal también fue más frecuente en los pacientes pediátricos, aunque seguía siendo poco frecuente. En el ensayo clínico pediátrico, la enfermedad de Crohn se produjo en el 0,9% de los pacientes del grupo de ixekizumab y en el 0% de los pacientes del grupo de placebo durante las 12 semanas del período controlado por placebo. La enfermedad de Crohn se produjo en un total de 4 pacientes tratados con ixekizumab (2,0%) durante la combinación del período controlado con placebo y el de mantenimiento del ensayo clínico pediátrico.2

En la   se presenta una visión general del perfil de seguridad y de los AA de especial interés especial del estudio IXORA-PEDS.

Tabla 4. IXORA-PEDS: Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento doble ciego y los períodos de tratamiento combinados hasta el cierre intermedio de la base de datos a las 48 semanas1,3

 

Período de tratamiento doble ciego

Período de tratamiento doble ciego

Períodos combinados de tratamiento, población para el análisis de la seguridad (todos los pacientes que habían recibido ixekizumab)a

 

Placebo
N=56
n (%)

Ixekizumab Q4W
N=115
n (%)

Ixekizumab total
N=196
n (%)

AAAT en general

25 (45)

64 (56)

161 (82)

AAAT en función de la intensidadb




Leves

16 (29)

47 (41)

80 (41)

Moderados

9 (16)

17 (15)

72 (37)

Intensos

0

0

9 (5)

Muertes

0

0

0

AA graves

0

1 (1)c

13 (7)

Interrupciones debidas a AA

1 (2)d

0

3 (2)e

Infecciones

14 (25)

37 (32)

129 (66)

Infecciones graves

0

0

2 (1)f

Infecciones oportunistas

0

0

0

Reacciones en el lugar de la reacción

1 (2)

14 (12)

39 (20)

Reacciones alérgicas/hipersensibilidad

1 (2)

6 (5)

16 (8)

Potencial anafilaxia

0

0

0

Citopenia

0

1 (1)

3 (2)

Hepáticos

0

0

4 (2)

Neoplasias malignas

0

0

0

Depresión

0

1 (1)

6 (3)

Enfermedad pulmonar intersticial

0

0

0

Enfermedad inflamatoria intestinal (confirmada)

0

1 (1)

4 (2)

Enfermedad de Crohn

0

1 (1)

4 (2)

Colitis ulcerosa

0

0

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; PA = paciente-años; Q4W = cada 4 semanas.

a Todos los pacientes expuestos a ixekizumab en los períodos de inducción, mantenimiento y extensión hasta el cierre intermedio de la base de datos a las 48 semanas (253,9 PA de exposición), incluidos los pacientes que comenzaron a recibir ixekizumab tras tomar placebo o etanercept después de un período de tratamiento de inducción doble ciego.

b A los pacientes que sufrieron un mismo acontecimiento en distintas ocasiones se les contabilizó el acontecimiento de mayor intensidad.

c Sobredosis accidental de antihistamínicos.

d Psoriasis en gotas.

e Enfermedad de Crohn, n=2; Pitiriasis rubra pilaris, n=1.

f Un caso de otitis media aguda y un caso de amigdalitis.

Resultados de seguridad para el grupo de referencia con etanercept

En la   se presenta una visión general del perfil de seguridad y de los AA de interés especial en los pacientes menores de edad con psoriasis en placas grave de la población reclutada de acuerdo con el anexo al protocolo del estudio IXORA-PEDS.

Tabla 5. IXORA-PEDS: Resumen de los datos de seguridad hasta la semana 12 en niños y adolescentes con psoriasis grave (anexo del protocolo, Unión Europea)1,3

 

Placebo
N=19
n (%)

Etanercepta
N=30
n (%)

Ixekizumab Q4W
N=38
n (%)

AAAT en general

5 (26)

13 (43)

18 (47)

AAAT en función de la intensidadb




Leves

2 (11)

7 (23)

11 (29)

Moderados

3 (16)

4 (13)

7 (18)

Intensos

0

2 (7)

0

Muertes

0

0

0

AA graves

0

1 (3)

1 (3)c

Interrupciones debidas a AA

1 (5)d

0

0

Citopenia

0

0

0

Infecciones

3 (16)

6 (20)

13 (34)

Infecciones graves

0

0

0

Reacciones en el lugar de la reacción

0

0

0

Reacciones alérgicas/hipersensibilidad

0

0

3 (8)

Potencial anafilaxia

0

0

0

Neoplasias malignas

0

0

0

Depresión

0

0

0

Enfermedad inflamatoria intestinal (confirmada)

0

0

1 (3)

Enfermedad de Crohn

0

0

1 (3)

Colitis ulcerosa

0

0

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación estática global por parte del médico. 

a Solo pacientes con enfermedad grave (PASI ≥20 o sPGA ≥4).

b A los pacientes que sufrieron un mismo acontecimiento en distintas ocasiones se les contabilizó el acontecimiento de la mayor intensidad.

c Sobredosis accidental de antihistamínicos.

d Psoriasis en gotas.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de Taltz en psoriasis pediátrica en placas autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha junio 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.2

Referencias

1. Paller AS, Seyger MMA, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol. Published online April 21, 2020. https://doi.org/10.1111/bjd.19147

2. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Talk presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

CDLQI = Índice de calidad de vida en dermatología para niños (por sus siglas en inglés "Children Dermatology Life Quality Index")

DLQI = índice de calidad de vida en dermatología (por sus siglas en inglés "Dermatology Life Quality Index")

NRS = escala de valoración numérica (por sus siglas en inglés "numeric rating scale")

PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis (por sus siglas en inglés "Psoriasis Area and Severity Index")

PASI 75 = mejoría del 75 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 100 = mejoría del 100 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

Q4W = cada 4 semanas

s.c. = subcutáneo

SC = superficie corporal

sPGA = evaluación estática global realizada por el médico (por sus siglas en inglés "static Physician Global Assessment")

Fecha última revisión: 2020 M04 22


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita