Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab) en el tratamiento de pacientes con espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica que no han recibido FAMEb.

La eficacia y seguridad de ixekizumab en pacientes con espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica que no han recibido FAMEb fueron evaluadas en el ensayo clínico COAST-V.

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es

Datos del estudio clínico COAST-V

COAST-V (N=341), un ensayo de fase 3, de 16 semanas, doble ciego, controlado con placebo con un brazo de referencia activo y un período de extensión de dosis doble ciego de 52 semanas, se llevó a cabo en pacientes con espondilitis anquilosante activa/ espondiloartritis axial radiográfica (EA/EspAax-r) que nunca habían recibido fármacos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEb).1

En COAST-V, ixekizumab fue superior al placebo en el criterio principal de valoración de la proporción de pacientes que lograron una respuesta ASAS40 en la semana 16. La mayoría de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) fueron de gravedad leve a moderada y la frecuencia fue similar para ambos regímenes de dosificación de ixekizumab.

Debe señalarse que en esta respuesta se incluyen diferentes pautas posológicas, incluidas dosis no aprobadas.2 En la ficha técnica de Taltz se incluye toda la información relativa a la prescripción del medicamento.

Resultados de eficacia durante el período de tratamiento controlado con un placebo de 16 semanas

Proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 en el estudio COAST-V, NRI. muestra la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta del criterio principal de valoración ASAS40 (mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante); y una respuesta del criterio secundario de valoración ASAS20 (mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante), en los grupos de ixekizumab 80 mg Q4W (cada 4 semanas), ixekizumab 80 mg Q2W (cada 2 semanas), placebo y adalimumab.1 

Proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 en el estudio COAST-V, NRI.1,3

Descripción de la figura 1. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 en comparación con el placebo.

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab 40 mg cada 2 semanas; ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante; ASAS40 = mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; IXEQ4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica (NRI, por sus siglas en inglés); PBO = placebo.

p<0,01.
p<0,001 frente al PBO.

Nota: Se utilizó un modelo de regresión logística para realizar las comparaciones entre los grupos del placebo y los tratamientos activos. En caso de ausencia de datos, se consideró que el paciente no había respondido al tratamiento.
Nota: ADA es el grupo de referencia con un tratamiento activo; el estudio no fue diseñado para evaluar la equivalencia o la no inferioridad entre los grupos de tratamiento activo, incluida la comparación entre IXE y ADA.

Resultados de eficacia durante el período de extensión de 52 semanas

En la semana 16, los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W continuaron recibiendo el tratamiento asignado, y a los pacientes a los que se les había asignado al placebo o a adalimumab se les aleatorizó al tratamiento con ixekizumab 80 mg Q2W o Q4W durante 52 semanas.4

De los 164 pacientes a los que se les aleatorizó inicialmente al tratamiento con ixekizumab, 146 pacientes (89 %) completaron la semana 52. Los pacientes que recibieron ixekizumab durante 52 semanas presentaron mejorías sostenidas en: 

Eficacia a largo plazo de ixekizumab en pacientes que no habían recibido FAMEb con EA/EspAax-r activa que recibieron ixekizumab durante 52 semanas (mBOCF, población por ITT).4,5

Criterio de valoración de la eficacia [media (±DT) del cambio respecto al período inicial]

IXE Q4W
(N=81)

IXE Q2W
(N=83)

ASDAS-CRP

-1,7 (1,2)

-1,6 (1,0)

BASDAIa

-3,3 (2,5)

-3,1 (2,3)

CRP (mg/l)

-9,2 (12,4)

-9,6 (14,5)

BASFI

-2,8 (2,5)

-2,8 (2,4)

RCF SF-36b

8,3 (9,5)

8,1 (7,5)

Índice de salud ASAS

-2,7 (3,3)

-3,3 (3,6)

Puntuación vertebral (observada) en la RMN según los criterios del SPARCCc

-8,8 (17,3)

-8,5 (15,9)

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASDAS = escala de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; BASDAI = Índice de Bath de actividad de la enfermedad para la espondilitis anquilosante; BASFI = Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante; EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica; EE. UU. = Estados Unidos; FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mBOCF = media de la extrapolación de la observación inicial; CRP = proteína C-reactiva; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; RCF SF-36 = resumen del componente físico del cuestionario abreviado 36; SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.

aLos ítems del BASDAI se puntuaron en una escala de valoración numérica de 0 a 10.

bLos análisis del SF-36 se realizaron de acuerdo con las normas EE. UU. 2009.

cMédula espinal (SPARCC): N=72 (IXE Q4W), N=68 (IXE Q2W).

En lo que respecta a los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con un placebo o con adalimumab y a los que en la semana 16 se les cambió al tratamiento con ixekizumab, las tasas de respuesta ASAS40 aumentaron. La respuesta ASAS40 se mantuvo en la semana 52 en los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con ixekizumab (Tasas de respuesta ASAS40 en la semana 16 y en la semana 52 (población del período de extensión, NRI).).4

Tasas de respuesta ASAS40 en la semana 16 y en la semana 52 (población del período de extensión, NRI).4,5

Respuesta ASAS40a

PBO/Todos los pacientes que recibieron IXEb
(N=86)

ADA/Todos los pacientes que recibieron IXEc
(N=86)

Todos los pacientes que recibieron IXE/Todos los pacientes que recibieron IXEa
(N=164)

Semana 16, n ( %)

16 (18,6)

31 (36,0)

82 (50,0)

Semana 52, n ( %)

40 (46,5)

44 (51,2)

85 (51,8)

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS40 = mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo.

aPacientes que recibieron al menos 1 dosis de ixekizumab desde la semana 16 hasta la semana 52.

bA los pacientes se les asignó al tratamiento con un placebo hasta la semana 16, y posteriormente se les aleatorizó al tratamiento con ixekizumab cada 2 semanas o cada 4 semanas, desde la semana 16 hasta la semana 52.

cA los pacientes se les asignó al tratamiento con adalimumab hasta la semana 16, y posteriormente se les aleatorizó al tratamiento con ixekizumab cada 2 semanas o cada 4 semanas, desde la semana 16 hasta la semana 52.

Mejorías clínicas en la actividad de la enfermedad (EA/EspAax-r) hasta la semana 52 de tratamiento con ixekizumab en pacientes que presentaban EA/EspAax-r activa y que no habían recibido FAMEb (NRI).5

Descripción de la figura 2. Las mejorías en la ASAS20, la ASAS40 y la BASDAI50, la mejoría clínicamente importante en la ASDAS, y las respuestas en la ASDAS <2,1, de mejoría significativa en la ASDAS y la respuesta en la ASDAS <1,3 se mantuvieron hasta la semana 52.

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante; ASAS40 = mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante; ASDAS = escala de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; BASDAI50 = mejoría ≥50 % respecto al período inicial en el índice de Bath de actividad de la enfermedad para la espondilitis anquilosante; EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica; FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad; MCI = mejoría clínicamente importante (cambio ≥1,1 respecto al período inicial en la escala ASDAS); MS = mejoría significativa (cambio ≥2,0 respecto al período inicial en la escala ASDAS o que el paciente alcanzara la puntuación mínima en la escala ASDAS); Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Nota: El análisis se realizó considerando la población por intención de tratar de acuerdo con los tratamientos inicialmente asignados.

Resultados de seguridad

Resultados de seguridad del período controlado con un placebo de 16 semanas

La mayoría de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) para los regímenes de dosificación de ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W fueron de gravedad leve a moderada. La frecuencia de AAATs fue similar para ambos regímenes de dosificación de ixekizumab.1

Los AAAT más frecuentes (se produjeron en ≥5 % de los pacientes que recibieron ixekizumab) fueron

  • nasofaringitis, y
  • infección de las vías respiratorias superiores.

En la  Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento controlado con un placebo de 16 semanas del estudio COAST-V. se resumen los acontecimientos adversos que se produjeron durante el período de tratamiento doble ciego.1

 Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento controlado con un placebo de 16 semanas del estudio COAST-V.1

 

 PBO
(N=86)
n ( %)

ADA Q2W 
(N=90)
n ( %)

IXE Q2W 
(N=83)
n ( %)

IXE Q4W 
(N=81)
n ( %)

 AAAT

34 (40) 

44 (49) 

36 (43) 

34 (42) 

 Leves

22 (26) 

28 (31) 

28 (34) 

22 (27) 

 Moderados

11 (13) 

14 (16) 

6 (7) 

12 (15) 

 Intensos

1 (1) 

2 (2) 

2 (2) 

0 

Interrupción de la administración por un AA

0 

1 (1) 

3 (4) 

0 

 AA graves

0

3 (3)

1 (1) 

1 (1) 

 Muertes

0 

0 

0 

0 

Acontecimientos adversos gravesa





Nasofaringitis

6 (7)

6 (7)

5 (6)

6 (7)

Infección de las vías respiratorias altas

4 (5)

2 (2)

4 (5)

7 (9)

Acontecimientos adversos de interés especial

Neutrocitopeniab





Grado 1

2 (2)

18 (20)

8 (10)

6 (8)

Grado 2 

1 (1)

3 (3)

3 (4)

2 (3)

Grado 3

0 

1 (1)

0

0

Grado 4

0

0

0

0

Hepáticos 

1 (1)

2 (2)

1 (1)

1 (1)

Infecciones

13 (15)

19 (21)

17 (20)

16 (20)

Infecciones gravesc

0

1 (1)

1 (1)

1 (1)

Infecciones por Candida

0

1 (1)

0

0

TB reactivada

0

0

0

0

Reacciones en el lugar de inyección 

4 (5)

7 (8)

11 (13)

3 (4)

Reacciones alérgicas e hipersensibilidades

1 (1)

4 (4)

3 (4)

3 (4)

Posible anafilaxia

0

0

0

0

Acontecimientos cerebrocardiovasculares

0

0

0

1 (1)

Neoplasias malignas

0

0

0

0

EII

0

0

1 (1)d

0

Depresión

0

1 (1)

0

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; ADA = adalimumab 40 mg cada 2 semanas; AINE = antiinflamatorio no esteroideo; EII = enfermedades inflamatorias intestinales; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg; PBO = placebo.

aLos "AAAT frecuentes" se definieron como los acontecimientos que se produjeron con una frecuencia mínima del 5 % en los pacientes que recibieron IXE (ambas pautas posológicas combinadas).

bLos porcentajes de neutrocitopenia se calculan considerando a los pacientes que contaban con un valor inicial y al menos un valor posterior al inicial.

cLas infecciones graves notificadas fueron gastroenteritis (n=1, grupo de IXE Q2W), infección urinaria (n=1, grupo de IXE Q4W) y apendicitis (n=1, grupo de ADA Q2W).

dLos pacientes presentaban antecedentes de colitis provocada por la administración de AINE (confirmada endoscópicamente) y gastroenteritis, y recibieron AINE como tratamiento concomitante durante el estudio. El acontecimiento se consideró grave y tuvo lugar después de interrumpir la administración del medicamento del estudio por la presencia de síntomas gastrointestinales. El comité de acontecimientos clínicos confirmó este acontecimiento como probable enfermedad de Crohn.

Resultados de seguridad durante el período de extensión de 52 semanas

Entre los pacientes que continuaron con la pauta posológica de ixekizumab durante el período de extensión (semanas 16-52) (N=158):

  • 18 pacientes (5,5 %) notificaron un acontecimiento adverso grave,
  • 3 pacientes (1,9 %) interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso, y
  • no se notificó ninguna muerte durante el período de extensión.4
Resumen de los datos de seguridad para la población del período de extensión (desde la semana 16 hasta la semana 52) del estudio COAST-V.4

 

IXE Q4W/IXE Q4W
(N=78)
n ( %)

IXE Q2W/IXE Q2W
(N=78)
n ( %)

Cualquier AAAT

50 (64,1)

44 (55,7)

Leve

34 (43,6)

28 (35,4)

Moderado

13 (16,7)

13 (16,5)

Intenso

3 (3,8)

3 (3,8)

Interrupción del tratamiento por un acontecimiento adverso

1 (1,3)

2 (2,5)

Acontecimientos adversos graves

4 (5,1)

3 (3,8)

Muerte

0

0

AAAT más frecuentes

Nasofaringitis

8 (10,3)

7 (8,9)

Reacción en el lugar de inyección

3 (3,8)

6 (7,6)

Infección de las vías respiratorias altas

4 (5,1)

8 (10,1)

Acontecimientos adversos de interés especial

Neutrocitopenia de grado 3 o 4

0

0

Infecciones

25 (32,1)

25 (31,6)

Infecciones graves

0

1 (1,3)

Infección por Candida

0

0

Reacciones en el lugar de inyeccióna

5 (6,4)

9 (11,4)

Reacciones alérgicas/hipersensibilidades

4 (5,1)

2 (2,5)

Posible anafilaxia

0

0

Hepáticos

3 (3,8)

4 (5,1)

Acontecimientos cerebrocardiovasculares,b confirmados

0

0

Complicaciones cerebrocardiovasculares graves

0

0

Neoplasias malignas

0

0

Uveitis anterior

1 (1,3)

1 (1,3)

Depresión

0

0

Enfermedad de Crohn

0

0

Colitis ulcerosa

0

0

Enfermedad inflamatoria intestinal sin especificar

1 (1,3)

0

Psoriasis

0

0

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas.

aTérmino del nivel alto del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico.

bLos acontecimientos cerebrocardiovasculares incluyeron las muertes, los acontecimientos isquémicos cardíacos, incluidos los casos de infarto de miocardio y las hospitalizaciones por angina de pecho inestable, las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, las arritmias graves, los casos de muerte súbita reanimada, los casos de choque cardiogénico, las revascularizaciones coronarias, los accidentes cerebrovasculares/accidentes isquémicos transitorios, las revascularizaciones periféricas y los acontecimientos arteriales periféricos y las hospitalizaciones por hipertensión.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de Taltz en espondiloartritis axial autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha junio 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.2

Referencias

1van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

2Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

3van der Heijde, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab significantly improves signs, symptoms, and spinal inflammation of active ankylosing spondyloarthritis/radiographic axial spondyloarthritis: 16-week results of a phase 3 randomized, active and placebo-controlled trial. Abstract presented at: American College of Rheumatology/AHRP 2018 Annual Scientific Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, IL. Accessed May 26, 2021. https://acrabstracts.org/abstract/ixekizumab-significantly-improves-signs-symptoms-and-spinal-inflammation-of-active-ankylosing-spondylitis-radiographic-axial-spondyloarthritis-16-week-results-of-a-phase-3-randomized-active-a/

4Dougados M, Cheng-Chung Wei J, Landewé R, et al; COAST-V and COAST-W Study Groups. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020;79(2):176-185. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216118

5Cheng-Chung Wei J, Gensler LS, Walsh JA, et al. Ixekizumab improves signs and symptoms and spinal inflammation of ankylosing spondylitis/radiographic axial spondyloarthritis through one year of treatment in biologic disease modifying anti-rheumatic drug-naïve patients. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):A1818. European League Against Rheumatism abstract AB0711. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1604

Fecha última revisión: 05 de enero de 2022


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