Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia mantenida en artritis psoriásica

En los estudios SPIRIT-P1 y -P2 los pacientes que recibieron ixekizumab presentaron mejorías persistentes durante al menos 156 semanas. A continuación, también se proporcionan los datos del estudio SPIRIT-P3 hasta la semana 104.

Descripción de los ensayos clínicos

SPIRIT-P1: Resultados a lo largo de 156 semanas

En el SPIRIT-P1, 63 pacientes completaron 3 años de tratamiento con ixekizumab Q4W.1

Entre los 107 pacientes que se aleatorizaron a ixekizumab Q4W (análisis INR en población ITT), se observó que:

  • 54 pacientes (50%),

  • 41 pacientes (38%),

  • 29 pacientes (27%) y

  • 36 pacientes (34%)

tuvieron una respuesta ACR20, ACR50, ACR70 y MDA, respectivamente, en la semana 156.1

De los 210 pacientes aleatorizados inicialmente a ixekizumab en la semana 0 (ITT):

  • 125 (60%) completaron 156 semanas de tratamiento,

  • 27 pacientes interrumpieron el tratamiento por un AA y

  • 26 pacientes cumplieron los criterios de interrupción obligatoria, esto es, no mostraron una mejoría ≥20 % en ambos recuentos de articulaciones doloridas e inflamadas (TJC y SJC, por sus siglas en inglés, consultar glosario) a la semana 32 o en alguna de las visitas posteriores.2 

A lo largo de 156 semanas los pacientes tratados con ixekizumab experimentaron mejorías persistentes (los datos ausentes se imputaron mediante un método de imputación de no respondedor, NRI) en las respuestas: 

  • ACR20, ACR50 y ACR70;

  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100;

  • LDI-B (0);

  • LEI (0) y

  • HAQ-DI.2,3

La respuesta ACR20 observada fue del 95% para el grupo IXEQ4W y del 88% para el grupo IXEQ2W. La respuesta ACR20 (NRI) fue del 51% en ambos grupos de tratamiento.3

SPIRIT-P2: Resultados a lo largo de 156 semanas

En el SPIRIT-P2, 70 pacientes completaron 3 años de tratamiento con ixekizumab Q4W.1

Entre los 122 pacientes que se aleatorizaron a ixekizumab Q4W (análisis INR en población ITT), se observó que:

  • 56 pacientes (46%),

  • 39 pacientes (32%),

  • 24 pacientes (20%) y

  • 33 pacientes (27%)

tuvieron una respuesta ACR20, ACR50, ACR70 y MDA, respectivamente, en la semana 156.1

Las mejorías en los signos y los síntomas de artritis psoriásica se mantuvieron hasta 3 años en los pacientes que recibieron ixekizumab Q4W o Q2W durante 156 semanas, de acuerdo con:

  • ACR20/50/70,

  • PASI 75/90/100 (en los pacientes que en el momento inicial presentaran ≥3 % de su superficie corporal afectada),

  • DAPSA LDA o remisión,

  • AME modificada (6 localizaciones entésicas),

  • LDI-B=0 (en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación LDI-B >0) y

  • LEI=0 (en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación LEI >0).4

Los hallazgos fueron coherentes con las respuestas (eficacia) observadas durante los períodos de tratamiento anteriores del estudio SPIRIT-P2 y fueron similares a las respuestas a largo plazo observadas en el estudio SPIRIT-P1 en pacientes que no habían recibido productos biológicos.4

Datos integrales de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2: Mejoría en los componentes de ACR hasta la semana 108

En los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se observaron respuestas similares para ACR 20/50/70 en los pacientes con artitris psoriásica, independientemente de que estuvieran recibiendo o no FAMEc de forma concomitante, incluido MTX.1

Hasta la semana 108, los pacientes que recibieron ixekizumab en el estudio SPIRIT-P1 (que no habían recibido FAMEb) y en el estudio SPIRIT-P2 (que anteriormente habían mostrado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF) presentaron variaciones medias respecto al período inicial en:

  • TJC,

  • SJC,

  • PhyGA,

  • PatGA,

  • VAS de dolor,

  • HAQ-DI y

  • PCR.5

SPIRIT-P3

El estudio SPIRIT-P3 es un ensayo de fase 3b en el que se incluyeron pacientes con artritis psoriásica activa que no habían recibido FAMEb y que presentaban una respuesta insuficiente al menos a un FAMEc, que recibieron tratamiento abierto con ixekizumab 80 mg Q2W tras una dosis inicial de 160 mg. A los pacientes que presentaron actividad mínima de la enfermedad (MDA) durante 3 meses (entre las semanas 36 y 64) se les aleatorizó a continuar recibiendo tratamiento con ixekizumab Q2W o cambiar su tratamiento a placebo hasta la semana 104 o hasta la recaída de la enfermedad. Durante este período de retirada doble ciego, a los pacientes que experimentaron recaída de la enfermedad por dejar de cumplir los criterios de MDA se les volvió a cambiar al tratamiento con ixekizumab Q2W hasta la semana 104.6,7

La actividad mínima de la enfermedad se definió como la consecución de al menos 5 de los 7 criterios siguientes:

  • TJC ≤1,

  • SJC ≤1,

  • puntuación total PASI ≤1 o superficie corporal afectada ≤3%,

  • puntuación VAS del dolor según la percepción del participante ≤15,

  • puntuación VAS de la actividad global de la enfermedad del participante ≤20,

  • HAQ-DI ≤0,5 o

  • localizaciones entésicas con dolor a la palpación ≤1.6,7

De los 394 pacientes que participaron en el período de tratamiento abierto del estudio SPIRIT-P3, 158 (40%) cumplieron los criterios de MDA durante 3 meses consecutivos entre las semanas 36 y 64 y se les aleatorizó al tratamiento doble ciego con ixekizumab Q2W o placebo.7

  • De los 158 pacientes que cumplieron los criterios de MDA, 77 presentaron una muy baja actividad de la enfermedad, VLDA, esto es, cumplieron los 7 componentes de MDA durante el tratamiento abierto con ixekizumab Q2W.7

  • De los 40 pacientes que presentaron VLDA durante el período de tratamiento abierto y continuaron recibiendo ixekizumab Q2W durante la fase de retirada aleatorizada, 30 mantuvieron la MDA.7

  • De los 38 pacientes que presentaron MDA (pero no VLDA) durante el período de tratamiento abierto, 19 mantuvieron la MDA.7

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1) [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2018) abstract THU0333. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

3. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

4. Gratacos J, Turkiewicz A, Dokoupilova E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P2). Paper presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 3-6, 2020.

5. Turkiewicz A, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Ixekizumab demonstrates consistent improvement to week 108 in psoriatic arthritis across individual ACR components for patients naive to biologic DMARDs or with previous inadequate response to TNF inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

6. Coates LC, Pillai SG, Zhang L, et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab in patients with psoriatic arthritis who achieved sustained minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

7. Coates L, Pillai S, Hufford M, et al. Withdrawal of ixekizumab results in loss of efficacy in multiple clinical domains in patients with psoriatic arthritis who had achieved minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

8. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

9. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

10. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed June 18, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1

11. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

12. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR = American College of Rheumatology

ACR20 = mejoría del 20  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

ACR50 = mejoría del 50  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

ACR70 = mejoría del 70  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

DAPSA = actividad de la enfermedad (artritis psoriásica)

FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEc = fármaco antirreumático convencional modificador de la enfermedad

HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

ITT = intención de tratar

LDI-B = índice de dactilitis de Leeds - básico

LEI = índice de entesitis de Leeds

MDA = actividad mínima de la enfermedad (por sus siglas en inglés "minimum disease activity")

NRI = imputación de no respondedor (por sus siglas en inglés "non responder imputation")

PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 75 = mejoría del 75 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 100 = mejoría del 100 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PatGA = evaluación global por parte del paciente

PCR = proteína C-reactiva

PhyGA = evaluación global por parte del médico

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SJC = recuento de articulaciones inflamadas

TJC = recuento de articulaciones doloridas

TNF = factor de necrosis tumoral

VAS = escala visual analógica (por sus siglas en inglés "visual analogue scale")

VLDA = actividad muy baja de la enfermedad (por sus siglas en inglés "very low disease activity")

Anexo: Diseño de los estudios clínicos

Nota: La pauta posológica de IXE Q2W no concuerda con la pauta posológica aprobada para la indicación de artritis psoriásica. En la ficha técnica de Talz se incluye la toda la información relativa a las posologías aprobadas.1

  • En dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2) y en un estudio con un período de tratamiento abierto de 36 semanas, seguido de un período de retirada del medicamento aleatorizada y a doble ciego (SPIRIT-P3) se reclutaron, en total, a 1350  pacientes de al menos 18 años de edad con artritis psoriásica activa.

    • El estudio SPIRIT-P1 (N = 417) es un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, en el que se incluye un grupo de referencia con tratamiento activo y un período de extensión de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa que no han recibido FAMEb.8

    • El estudio SPIRIT-P2 (N=363) es un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, con un período de extensión de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa y respuesta insuficiente o intolerancia a los inhibidores del TNF.9

    • El estudio SPIRIT-P3 (N=570) incluye un período de tratamiento abierto de 36 semanas, seguido de un período de retirada de medicación aleatorizada y a doble ciego, que comprende desde la semana 36 hasta la semana 104, en pacientes que no han recibido FAMEb.6,10

Figura 1. Diseño del estudio SPIRIT-P1: período de tratamiento doble ciego y período de extensión8,11

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; IR = respuesta insuficiente; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

a Todos los pacientes que en la semana 16 presentaron una respuesta insuficiente (de acuerdo con los criterios de SJC y TJC ciegos y establecidos de antemano) recibieron tratamiento de rescate y en el análisis se consideró que no habían respondido al tratamiento en la semana 24. Los pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente al placebo recibieron la primera dosis de IXE en la semana 16, mientras que los pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a ADA se sometieron a un período de reposo farmacológico con placebo durante 8 semanas antes de recibir la primera dosis de IXE en la semana 24.
b
 A los pacientes se les retiró del estudio si en la semana 32 o en cualquier visita posterior del estudio no presentaron una mejoría ≥20 % respecto al período inicial en SJC y TJC. 

Notas:
Adalimumab constituye un tratamiento de referencia activo. El estudio no contaba con la potencia estadística suficiente para evaluar la equivalencia o la no inferioridad entre los grupos de tratamientos activos, incluida la comparación entre IXE y ADA.
De los pacientes que recibían IXE Q2W (N=103), 96 iniciaron el período de extensión recibiendo IXE QW. De los pacientes que recibían IXE Q4W (N=107), 97 iniciaron el período de extensión con IXE Q4W.

Figura 2. Diseño del estudio SPIRIT-P2: período de tratamiento doble ciego y período de extensión9,12

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; IR = respuesta insuficiente; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

aTodos los pacientes que en la semana 16 presentaron una respuesta insuficiente de acuerdo con los criterios de SJC y TJC establecidos de antemano recibieron tratamiento de rescate y en el análisis se consideró que no habían respondido al tratamiento en la semana 24. Los pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente al placebo recibieron la primera dosis de IXE en la semana 16.
b
A los pacientes se les retiró del estudio si en la semana 32 o en cualquier visita posterior del estudio no presentaron una mejoría ≥20 % respecto al período inicial en SJC y TJC.

Notas: De los pacientes a los que inicialmente se les aleatorizó al tratamiento con IXE Q2W (N=123), 107 iniciaron el período de extensión con IXE Q2W. De los pacientes a los que inicialmente se les aleatorizó al tratamiento con IXE Q4W (N=122), 111 iniciaron el período de extensión con IXE Q4W.

Figura 3. Diseño del estudio SPIRIT-P3:6

Siglas y abreviaturas: MDA = actividad mínima de la enfermedad; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

Se retiró a los pacientes que en la semana 24 o en cualquier visita posterior hasta la semana 104 no presentaron una mejoría ≥20 % en SJC y TJC, salvo en el período comprendido entre la aleatorización y la visita posterior a la recaída en los pacientes aleatorizados en el período de retirada doble ciego.
b
A los pacientes que entre las semanas 36 y 64 alcanzaron los criterios de MDA durante ≥4 visitas durante 3 meses consecutivos se les aleatorizó en una relación 1:1:1 al tratamiento con IXE Q2W o a la retirada del tratamiento con IXE Q2W. Los pacientes aleatorizados a la retirada del tratamiento con IXE Q2W recibieron PBO.
Los pacientes que no alcanzaron los criterios de aleatorización en la semana 64 continuaron recibiendo el tratamiento con IXE Q2W hasta la semana 104.
d
Los pacientes que presentaron recaída de la enfermedad o que ya no cumplieron los criterios de MDA recibieron IXE Q2W hasta la semana 104.

Fecha última revisión: 2020 M07 28


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