Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en psoriasis ungueal

La psoriasis en uñas mostró en la semana 12 de tratamiento con ixekizumab una mejoría significativamente mayor respecto a los niveles basales, en comparación con placebo y etanercept.

Información general

La eficacia de ixekizumab en la psoriasis ungueal medida según el NAPSI, fue un criterio segundario de valoración en los 3 ensayos UNCOVER.1

Para calcular la puntuación NAPSI, cada uña se divide en cuadrantes y se evalúa la presencia (1) o ausencia (0) de psoriasis en el lecho ungueal y en la matriz ungueal (intervalo de 0-8 por uña). La puntuación NAPSI total es la suma de las 10 puntuaciones de las uñas y oscila entre 0 (sin psoriasis ungueal) a 80 (psoriasis ungueal grave).2

Hasta el 82 % de los pacientes que padecen psoriasis presentan afectación en las uñas.3-5

Con ixekizumab se demostró una mejoría significativamente mayor de la psoriasis ungueal en la semana 12 desde el inicio del estudio, en comparación con placebo y etanercept (según lo medido por el Índice de gravedad de la psoriasis ungueal [NAPSI]). Esta mejoría de la psoriasis ungueal se mantuvo hasta la semana 60 en aquellos pacientes tratados con ixekizumab quienes habían sido respondedores por sPGA (0,1) en la semana 12.6

En el período de extensión del estudio UNCOVER-3 hasta la semana 60, el porcentaje de pacientes con una resolución completa de psoriasis ungueal (NAPSI=0) siguió mejorando. Con el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis moderada-grave, 62,4% de los pacientes consiguieron un NAPSI=0 a la semana 60.2

En los 3 estudios UNCOVER, los autores concluyeron que se consiguieron elevadas tasas de eficacia en la psoriasis ungueal durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo con ixekizumab.7-9

El estudio IXORA-S mostró una mejoría progresiva en la puntuación NAPSI, consiguiéndose resolucion completa de la psoriasis ungueal en un porcentaje de pacientes significativamente mayor en el grupo de pacientes tratados con ixekizumab en comparación con aquellos tratados con ustekinumab, a la semana 16 (p=0,02)  y hasta la semana 52 (p<0,001).10

Se incluyen breves descripciones de los ensayos clínicos incluidos en esta respuesta en el Apéndice A: Diseño del ensayo clínico.

Tenga en cuenta que los regímenes posológicos mencionados en esta declaración no concuerdan con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.6

Eficacia de ixekizumab en psoriasis ungueal

Eficacia a la semana 12 en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

La Tabla 1 muestra una eliminación completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) en la semana 12 en aquellos pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio UNCOVER-1, -2 y -3. Un porcentaje numéricamente más elevado de pacientes tratados con ixekizumab alcanzó NAPSI=0 que los pacientes tratados con placebo en los tres ensayos y esa diferencia fue estadísticamente significativa (p<0,001 frente a placebo) para ixekizumab Q2W y Q4W en UNCOVER-1 y-3.2,11 Como el crecimiento ungueal es lento, 12 semanas puede ser un periodo insuficiente para observar el efecto completo del tratamiento en la psoriasis ungueal. Por ese motivo, las puntuaciones de NAPSI también se evaluaron más adelante en los ensayos UNCOVER.2

Tabla 1. UNCOVER-1, -2, y -3:  Eliminación completa de la psoriasis ungueal en la Semana 12 en pacientes con psoriasis ungueal en el inicio del estudio (NAPSI>0), NRI2,11,12


UNCOVER-1

UNCOVER-1

UNCOVER-1

UNCOVER-2

UNCOVER-2

UNCOVER-2

UNCOVER-2

UNCOVER-3

UNCOVER-3

UNCOVER-3

UNCOVER-3


PBO
N=283
%

IXE Q4W
N=283
%

IXE Q2W
N=284
%

PBO
N=113
%

ETN
N=229
%

IXE Q4W
N=219
%

IXE Q2W
N=209
%

PBO
N=116

%

ETN
N=236
%

IXE Q4W
N=228
%

IXE Q2W
N=229
%

NAPSI=0

3,5

12,7a

16,9a

8,8

10,5

12,3

15,3

4,3

10,2

19,7ab

17,5ab

Abreviaciones: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NAPSI = Índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); NRI = imputación de no-responderdor; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a p<0,001 vs placebo.

b p<0,05 vs etanercept.

Eficacia hasta la semana en el estudio UNCOVER-3

Las tasas de respuesta de la mejoría NAPSI porcentual media hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio (NAPSI>0) en UNCOVER-3 se muestran en la Figura 1

En el periodo de extensión a largo plazo de UNCOVER-3 hasta la semana 60, el porcentaje de pacientes con una resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) continuó mejorando. Para el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis de moderada a severa (80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y, a continuación, 80 mg Q4W tras la semana 12), el porcentaje de pacientes con NAPSI=0 en la semana 60 fue 62,4 %, y dichas mejorías fueron comparables independientemente de la asignación de tratamiento de los pacientes durante el periodo de inducción (estos datos no se muestran).2

Figura 1. UNCOVER-3: Mejoría NAPSI porcentual desde las repuestas al inicio del estudio hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, MMRM2

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = medida repetida de modelo mixto; NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis de las uñas (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); OLE = ensayo de extensión sin enmascaramiento; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Nota: La línea discontinua representa un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas. Los pacientes tratados con ETN recibieron IXE a partir de la semana 16.

* p≤0,05 frente a PBO.

p≤0,05 frente a ETN.

Eficacia a largo plazo hasta la semana 264 en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

Las Figura 2, Figura 3Figura 4 muestran las respuestas de eficacia a largo plazo en las uñas en aquellos pacientees que presentaban psoriasis ungueal al inicio del tratamiento que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-graves. En los 3 estudios, los autores concluyeron que se consiguieron elevadas tasas de eficacia en la psoriasis ungueal durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo con ixekizumab.7-9

Figura 2. UNCOVER-1: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, casos observados7

Abreviaturas: NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index").

Figura 3. UNCOVER-2: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio, casos observados8

Abbreviaciones: IXE = ixekizumab; NAPSI = índice de gravedad de psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); Nx = número de pacientes sin datos perdidos; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Pacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para la psoriasis moderada-grave.

Figura 4. UNCOVER-3: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0)hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal inicial9,13

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no-respondedor modificada; NAPSI = Índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index").

Análisis a posteriori en pacientes con afectación ungueal significativa del estudio UNCOVER-3

En UNCOVER-3, se realizó un análisis post-hoc adicional en el subconjunto de pacientes con una afectación ungueal inicial significativa (definida como NAPSI ungueal ≥16 y afectación de al menos 4 uñas; n=491).14 En la semana 12, la mejoría media del NAPSI en pacientes tratados con

  • ixekizumab Q2W fue del 39 %

  • ixekizumab Q4W fue del 40 %

  • 50 mg de etanercept dos veces por semana fue del 28 % y

  • placebo fue del -5% (empeoramiento de la psoriasis ungueal).14

En los pacientes que recibieron una dosis de ixekizumab Q2W en el periodo de inducción y que continuaron con la dosis Q4W a partir de la semana 12, la mejora media del NAPSI fue del 86 % en la semana 60, y se observó una resolución completa de la afectación ungueal (NAPSI=0) en el 56 % de aquellos pacientes en la semana 60.14

Eficacia en la semana 52 del estudio IXORA-S

IXORA-S fue un ensayo de fase 3b, comparativo directo, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado (1:1) y multicéntrico que comparaba ixekizumab con ustekinumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.15 Se evaluaron las mejorías en las puntuaciones NAPSI hasta la semana 52 de los pacientes incluidos en el ensayo IXORA-S con psoriasis ungueal inicial.10

En la Tabla 2 de observa una mejoría progresiva en las puntuaciones NAPSI en ambos grupos, con una resolución completa de la psoriasis de las uñas en un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab en comparación con ustekinumab a la semana16 (p=0,02) y a la semana 52 (p<0,001).10

Tabla 2. IXORA-S: Eficacia en lesiones ungueales en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial10,16

 

Ustekinumab

Ixekizumab

Pacientes con NAPSI >0, n (%) 

105 (63,3) 

84 (61,8) 

Puntuación total de NAPSI al inicio, media (DE) 

24,8 (20,0) 

28,3 (19,9) 

Semana 16, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

17 (16,2)

26 (31,0)a

Semana 52, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

30 (28,6)

52 (61,9)b

Cambio del NAPSI con respecto al inicio en la semana 52 por mBOCF, MMC (IC del 95 %)

-15,6 (-17,8, -13,4)

-22,4 (-24,8, -20,0)b

Abreviaciones: LSM = media de mínimos cuadrados; mBOCF = imputación de la observación basal; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); NRI = imputación de no-respondedor; UST = ustekinumab.

a p=0,02 vs UST.

b p<0,001 vs UST.

Referencias

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb AB, et al. Ixekizumab treatment improves fingernail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the randomized, controlled and open-label phases of UNCOVER-3. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):477-482. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14033

3. de Jong EM, Seegers BA, Gulinck MK, et al. Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology. 1996;193(4):300-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8993953

4. Klaassen KMG, van de Kerkhof PCM, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1690-1695. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12368

5. Rich P, Griffiths C, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008;58(2):224-231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.042

6. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

8. Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

9. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

10. Wasel N, Thaçi D, French LE, et al. Ixekizumab and ustekinumab efficacy in nail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: 52-week results from a phase 3, head-to-head study (IXORA-S). Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(4):663-670. https://doi.org/10.1007/s13555-020-00383-x

11. Guenther L, Sebastian M, Wu J, et al. Impact of ixekizumab treatment on fingernail psoriasis: results from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

12. van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb A, et al. Improvement in fingernail lesions in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with ixekizumab versus placebo and etanercept: results from UNCOVER-2. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

13. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

14. Dennehy EB, Zhang L, Amato D, et al. Ixekizumab is effective in subjects with moderate to severe plaque psoriasis with significant nail involvement: results from UNCOVER 3. J Drugs Dermatol. 2016;15(8):958-961. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961616P0958X/1

15. Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al; IXORA-S Investigators. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol. 2017;177(4):1014-1023. https://doi.org/10.1111/bjd.15666

16. Wasel N, Dutronc Y, Schinzel B, Lacour JP. Comparison of ixekizumab and ustekinumab efficacy in the treatment of nail lesions of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week data from the IXORA-S trial. Abstract presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 12-16, 2018; Paris, France.

17. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

Glosario

NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index") 

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Apéndice A: Diseño del ensayo clínico

3 estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3) incluyeron un total de 3866 pacientes con placas de psoriasis, de 18 años o más, que fuesen candidatos a fototerapia o tratamiento sistémico y con:

  • afectación del área de superfice corporal ≥10%, 

  • sPGA ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y

  • PASI ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.1

En los 3 estudios pivotales se usaron las mismas variables de eficacia y las mismas variables co-primarias a la semana 12. Las variables co-primarias eran el porcentaje de pacientes:

  • con sPGA (0,1) con una mejoría de al menos 2 puntos desde el estado basal y 

  • que consiguiesen un PASI 75 desde el inicio del estudio.1,17

Figura 5. Diseño del periodo de inducción de dosis (de los estudios UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3) y del período de mantenimiento (de los estudios UNCOVER-1, UNCOVER-2)1

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; IXEC12S = 80 mg de ixekizumab cada 12 semanas; PBO = placebo; A = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.

Notas:
El grupo de etanercept no se incluyó en UNCOVER-1.

A los pacientes que respondieron (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 se les aleatorizó de nuevo para recibir IXE Q4W, IXE Q12W o PBO.

En el UNCOVER-2, a los pacientes que no respondieron a ETN en la semana 12 se les cambió el tratamiento a IXE Q4W (sin una dosis inicial de 160 mg) después de un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas.

Los pacientes que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab y después IXE Q4W.

(línea discontinua) = indica recaída (sPGA ≥3).

El estudio UNCOVER-3 no está representado en el diseño del periodo de mantenimiento, ya que el periodo de ampliación del tratamiento consistió en un tratamiento sin enmascaramiento con IXE Q4W.

Figura 6. IXORA-S: Diseño del ensayo clínico15

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; A = aleatorización; UST = ustekinumab.

Fecha última revisión: 2021 M03 22


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