Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en psoriasis ungueal

La psoriasis en uñas mostró en la semana 12 de tratamiento con ixekizumab una mejoría significativamente mayor respecto a los niveles basales, en comparación con placebo y etanercept.

Información general

Se demostró una mejoría significativamente mayor de la psoriasis ungueal en la semana 12 desde el inicio en comparación con placebo y etanercept (según lo medido por el Índice de gravedad de la psoriasis ungueal [NAPSI]). Esta mejoría de la psoriasis ungueal se mantuvo hasta la semana 60 en aquellos pacientes tratados con ixekizumab quienes habían sido respondedores por sPGA (0,1) en la semana 12.1

La eficacia en la psoriasis ungueal medida según el NAPSI, fue un criterio segundario de valoración en los 3 ensayos UNCOVER.2 Para calcular el NAPSI, cada uña se divide en cuadrantes y se evalúa la presencia (1) o ausencia (0) de psoriasis en el lecho ungueal y en la matriz ungueal (intervalo de 0-8 por uña). La puntuación NAPSI total es la suma de las 10 puntuaciones de las uñas y oscila entre 0 (sin psoriasis ungueal) a 80 (psoriasis ungueal grave).3

Hasta el 82 % de los pacientes que padecen psoriasis presentan afectación en las uñas.4-6

Se incluyen breves descripciones de los ensayos clínicos incluidos en esta respuesta en el Apéndice A: Diseño del ensayo clínico.

Tenga en cuenta que los regímenes posológicos mencionados en esta declaración no concuerdan con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.1

Eficacia en psoriasis ungueal

UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3: Semana 12

La Tabla 1 muestra una eliminación completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) en la semana 12 en aquellos pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3. Un porcentaje numéricamente más elevado de pacientes tratados con ixekizumab alcanzó NAPSI=0 que los pacientes tratados con placebo en los tres ensayos y esa diferencia fue estadísticamente significativa (p<0,001 frente a placebo) para ixekizumab Q2W y Q4W en UNCOVER-1 y UNCOVER-3.3,7 Como el crecimiento ungueal es lento, 12 semanas puede ser un periodo insuficiente para observar el efecto completo del tratamiento en la psoriasis ungueal; por ese motivo, las puntuaciones de NAPSI también se evaluaron más adelante en los ensayos UNCOVER.3

 

Tabla 1. UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3: Eliminación completa de la psoriasis ungueal en la Semana 12 en pacientes con psoriasis ungueal en el inicio del estudio (NAPSI>0), NRI3,7,8

 

UNCOVER-1

UNCOVER-2

UNCOVER-3


PBO
N=283
%

IXE Q4W
N=283
%

IXE Q2W
N=284
%

PBO
N=113
%

ETN
N=229
%

IXE Q4W
N=219
%

IXE Q2W
N=209
%

PBO
N=116

%

ETN
N=236
%

IXE Q4W
N=228
%

IXE Q2W
N=229
%

NAPSI=0

3,5

12,7a

16,9a

8,8

10,5

12,3

15,3

4,3

10,2

19,7ab

17,5ab

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.





b p<0,05 frente a etanercept.

a p<0,001 frente a placebo.

UNCOVER-3: Semana 60

Las tasas de respuesta de la mejoría NAPSI porcentual media hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio (NAPSI>0) en UNCOVER-3 se muestran en la Figura 1

En el periodo de extensión a largo plazo de UNCOVER-3 hasta la semana 60, el porcentaje de pacientes con una resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) continuó mejorando. Para el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis de moderada a severa (80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y, a continuación, 80 mg Q4W tras la semana 12), el porcentaje de pacientes con NAPSI=0 en la semana 60 fue 62,4 %, y dichas mejorías fueron comparables independientemente de la asignación de tratamiento de los pacientes durante el periodo de inducción (datos no mostrados).3

Figura 1. UNCOVER-3: Mejoría NAPSI porcentual desde las repuestas al inicio del estudio hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, MMRM3

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = medida repetida de modelo mixto; NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis de las uñas; OLE = ensayo de extensión sin enmascaramiento; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Nota: La línea discontinua representa un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas. Los pacientes tratados con ETN recibieron IXE a partir de la semana 16.

* p≤0,05 frente a PBO.

p≤0,05 frente a ETN.

UNCOVER-1 y UNCOVER-3: eficacia a largo plazo

Las respuestas de eficacia en las uñas en pacientes con psoriasis ungueal inicial que recibieron el régimen posológico aprobado de ixekizumab se proporcionan en la Figura 2 y en la Figura 3. En ambos estudios, los autores concluyeron que los elevados resultados de eficacia en la psoriasis ungueal se mantuvieron en el tratamiento a largo plazo.9,10

Figura 2. UNCOVER-1: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, casos observados10

Abreviaturas: NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal.

Figura 3. UNCOVER-3: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) desde la semana 204 en pacientes con psoriasis ungueal inicial9

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no respondedor modificada; NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal; Nx = número de pacientes observados sin datos faltantes.

UNCOVER-3: Análisis a posteriori en pacientes con afectación ungueal significativa

En UNCOVER-3, se realizó un análisis post-hoc adicional en el subconjunto de pacientes con una afectación ungueal inicial significativa (definida como NAPSI ungueal ≥16 y afectación de al menos 4 uñas; n=491).11 En la semana 12, la mejoría media del NAPSI en pacientes tratados con

  • ixekizumab Q2W fue del 39 %

  • ixekizumab Q4W fue del 40 %

  • 50 mg de etanercept dos veces por semana fue del 28 % y

  • placebo fue del -5% (empeoramiento de la psoriasis ungueal).11

En los pacientes que recibieron una dosis de ixekizumab Q2W en el periodo de inducción y que continuaron con la dosis Q4W a partir de la semana 12, la mejora media del NAPSI fue del 86 % en la semana 60, y se observó una resolución completa de la afectación ungueal (NAPSI=0) en el 56 % de aquellos pacientes en la semana 60.11

IXORA-S: Semana 52

IXORA-S fue un ensayo directo, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado (1:1), multicéntrico de fase IIIb que comparaba ixekizumab con ustekinumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.12 Se evaluaron las mejorías en las puntuaciones NAPSI hasta la semana 52 de los pacientes incluidos en el ensayo IXORA-S con psoriasis ungueal inicial.13

Se observó una mejoría progresiva en las puntuaciones NAPSI en ambos grupos, con una resolución completa de la psoriasis de las uñas en un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab en comparación con ustekinumab, como puede verse en la Tabla 2.13

Tabla 2. IXORA-S: Eficacia en lesiones ungueales en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial13

 

Ustekinumab

Ixekizumab

Pacientes con NAPSI >0, n (%) 

105 (63,3) 

84 (61,8) 

Puntuación NAPSI total al inicio, media (DE) 

24,8 (20,0) 

28,3 (19,9) 

Semana 16, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

17 (16,2)

26 (31,0)a

Semana 52, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

30 (28,6)

52 (61,9)b

Cambio del NAPSI con respecto al inicio en la semana 52 por mBOCF, MMC (IC del 95 %)

-15,6 (-17,8, -13,4)

-22,4 (-24,8, -20,0)b

Abreviaturas: MMC = media de mínimos cuadrados; n = número de pacientes del subgrupo; mBOCF = extrapolación de la observación inicial modificada; NAPSI = indicador de gravedad de la psoriasis de las uñas; NRI = imputación de no respondedor; UST = ustekinumab.





b p<0,0001 frente a ust.

a p<0,05 frente a ust.

Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb AB, et al. Ixekizumab treatment improves fingernail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the randomized, controlled and open-label phases of UNCOVER-3. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):477-482. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14033

4. De Jong EM, Seegers BA, Gulinck MK, et al. Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology. 1996;193(4):300-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8993953

5. Klaassen KMG, van de Kerkhof PCM, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1690-1695. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12368

6. Rich P, Griffiths C, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008;58(2):224-231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.042

7. Guenther L, Sebastian M, Wu J, et al. Impact of ixekizumab treatment on fingernail psoriasis: results from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

8. Van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb A, et al. Improvement in fingernail lesions in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with ixekizumab versus placebo and etanercept: results from UNCOVER-2. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

9. Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study [published online September 3, 2019]. 34:301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921

10. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

11. Dennehy EB, Zhang L, Amato D, Goldblum O, Rich P. Ixekizumab is effective in subjects with moderate to severe plaque psoriasis with significant nail involvement: results from UNCOVER 3. J Drugs Dermatol. 2016;15(8):958-961. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961616P0958X/1

12. Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol. 2017;177(4):1014-1023. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15666

13. Wasel N, Dutronc Y, Schinzel B, Lacour JP. Comparison of ixekizumab and ustekinumab efficacy in the treatment of nail lesions of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week data from the IXORA-S trial. Abstract presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 12-16, 2018; Paris, France.

14. Paul C, Griffiths CE, van de Kerkhof PC, et al. Ixekizumab provides superior efficacy compared to ustekinumab over 52-weeks of treatment: results from IXORA-S, a phase 3 study. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):70-79.e73. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.039

Glosario

NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Apéndice A: Diseño del ensayo clínico

Figura 4. Diseños de los estudios del periodo de inducción de dosis (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3) y mantenimiento (UNCOVER-1, UNCOVER-2)2

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; IXEC12S = 80 mg de ixekizumab cada 12 semanas; PBO = placebo; A = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.

Notas:
el grupo de ETN no se incluyó en UNCOVER-1.

A los pacientes que respondieron (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 se les aleatorizó de nuevo para recibir IXE Q4W, IXE Q12W o PBO.

A los pacientes que no respondieron a ETN en la semana 12 del estudio UNCOVER-2 se les cambió el tratamiento a IXE Q4W (sin una dosis inicial de 160 mg) después de un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas.

Los pacientes que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab y después IXE Q4W.

(línea discontinua) = recaída (sPGA ≥3).

UNCOVER-3 no está representado en el diseño del periodo de mantenimiento, ya que el periodo de ampliación del tratamiento consistió en un tratamiento sin enmascaramiento con IXE Q4W.

Figura 5. IXORA-S: Diseño del ensayo clínico14

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; A = aleatorización; UST = ustekinumab.

Fecha última revisión: 2019 M12 18

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