Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en psoriasis palmoplantar

En la semana 12 de tratamiento con ixekizumab, se demostró una mejora significativamente mayor respecto a los niveles basales, en comparación con placebo y etanercept, en la psoriasis palmoplantar.

Información general

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (<3 pM) y de forma específica a la interleucina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F). Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la psoriasis mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica, así como en la patogénesis de la artritis psoriásica y la espondiloartritis axial, al provocar una inflamación que conduce a una erosión ósea y a la formación patológica de hueso nuevo. La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones. Ixekizumab no se une a los ligandos IL‑17B, IL‑17C, IL‑17D, IL‑17E ni IL‑17F. 1

Estudios de unión in vitro confirmaron que ixekizumab no se une a los receptores humanos Fcγ I, IIa y IIIa ni al componente del complemento C1q.1

En tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, con doble enmascaramiento,controlados con placebo (UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3) se inscribió a un total de 3866 pacientes con psoriasis en placas de 18 o más años que eran candidatos para fototerapia y/o terapia sistémica con:

  • afectación del BSA ≥10 %;

  • sPGA ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y

  • PASI ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.2

Los 3 estudios fundamentales utilizaron las mismas medidas de resultado de eficacia y criterios de valoración principales en la semana 12. Los criterios de valoración principales fueron la proporción de pacientes

  • con un sPGA (0,1) con al menos una mejora de 2 puntos desde el inicio y

  • que alcanzaron un PASI 75 desde el inicio.2,3

A la semana 12 se demostraron mejoras significativamente mayores desde niveles basales en comparación con placebo y etanercept en la psoriasis palmoplantar (medidos según la escala Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI, por sus siglas en inglés]). Estas mejoras en la psoriasis palmoplantar se mantuvieron a la semana 60 en aquellos pacientes tratados con ixekizumab quienes habían sido respondedores por sPGA (0,1) a la semana 12.1

La eficacia en la psoriasis palmoplantar, determinada según la escala PPASI, fue un criterio de valoración secundario en los 3 ensayos UNCOVER.2

Afectación inicial palmoplantar en los ensayos clínicos fundamentales, de fase III, sobre la psoriasis

En los ensayos UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3, 1092 pacientes (28,3 %) presentaban psoriasis palmoplantar en el inicio del estudio (PPASI >0). Además, 350 pacientes (9,1 % del total de la población del estudio) presentaban psoriasis palmoplantar moderada a grave (definida como PPASI ≥8) en el inicio del estudio.4 Se excluyó a aquellos pacientes con psoriasis pustular, eritrodérmica o gutata.2

Resultados de eficacia en psoriasis palmoplantar

UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3: Resultados integrados de las 12 semanas

La Tabla 1 muestra las tasas de respuesta PPASI de pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave (PPASI >8 al inicio del estudio) de los 3 ensayos clínicos fundamentales UNCOVER. El tratamiento con ixekizumab tuvo como resultado una mejora significativa de la psoriasis palmoplantar en comparación con 

  • placebo en la semana 12 (p<0,001 para todos los criterios de valoración PPASI para ixekizumab Q4W y Q2W) y

  • etanercept en la semana 12 de la subpoblación de los estudios UNCOVER-2 y UNCOVER-3 (p<0,05 para todos criterios de valoración PPASI para ixekizumab Q2W y PPASI 50 Y 75 para ixekizumab Q4W).4

El régimen posológico IXEQ4W durante las 12 primeras semanas de tratamiento (fase de inducción) no concuerda con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado. 1

 

Tabla 1. Datos integrados de UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3: Eficacia palmoplantar en la semana 12 en pacientes con afectación palmoplantar no postular de moderada a grave en el inicio del estudio, NRI4

 

Placebo
N=85
n
 (%)

ETNa
N=59
n
 (%)

IXE Q4W
N=92
n
 (%)

IXE Q2W
N=114
n
 (%)

PPASI 50 

28 (32,9)

40 (67,8)b

79 (85,9)cd

91 (79,8)cd

PPASI 75 

16 (18,8)

26 (44,1)b

68 (73,9)cd

79 (69,3)cd

PPASI 100 

7 (8,2)

19 (32,2)b

45 (48,9)c

59 (51,8)cd

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Grupo que recibió etanercept incluido solo en los estudios UNCOVER-2 y UNCOVER-3. Todas las comparaciones con ETN solo se basaron en la subpoblación de pacientes de los estudios UNCOVER-2 y UNCOVER-3.

b p<0,05 frente a placebo.

c p<0,001 frente a placebo.

d p<0,05 frente a ETN.

UNCOVER-3: Resultados en la semana 60

Las tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave al inicio del estudio (PPASI ≥8) en UNCOVER-3 se muestran en la Figura 1.

En el periodo de extensión a largo plazo de UNCOVER-3 hasta la semana 60, se mostró o se mantuvo la mejora de la psoriasis palmoplantar desde la semana 12. Para el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis moderada a grave (80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y, a continuación, 80 mg Q4W tras la semana 12), el porcentaje de pacientes con tasas de respuesta palmoplantar en la semana 60 fue

  • 73,7 % para PPASI 50

  • 71,1 % para PPASI 75 y

  • 57,9 % para PPASI 100.4,5

Figura 1. UNCOVER-3: Tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave NRI5.

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; ELP = extensión a largo plazo; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

*p<0,01 frente a PBO.

p<0,05 frente a ETN.

Los pacientes tratados con ETN se sometieron a un periodo de reposo farmacológico entre la semana 12 y la semana 16 (línea discontinua magenta).

UNCOVER-1 y UNCOVER-3: Resultados a largo plazo

Las respuestas de eficacia en la psoriasis palmoplantar a largo plazo en pacientes con psoriasis palmoplantar inicial que recibieron el régimen posológico aprobado de ixekizumab se proporcionan en la Figura 2 y en la Figura 3. En ambos estudios, los autores concluyeron que se mantuvieron los elevados resultados de eficacia en la psoriasis palmoplantar.6,7

Figura 2. UNCOVER-1: Tasas de respuesta palmoplantar desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar inicial, casos observados7

Abreviatura: PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar.

Figura 3. UNCOVER-3: Tasas de respuesta de PPASI 100 hasta la semana 204 en pacientes con psoriasis palmoplantar inicial, mNRI6.

Abreviaturas: mNRI = imputación de no respondedor modificada; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar.

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

4. Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

5. Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: Results from UNCOVER-3, a Phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

6. Lebwohl M, Gordon K, Paul C, et al. Sustained high level of efficacy and favorable safety of ixekizumab in psoriasis: 4 years of follow-up from UNCOVER-3. Poster presented at: The 77th Annual Meeting of The American Academy of Dermatology: March 1-5, 2019; Washington, D.C. https://server.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=10011&type=sub

7. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

BSA = superficie corporal afectada

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleucina 17

mAb(s) = anticuerpo monoclonal

PASI = índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 50 = mejora del 50 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

Fecha última revisión: 2019 M12 05

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