Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz▼ (ixekizumab): Eficacia en psoriasis palmoplantar

Ixekizumab mostró una mejoría significativa a 12 semanas en psoriasis palmoplantar comparado con placebo y etanercept

  • Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 que se une con gran afinidad (<3 pM) y especificidad a la interleucina -17A (IL-17A), una citoquina proinflamatoria. Ixekizumab modula las respuestas biológicas que la IL‑17A induce o regula. Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave en adultos que sean candidatos para recibir tratamiento sistémico. Tres ensayos clínicos de fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo (UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3) reclutaron un total de 3 866 sujetos mayores de 18 años con psoriasis en placas con una superficie corporal afectada de al menos un 10%, con una puntuación de Evaluación Global Estática del Médico (sPGA) de al menos 3, una puntuación del Índice de Severidad y Área de Psoriasis (PASI) de al menos 12 y que eran candidatos para fototerapia o terapia sistémica (Gordon, 2016; Griffiths, 2015; Ficha técnica de Taltz).

  • Los tres ensayos evaluaron los cambios desde el inicio del tratamiento hasta la semana 12 en los dos criterios de valoración coprimarios. 1) PASI 75, la proporción de sujetos que lograron al menos una reducción del 75 % en la puntuación compuesta PASI, y 2) sPGA de “0” (libre) o “1” (afectación mínima), la proporción de sujetos con un sPGA de 0 o 1 y al menos una mejoría de 2 puntos (Ficha técnica de Taltz). En la figura A1 del Apéndice A, adjuntamos información en relación con los diseños del estudio, incluidas las dosis.

  • El índice de área e intensidad de la psoriasis palmoplantar (PPASI) fue un criterio de valoración secundario en los tres ensayos UNCOVER.

    • Un total de 1.092 pacientes procedentes de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3 presentaban psoriasis palmoplantar al inicio (PPASI>0)

      • De estos, 350 pacientes (9%) presentaban psoriasis palmoplantar de intensidad moderada a grave (PPASI>8) al inicio (Menter, 2017). Únicamente se han incluido estos pacientes para los análisis post hoc descritos en esta respuesta médica. Se excluyeron aquellos pacientes con psoriasis pustulosa, eritrodérmica o en gotas (Warren, 2016; Menter, 2017)

      • Las tasas de respuesta PPASI para los pacientes con psoriasis palmoplantar de intensidad moderada a severa (PPASI>8 al inicio) de los ensayos clínicos se muestran en la tabla 1 (Warren, 2016; Menter, 2017)

  • En los datos integrados de los tres estudios UNCOVER, el tratamiento con ixekizumab resultó en una mejora significativa (p<0,01) en la psoriasis palmoplantar a la semana 12 comparado con placebo. Las dosis de ixekizumab cada dos semanas (C2S), tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0, dieron como resultado una mejoría significativa en la psoriasis palmoplantar en comparación con el tratamiento con etanercept en la semana 12 (p<0,05) en los estudios UNCOVER -2 y -3 (Warren 2016; Menter, 2017). En la tabla 1 se muestra la mejoría en el PPASI hasta la semana 12 en los estudios UNCOVER -1, -2 y -3 y hasta la semana 60 en el UNCOVER -3 (Menter, 2017).

  • El porcentaje de pacientes que obtuvieron al menos una mejoría del 75% desde el inicio (PPASI 75) en la semana 12 con dosis de ixekizumab C2S fue del 73,9% (p<0,001 frente al placebo [18,8%]). En los 3 estudios UNCOVER, al menos el 50% de los pacientes obtuvo un 100% de mejoría (PPASI 100) con dosis de ixekizumab C2S en la semana 12 (frente al 7,1% con placebo) (Menter, 2017).

  • En la tabla 1 se muestran los resultados hasta la semana 60 de UNCOVER-3. Los índices de respuesta PPASI 75 y PPASI 100 se mantuvieron o aumentaron durante el tratamiento continuo con ixekizumab C4S desde la semana 12 hasta la semana 60 (Menter, 2017).

Tabla 1. Pacientes con psoriasis en placas de moderada a severa y afectación palmoplantar de severidad leve a moderada (PPASI inicial≥8): Resultados a la semana 12 y 60 (Menter 2017).


Semana 12:

UNCOVER-1, -2, and -3

Semana 12:

UNCOVER-2 and -3

Semana 60:

Periodo de extensión UNCOVER-3‡


Placebo

N = 85

IXEc2s

N = 114

ETN†

N = 59

IXEc2s/IXEc4s

N = 38

PPASI 50 (NRI), n(%)

28 (32,9%)

79 (85,9%)**

40 (67,8%)*,a

28 (73,7%)

PPASI 75 (NRI), n(%)

16 (18,8%)

68 (73,9%)**

26 (44,1%)*,a

27 (71,1%)

PPASI 100 (NRI), n(%)

7 (8,2%)

45 (48,9%)**

19 (32,2%)*,a

22 (57,9%)

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE =ixekizumab; PPASI = índice de gravedad y área de la psoriasis palmoplantar;; C2S, cada dos semanas; IXEc2s/IXEc4s, ixekizumab cada dos semanas durante 12 semanas seguido de ixekizumab cada 4 semanas

*p<0,05 vs. Placebo; **p<0,001 vs. Placebo; p<0,05 para ixe c2s vs ETN

Todas las comparaciones con ETN se basaron en la población de pacientes de los estudios que incluyeron etanercept (UNCOVER-2 and -3).

No hubo comparador en la extensiçon del estudio a largo plazo del UNCOVER-3 y la eficacia se resume mediante estadística descriptiva


  • Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave en adultos que sean candidatos para recibir tratamiento sistémico. La dosis recomendada es de 160 mg en la semana 0, seguida por 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, y a continuación 80 mg cada 4 semanas (ficha técnica de Taltz).

REFERENCIAS:

Datos de archivo, Eli Lilly y Compañía y/o una de sus filiales.

Ficha técnica Taltz. Taltz EU Summary of Product Characteristics, Utrecht, The Netherlands:
Eli Lilly Nederland B.V.

Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356.

Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551.

Menter A, Reich K, Warren RB, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Oct;31(10):1686-1692.

Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: Results from UNCOVER-3, a Phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.


Apéndice A

Figura A1. Diseños de estudio en los periodos de inducción (UNCOVER-1, 2, 3) y de mantenimiento (UNCOVER-1, 2)a

Abreviaturas: ETN, etanercept; IXE, ixekizumab; PASI, índice de área e intensidad de la psoriasis; PBO, placebo; C2S, cada 2 semanas; C4S, cada 4 semanas; C12S, cada 12 semanas; R, aleatorización; sPGA, evaluación estática global del médico.

Periodo de inducción:

* Grupo tratado con etanercept, incluido solo en UNCOVER-2 y UNCOVER-3.

Detalles de la administración: Todas las dosis activas y de placebo se administraron por vía subcutánea. Todos los pacientes asignados al azar a uno de los grupos de ixekizumab recibieron una dosis inicial de 160 mg.

Población del estudio: 3.866 pacientes mayores de 18 años con psoriasis en placas, que tenían afectado como mínimo el 10% del área de superficie corporal, una puntuación de sPGA de >3 y una puntuación del PASI >12, y que eran candidatos para fototerapia o para tratamiento sistémico.

Criterios principales de valoración: La proporción de pacientes que alcanzaron al menos un 75% de disminución de la puntuación de PASI (PASI 75) desde el inicio hasta la 12ª semana y la proporción de pacientes con una puntuación de sPGA de 0 a 1 (clara o mínima) con una mejoría de >2 puntos desde el inicio.

Periodo de mantenimiento:

= recaída (sPGA3).

a UNCOVER-3 no está representado en el diseño del período de mantenimiento, ya que el período de ampliación del tratamiento consistió en un tratamiento abierto (sin enmascaramiento) con 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas.

b No se incluyó al grupo de tratamiento con etanercept en el estudio UNCOVER-1.

c Se volvió a asignar aleatoriamente a los pacientes con respuesta (sPGA 0 o 1) al ixekizumab en la semana 12 para recibir 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas, ixekizumab cada 12 semanas o placebo.

d A los pacientes sin respuesta al ETN en la semana 12 en el estudio UNCOVER-2 se les cambió el tratamiento a IXE80C4S después de un período de reposo de 4 semanas.

e Los pacientes sin respuesta al placebo en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab, y después, IXE80C4S.




Fecha última revisión: 2017 M08 14

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta