Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en psoriasis palmoplantar

Ixekizumab mostró una mayor mejoría en psoriasis palmoplantar a la semana 12 en comparación con placebo y etanercept.

Resúmen

La eficacia en la psoriasis palmoplantar, determinada según la escala PPASI, fue un criterio de valoración secundario en los 3 ensayos UNCOVER.1

A la semana 12 se demostraron mejoras significativamente mayores desde niveles basales en comparación con placebo y etanercept en la psoriasis palmoplantar (medidos según la escala Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI, por sus siglas en inglés]). Estas mejoras en la psoriasis palmoplantar se mantuvieron a la semana 60 en aquellos pacientes tratados con ixekizumab quienes habían sido respondedores por sPGA (0,1) a la semana 12.2

En el período de extensión a largo plazo del estudio UNCOVER-3 hasta la semana 60, se mantuvo o mejoró la mejoría en psoriasis palmoplantar conseguida en la semana 12. Con la dosis aprobada de ixekizumab para la psoriasis moderada-grave, el porcentaje de pacientes según tasa de respuesta para la psoriasis palmoplantar a la semana 60 fue:

  • 73,7% para PPASI 50,

  • 71,1% para PPASI 75 y

  • 57,9% para PPASI 100.3,4

En los 3 estudios UNCOVER, los autores concluyeron que se consiguieron tasas elevadas de eficacia en la psoriasis palmoplantar mantenidas durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo de ixekizumab.5-7

En el Apéndice A: Resumen del diseño de los ensayos clínicos se incluye una breve descripción de los ensayos clínicos UNCOVER.

Afectación inicial palmoplantar en los ensayos clínicos de fase 3 pivotales,de psoriasis

En los ensayos UNCOVER-1, -2 y -3, 1092 pacientes (28,3 %) presentaban psoriasis palmoplantar al inicio del estudio (PPASI >0). Además, 350 pacientes (9,1 % del total de la población del estudio) presentaban psoriasis palmoplantar moderada-grave (definida como PPASI ≥8) al inicio del estudio.3 Se excluyó a aquellos pacientes con psoriasis pustular, eritrodérmica o gutata.1

Eficacia de ixekizumab en psoriasis palmoplantar

Resultados integrados de la semana de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3: 

La Tabla 1 muestra las tasas de respuesta PPASI de pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave (PPASI >8 al inicio del estudio) de los 3 ensayos clínicos pivotales UNCOVER. El tratamiento con ixekizumab tuvo como resultado una mejora significativa de la psoriasis palmoplantar en comparación con:

  • placebo en la semana 12 (p<0,001 para todos los criterios de valoración PPASI para ixekizumab Q4W y Q2W) y

  • etanercept en la semana 12, para las subpoblaciones de los estudios UNCOVER-2 y -3 (p<0,05 para todos criterios de valoración PPASI con ixekizumab Q2W y para PPASI 50 Y 75 con ixekizumab Q4W).3

 

Tabla 1. Datos integrados de UNCOVER-1, -2 y -3: Eficacia palmoplantar en la semana 12 en pacientes con afectación palmoplantar no postular de moderada a grave desde el inicio del estudio, NRI3

 

Placebo
N=85
n
 (%)

ETNa
N=59
n
 (%)

IXE Q4W
N=92
n
 (%)

IXE Q2W
N=114
n
 (%)

PPASI 50 

28 (32,9)

40 (67,8)b

79 (85,9)cd

91 (79,8)cd

PPASI 75 

16 (18,8)

26 (44,1)b

68 (73,9)cd

79 (69,3)cd

PPASI 100 

7 (8,2)

19 (32,2)b

45 (48,9)c

59 (51,8)cd

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Grupo que recibió etanercept incluido solo en los estudios UNCOVER-2 y -3. Todas las comparaciones con ETN solo se basaron en las subpoblaciones de pacientes de los estudios UNCOVER-2 y -3.

b p<0,05 frente a placebo.

c p<0,001 frente a placebo.

d p<0,05 frente a ETN.

Resultados a la semana 60 en el estudio UNCOVER-3: 

En la Figura 1  se muestran las tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes que presentaban psoriasis palmoplantar moderada-grave al inicio del estudio (PPASI ≥8) en el estudio UNCOVER-3.

En el periodo de extensión a largo plazo de UNCOVER-3 hasta la semana 60, la mejoría en la psoriasis palmoplantar se mantuvo o incluso mejoró desde la semana 12. Para el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis moderada a grave (80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y, a continuación, 80 mg Q4W tras la semana 12), el porcentaje de pacientes con tasas de respuesta palmoplantar en la semana 60 fue:

  • 73,7 % para PPASI 50

  • 71,1 % para PPASI 75 y

  • 57,9 % para PPASI 100.3,4

Figura 1. UNCOVER-3: Tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave NRI4

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; ELP = extensión a largo plazo; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

*p<0,01 frente a PBO.

p<0,05 frente a ETN.

Los pacientes tratados con ETN se sometieron a un periodo de reposo farmacológico entre la semana 12 y la semana 16 (línea discontinua magenta).

Resultados a largo plazo, hasta la semana 264, de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

Las Figura 2, Figura 3 y Figura 4 muestran las respuestas de eficacia a largo plazo en la psoriasis palmoplantar en aquellos pacientes que la presentaban desde el inicio y habían sido tratados con la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave. En los 3 estudios, los autores concluyen que se consiguen tasas elevadas de eficacia en la psoriasis palmoplantar mantenidas durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo de ixekizumab.5-7

Figura 2. UNCOVER-1: Tasas de respuesta palmoplantar desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar inicial, casos observados5

Abreviatura: PPASI =75 = 75% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar; PPASI 90 = 90% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar.

Figura 3. UNCOVER-2: Tasas de respuesta palmoplantar hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar al inicio del estudio, Casos observados6

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Nx = número de pacientes sin datos perdidos; PPASI 75 = 75% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; PPASI 90 = 90% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Pacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave.

Figura 4. UNCOVER-3: Tasas de respuesta PPASI 100 hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar al inicio del estudio7,8

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no respondedor modificada; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en área e índice de gravedad de psoriasis palmoplantar

Por favor tenga en cuenta que en esta respuesta se mencionan régimenes posológicos de ixekizumab no aprobados para la psoriasis en placas en la ficha técnica de Taltz. Por favor diríjase a la ficha técnica para consultar las dosis aprobadas. 2

Referencias

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

4. Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: results from UNCOVER-3, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

5. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

6. Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

7. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

9. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

Glosario

BSA = superficie corporal afectada

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleucina 17

mAb(s) = anticuerpo monoclonal

PASI = índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 50 = mejora del 50 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

PPASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

Apéndice A: Resumen del diseño de los ensayos clínicos

En tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3) se inscribió a un total de 3866 pacientes con psoriasis en placas de 18 o más años que eran candidatos para fototerapia y/o terapia sistémica con:

  • afectación del BSA ≥10 %;

  • sPGA ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y

  • PASI ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.1

Los 3 estudios pivotales utilizaron las mismas variables eficacia y los mismos criterios de valoración principales en la semana 12. Los criterios de valoración principales fueron la proporción de pacientes con: 

  • un sPGA (0,1) con al menos una mejora de 2 puntos desde el inicio y

  • un PASI 75 conseguido desde el inicio del estudio.1,9

Figura 5. Diseño de los períodos de inducción (estudios UNCOVER-1, -2, y -3) y de mantenimiento (estudios UNCOVER-1 y -2)1

Abreviacione: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab 80 mg cada 12 semanas; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.

Notas:
En el estudio UNCOVER-1 no hubo brazo de tratamiento con Etanercept.

Los respondedores a ixekizumab (sPGA 0 or 1) a la semana 12 fueron aleatorizados para recibir IXE Q4W, IXE Q12W, o PBO.

En el estudio UNCOVER-2, aquellos no respondedores a ETN a la semana 12 se cambiaron a IXE Q4W (sin la dosis de iniciación de 160-mg) después de un período de lavado de 4 semanas.

Los no respondedores a PBO a la semana 12 recibieron una dosis inicial de ixekizumab de 160-mg y posteriormente IXE Q4W.

(línea discontinua) indica recaída (sPGA ≥3).

El estudio UNCOVER-3 no aparece representado en el diseño de los periodos de mantenimiento ya que el período de extensión consistía en un tratamiento abierto con IXE Q4W.

Fecha última revisión: 2021 M03 22


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