Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (Ixekizumab): eficacia en la psoriasis ungueal

La psoriasis en uñas mostró una mejoría significativamente mayor en la semana 12 con ixekizumab en comparación con placebo y etanercept.

Información detallada

Antecedentes

Hasta el 82 % de los pacientes que padecen psoriasis presentan afectación en las uñas.1-3

En un ensayo clínico de fase 2 se demostró la mejoría de la psoriasis ungueal tras el tratamiento con ixekizumamb.4 En esta carta médica se describen los datos posteriores de los ensayos clínicos fundamentales de fase 3 .5-8

En los ensayos clínicos de fase 3 UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3 en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, el tratamiento con ixekizumab se asoció con una mejoría importante en la psoriasis ungueal en la semana 4 en comparación con el placebo, y se continuó observando mejoría hasta la semana 60.6-8

En las figuras 1, 2 y 3 a continuación se muestra la eficacia a lo largo del tiempo de acuerdo con el índice NAPSI, el parámetro utilizado en estos análisis secundarios de la eficacia, en pacientes que presentaban psoriasis en uñas en el período inicial (esto es, una puntuación > 0 en el índice NAPSI).

En un estudio de prolongación a largo plazo sin enmascaramiento de un ensayo de fase 2, 52 pacientes que habían recibido ixekizumab durante un período de hasta 4 años presentaron en promedio una reducción del 31,1 % en la puntuación del índice NAPSI. Véase la Figura 3. Prolongación sin enmascaramiento de 4 años: mejoría continuada en la psoriasis ungueal de acuerdo con el índice NAPSI (LOCF). .9

 

En la semana 60, aproximadamente el 50 % de los pacientes de los estudios UNCOVER-1 y UNCOVER-2 no presentaron psoriasis ungueal (NAPSI = 0) tras la administración de ixekizumab cada 4 semanas (C4S) durante el período de mantenimiento (p ≤ 0,001, en comparación con el placebo [2 - 7 %] en ambos estudios). Estos pacientes respondieron al tratamiento con ixekizumab durante el periodo de inducción de 12 semanas y se les volvió a asignar aleatoriamente para continuar el tratamiento con ixekizumab C4S durante el período de mantenimiento. 6

Hasta la semana 12, los resultados de acuerdo con el índice NAPSI fueron similares en el estudio UNCOVER-3 (no se presentan estos datos) y en los estudios UNCOVER-1 y UNCOVER-2. En el estudio UNCOVER-3, que consistió en un período de prolongación a largo plazo sin enmascaramiento en el que todos los pacientes recibieron ixekizumab C4S a partir de la semana 16, se observó una mejoría continuada de la psoriasis ungueal, y más de la mitad de los pacientes alcanzaron una resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI = 0) en la semana 60.6

En el estudio UNCOVER-3 se llevaron análisis adicionales a posteriori únicamente en el subgrupo de pacientes que en el período inicial presentaban afectación ungueal de moderada a grave (esto es, una puntuación relativa a la afectación ungueal en el índice NAPSI ≥ 16 y que al menos 4 uñas se vieran afectadas; n = 491). 5 En la semana 12, la media de la mejoría en el índice NAPSI en los pacientes que recibieron ixekizumab C2S fue del 39 %; los pacientes que recibieron 50 mg de etanercept dos veces a la semana presentaron de media una mejoría del 28 % en el índice NAPSI, mientras que a los que se les administró un placebo mostraron de media un empeoramiento del 5 %. En los pacientes que recibieron una dosis de inducción de ixekizumab cada 2 semanas y que a partir de la  semana 12 continuaron recibiendo el medicamento C4S, la media de la mejoría en el índice NAPSI fue del 86 % en la semana 60; el 56 % de estos pacientes presentó una resolución completa de la afectación ungueal (NAPSI = 0) en la semana 60.5

Eficacia en la psoriasis ungueal: ensayos clínicos UNCOVER-1 y UNCOVER-2

Figura 1. Período de inducción de 12 semanas: mejoría en la psoriasis ungueal.7,8

Siglas y abreviaturas: C2S = cada dos semanas; C4S = cada cuatro semanas; IXE = ixekizumab; ETN = etanercept; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal; PBO = placebo.
Las puntuaciones de la escala NAPSI varían entre 0 (sin psoriasis ungueal) y 80 (psoriasis ungueal grave).
Todas las comparaciones entre IXE y el PBO fueron estadísticamente significativas (p <0,05) en la semana 4 y en todos los momentos posteriores. En la semana 12 del estudio UNCOVER-2 se observó una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,05) entre IXE C2S y ETN.
UNCOVER-1: N = 283 PBO, 283 IXE C4S, 284 IXE C2S; UNCOVER-2: N = 113 PBO, 229 ETN, 219 IXE C4S, 209 IXE C2S.


Figura 2. Período de mantenimiento de 48 semanas: mejoría continuada en la psoriasis ungueal.7,8

Siglas y abreviaturas: C2S = cada dos semanas; C4S = cada cuatro semanas; IXE = ixekizumab; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal; PBO = placebo; sPGA = evaluación estática global por parte del médico.
El valor de la p para las comparaciones entre el tratamiento con IXE C4S y el PBO alcanzó un valor ≤ 0,001 en la semana 28 y en la semana 36 de los estudios UNCOVER-1 y UNCOVER-2 respectivamente.
UNCOVER-1: N = 156 IXE/PBO, 154 IXE/IXE C12S, 147 IXE/IXE C4S; UNCOVER-2: N = 105 IXE/PBO, 114 IXE/IXE C12S, 117 IXE/IXE C4S.


Figura 3. Prolongación sin enmascaramiento de 4 años: mejoría continuada en la psoriasis ungueal de acuerdo con el índice NAPSI (LOCF).9

Siglas y abreviaturas: IC = intervalo de confianza; LOCF = extrapolación de la última observación; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal; PSE = prolongación sin enmascaramiento

a Definida como el último valor disponible antes de la primera dosis en el período de tratamiento aleatorizado y comparativo con el placebo. Puntos temporales = semanas 0, 12, 24, 36, 48, 56, 108, 156 y 204 del PSE.


Resultados tras 52 semanas del estudio IXORA-S

El estudio IXORA-S es un ensayo de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado (1:1), con enmascaramiento doble y con grupos paralelos, en el que se compara ixekizumab con ustekizumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.10 A los pacientes del estudio IXORA-S que en el período inicial presentaban psoriasis ungueal se les evaluó para determinar su mejoría hasta la semana 52 de acuerdo con las puntuaciones del índice NAPSI.11

En ambos grupos se observó una mejoría progresiva en las puntuaciones de la escala NAPSI, aunque un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab presentó resolución completa de la psoriasis ungueal en comparación con los pacientes del grupo de ustekinumab, según se muestra en la Tabla 1. Eficacia en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial. .11

Tabla 1. Eficacia en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial.11

 

Grupo de tratamiento con ustekinumab

N=166 

Grupo de tratamiento con ixekizumab

N=136 

Pacientes con NAPSI>0 n (%) 

105 (63.3) 

84 (61.8) 

Media de la puntuación inicial en la escala NAPSI (DT)

24.8 (20.0) 

28.3 (19.9) 

Pacientes que en la semana 16 alcanzaron una puntuación = 0 en la escala NAPSI (%)

17 (16.2)

26 (31.0)

Pacientes que en la semana 52 alcanzaron una puntuación = 0 en la escala NAPSI (%)

30 (28.6)

52 (61.9)

Media de la mejoría en la escala NAPSI entre el período inicial y la semana 52 (IC)

-15.6 (-17.8, -13.4)

-22.4 (-24.8, -20.0)

 Siglas y abreviaturas: DT = desviación típica; IC = intervalo de confianza del 95 %; N = número de pacientes en el grupo de tratamiento; n = número de pacientes en el subgrupo; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal.

Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.12

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas.12

Referencias

1. De Jong EM, Seegers BA, Gulinck MK, et al. Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology. 1996;193(4):300-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8993953

2. Rich P, Griffiths C, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008;58(2):224-231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.042

3. Klaassen KMG, van de Kerkhof PCM, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1690-1695. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12368

4. Langley RG, Rich P, Menter A, et al. Improvement of scalp and nail lesions with ixekizumab in a phase 2 trial in patients with chronic plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(9):1763-1770. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12996

5. Dennehy EB, Zhang L, Amato D, et al. Ixekizumab is effective in subjects with moderate to severe plaque psoriasis with significant nail involvement: Results from UNCOVER 3. JDD. 2016;15(8):958-961. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961616P0958X/1

6. Van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb AB, et al. Ixekizumab treatment improves nail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: Results from the randomized and controlled as well as open-label phases of UNCOVER-3. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

7. Van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb A, et al. Improvement in fingernail lesions in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with ixekizumab versus placebo and etanercept: results from UNCOVER-2. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

8. Guenther L, Sebastian M, Wu J, et al. Impact of ixekizumab treatment on fingernail psoriasis: results from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

9. Kimball AB, Zachariae C, Burge R, et al. The effect of ixekizumab on scalp and nail psoriasis and health outcome measures over four years of open-label treatment in a phase 2 study in chronic plaque psoriasis. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 3-7, 2017; Orlando, FL.

10. Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. British Journal of Dermatology. 2017;177(4):1014-1023. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15666

11. Wasel N, Dutronc Y, Schinzel B, Lacour JP. Comparison of ixekizumab and ustekinumab efficacy in the treatment of nail lesions of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week data from the IXORA-S trial. Abstract presented at: 27th Congress of the Eurpean Academy of Dermatology and Venereology. September 12-16, 2018. Paris, France.

12. Taltz [Summary of Product Characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AP = artritis psoriásica

C2S = cada 2 semanas

C4S = cada 4 semanas

DT = Desviación típica

ETN = etanercept

IC = intervalo de confianza

LOCF = extrapolación de la última observación

NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal

PBO = placebo

sPGA = evaluación global estática del médico

Fecha última revisión: 2018 M08 01

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta