Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en la psoriasis en pacientes con artritis psoriásica

En los ensayos clínicos de artritis psoriásica SPIRIT-P1 y P2, los pacientes tratados con ixekizumab lograron un mejor aclaramiento de la piel en comparación con el placebo en la semana 24.

Información detallada

  • Las variables secundarias en los ensayos clínicos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 incluyeron PASI 75, PASI 90 y PASI 100. Para la inclusión en ambos ensayos clínicos, los pacientes debían tener lesiones cutáneas por psoriasis activas o un historial documentado de psoriasis en placas.1 2

  • Los análisis de PASI resumidos en esta respuesta se realizaron sobre un subconjunto de pacientes que, en el momento del inicio del estudio, presentaban lesiones cutáneas por psoriasis al menos en el 3 % del área de superficie corporal (BSA). En el momento del inicio del estudio, la puntuación PASI media de este subconjunto de pacientes (aproximadamente el 60 % de los pacientes seleccionados aleatoriamente) era aproximadamente de 6.1-3

  • Se observaron respuestas de PASI 75, PASI 90 y PASI 100 en los pacientes de los grupos de tratamiento de ixekizumab en comparación con el placebo a las 24 semanas en los ensayos SPIRIT-P1 (p ≤0,001) y SPIRIT-P2 (p ≤0,0001).1,2

  • En ambos periodos de extensión a largo plazo, los resultados de PASI se sostuvieron hasta 52 y 156 semanas para la población de SPIRIT-P1 y hasta 52 y 108 semanas para la de SPIRIT-P2. Los resultados de la semana 156 para SPIRIT-P2 están en curso.4-7

Análisis de PASI integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

En un análisis integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, los pacientes que al inicio del tratamiento tenían lesiones cutáneas por psoriasis en al menos un 3 % del BSA que fueron tratados con ixekizumab presentaron tasas de respuesta de PASI 75/90/100 considerablemente mayores que las de los pacientes tratados con placebo a las 24 semanas (p <0,001) (Figura 1).3

En este resumen, se incluye información sobre el régimen posológico que no es compatible con el régimen posológico aprobado. Para la administración en pacientes con artritis psoriásica o artritis psoriásica y psoriasis en placas coexistentes, consulte el resumen de Taltz sobre las características del producto.8

Figura 1. SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2: Respuestas de PASI en la semana 24, conjunto integrado de datos sobre eficacia en pacientes con lesiones por psoriaris al inicio del tratamiento en ≥3 % del BSA, NRI3

Abreviaturas: BSA = área de superficie corporal; FAMEc = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; PASI 75 = una mejora de al menos el 75 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PASI 90 = una mejora de al menos el 90 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PASI 100 = una mejora de al menos el 100 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.
‡ 
p <0,001 en comparación con PBO mediante el empleo de un análisis de regresión logística. 
Los pacientes que tuvieron <20 % de mejora en el TJC y SJC en la semana 16 se consideraron pacientes con respuesta insuficiente y se solicitó que modificaran su medicación concomitante mediante el ajuste de la dosis de medicamentos existentes o la introducción de nuevos medicamentos hasta la semana 24. Los siguientes medicamentos eran aptos para la modificación: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos opiáceos, FAMEc, metotrexato, hidroxicloroquina, leflunomida, sulfasalazina y corticosteroides orales.

Análisis de SPIRIT-P1

SPIRIT-P1 fue un ensayo de fase III, de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo y con un principio activo, en pacientes con AP activa que nunca habían recibido tratamiento con FAMEb, con un periodo de extensión abierto de hasta 3 años.1

Se seleccionó adalimumab, con el régimen posológico aprobado para la AP de 40 mg por vía subcutánea Q2W, como grupo de referencia activo para validar el diseño del estudio. El estudio no tenía potencia suficiente para comparar adalimumab con ixekizumab.1

El objetivo primario del estudio SPIRIT-P1 era evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de los pacientes que no han recibido nunca tratamiento con un FAMEb y que padecen AP activa, hecho determinado por la proporción de pacientes que obtienen una respuesta del ACR 20 en la semana 24.1

Se solicitó el abandono del estudio de los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.1

Otras medidas clave secundarias, lo que incluye PASI 75, PASI 90 y PASI 100, solo se evaluaron en pacientes con lesiones por psoriasis que implicaran al menos el 3 % del BSA en el inicio del estudio.1

El diseño del estudio SPIRIT-P1 se presenta en la Figura 2.

Resultados de PASI a las 24 semanas

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron PASI 75 en comparación con el placebo (p ≤0,001). Los resultados se describen en la Tabla 1.1

Tabla 1. Resultados de eficacia de SPIRIT-P1: Respuesta de PASI a las 24 semanas en el periodo de tratamiento a doble ciego en pacientes con lesiones por psoriasis en ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudioa 1

Variable de eficacia

PBO
(n=106) 

80 mg de IXE Q4W
(n=107)

80 mg de IXE Q2W
(n=103)

40 mg de ADA Q2W
(n=101)

PASI 75, % 

10,4

71,2b 

79,7b 

54,4b

PASI 90, %

6,0

56,2b 

67,8b

36,8b

PASI 100, %

3,0

42,5b 

52,5b

23,5c 

Abreviaturas: ADA = adalimumab; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

a En la población ITT que usa NRI.

b p ≤0,001 en comparación con PBO.

c p <0,01 en comparación con PBO.

Resultados de PASI a las 52 semanas

El análisis de PASI consistió solo en pacientes que, al inicio del estudio, tenían lesiones por psoriasis > 3 % del BSA y que se sostuvieron hasta 52 semanas del tratamiento (ver la Tabla 2).7

Tabla 2. Resultados de eficacia de SPIRIT-P1: Respuesta de PASI a las 52 semanas en el periodo de tratamiento a doble ciego en pacientes con lesiones por psoriasis en ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudioa 7

Variable de eficacia

80 mg de IXE Q4W

80 mg de IXE Q2W

PASI 75, % 

71

76

PASI 90, % 

60

73

PASI 100, % 

51

63

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

a En la población ITT que usa NRI.

Resultados de PASI a las 156 semanas

Durante 156 semanas, los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejorías persistentes en las puntuaciones de PASI 75; PASI 90 y PASI 100, como se muestra en la Tabla 3.4  

Tabla 3. Tasas de respuesta de PASI de SPIRIT-P1 para la población ITT en la semana 156, análisis mNRI4

Resultado de eficacia 

IXE Q4W (n = 107) 

IXE Q2W (n = 103) 

PASI 75, n/Nx (%)

46/73 (63)

41/59 (69)

PASI 90, n/Nx (%)

37/73 (51) 

38/59 (65)

PASI 100, n/Nx (%)

32/73 (44)

36/59 (61) 

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mNRI = imputación de pacientes no respondedores modificada; Nx = número de pacientes con lesiones por psoriasis ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio; PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas.

Análisis de SPIRIT-P2

SPIRIT-P2 es un ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado en el que se comparó la eficacia y la seguridad de ixekizumab con el placebo en pacientes adultos con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia anteriores a uno o dos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).2

Tras el periodo de ensayo clínico de 24 semanas, doble ciego y controlado por placebo, hubo un periodo de extensión abierto desde la semana 24 hasta la 156. El diseño del estudio se presenta en la Figura 3. Los resultados de la semana 156 para SPIRIT-P2 están en curso.2

Se solicitó el abandono del estudio de los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.2

Resultados de PASI a las 24 semanas

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron PASI 75 en comparación con el placebo (p <0,0001). Estos resultados se describen en la Tabla 4.

Tabla 4. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI en porcentaje a las 24 semanas para el periodo de tratamiento con doble ciegoa 2

Variable de eficacia



PBO (n = 118);




80 mg de IXE Q4W (n = 122)




80 mg de IXE Q2W (n = 123)




PASI 75, n/Nx (%)




10/67 (15)




38/68 (56)b




41/68 (60)b




PASI 90,  n/Nx (%)




8/67 (12)




30/68 (44)b




34/68 (50)b




PASI 100, n/Nx (%)




3/67 (4)




24/68 (35)c




19/68 (28)d


Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; Nx = pacientes con lesiones por psoriasis ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

a En la población ITT que usa NRI.

b p <0,0001 en comparación con PBO.

c p = 0,0001 en comparación con PBO.

d p = 0,0006 en comparación con PBO.

Resultados de PASI a las 52 semanas

Tabla 5. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI a las 52 semanas en pacientes con lesiones por psoriaris de ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudioa 5

Variable de eficacia

80 mg de IXE Q4W

80 mg de IXE Q2W

PASI 75, %

60,3

54,4

PASI 90, %

50,0

39,7

PASI 100, %

39,7

35,3

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W= cada 4 semanas.  

a En la población ITT que usa NRI.

Resultados de PASI a las 108 semanas

Tabla 6. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI a las 108 semanas en pacientes con lesiones por psoriaris de ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudioa 6

Variable de eficacia

80 mg de IXE Q4W

80 mg de IXE Q2W

PASI 75, %

65

48

PASI 90, %

55

40

PASI 100, %

39

35

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mNRI = imputación de pacientes no respondedores modificada; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

a En la población ITT que usa mNRI.

Indicaciones terapéuticas y posología

Psoriasis en placas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.8

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas.8

Artritis psoriásica

Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).8

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas. 8

Para pacientes con artritis psoriásica que padecen psoriasis en placas de moderada a grave de forma concomitante, la dosis recomendada es la misma que para psoriasis en placas.8

Referencias

1. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

4. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. THU0333 Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Annals Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

5. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

6. Orbai AM, Gellett AM, Kerr L, Constantin A. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: two-year follow-up from a phase 3 study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-ixekizumab-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-and-previous-inadequate-response-to-tnf-inhibitors-two-year-follow-up-from-a-phase-3-study/

7. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

8. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

9. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

Glosario

ACR 20 = mejora del 20 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

BSA = área de superficie corporal

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

ITT = intención de tratar

mNRI = imputación de no respondedor modificada

NRI = imputación de no respondedor

PASI = índice de severidad y área de psoriasis

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SC = vía subcutánea

SJC = recuento de articulaciones inflamadas

TJC = recuento de articulaciones dolorosas

TNF = factor de necrosis tumoral

Apéndice: Diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

Figura 2. Diseño del estudio SPIRIT-P1, incluido el periodo de extensión hasta la semana 1569

Abreviaturas: ADA = 40 mg de adalimumab cada 2 semanas; RI = respuesta insuficiente (imputados como pacientes sin respuesta al tratamiento); IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas; A = aleatorización; TR = tratamiento de rescate; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.

Notas:
Todos los pacientes a los que se administró ixekizumab de forma aleatoria recibieron una dosis inicial de 160 mg (en dos inyecciones), seguida de 80 mg Q2W o Q4W; los investigadores desconocían el criterio para definir las RI. Adalimumab era un grupo de referencia activo.

Los pacientes con respuesta insuficiente al PBO en la semana 16 se aleatorizaron a IXE Q2W o IXE Q4W. Los pacientes con respuesta insuficiente a ADA en la semana 16 se aleatorizaron de nuevo a IXE Q2W o IXE Q4W y fueron sometidos a un periodo de reposo farmacológico con placebo de 8 semanas antes de recibir IXE en la semana 24.

Los pacientes con respuesta insuficiente continuaron con el tratamiento designado y recibieron un tratamiento de rescate.
b
 Los pacientes con respuesta insuficiente de los grupos que recibieron IXE en la semana 16 mantuvieron la dosis de IXE, pero se les exigió que cambiaran el tratamiento de fondo (concomitante).
c
Grupo de referencia activo.
d
Se podía añadir, modificar o retirar la medicación concomitante en cualquier momento después de la semana 24.
e
Se retiró del estudio a los pacientes que no mostraron una mejoría de ≥20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.

Figura 3. Diseño del estudio SPIRIT-P25

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas; A = aleatorización; TR = tratamiento de rescate; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.

Los pacientes con respuesta insuficiente de los grupos que recibieron IXE en la semana 16 mantuvieron su dosis de IXE, pero recibieron un TR (modificaciones en el tratamiento de fondo del paciente).
Los pacientes con respuesta insuficiente del grupo que recibió PBO en la semana 16 se aleatorizaron a IXE Q2W + TR o IXE Q4W + TR tras una dosis inicial de 160 mg. Los pacientes que respondieron continuaron con PBO hasta la semana 24.
Los pacientes que recibieron PBO hasta la semana 24 se aleatorizaron a IXE Q2W + TR o IXE Q4W + TR tras una dosis inicial de 160 mg.
Variable primaria.
Se retiró del estudio a los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.

Fecha última revisión: 2019 M05 27

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