Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en la psoriasis del cuero cabelludo

Ixekizumab demostró mejoras significativamente mayores en la semana 12, desde el inicio, en comparación con placebo y etanercept en la psoriasis del cuero cabelludo (medido por el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo [PSSI]).

Resumen

La eficacia en la psoriasis del cuero cabelludo, determinada según la escala PSSI, fue un criterio de valoración secundario en los 3 ensayos UNCOVER.1

La resolución completa de la psoriasis del cuero cabelludo se evaluó como puntuación PSSI 100 o PSSI = 0.1

En los 3 estudios pivotales UNCOVER, el tratamiento con ixekizumab produjo una mejoría significativamente mayor en la psoriasis del cuero cabelludo en comparación con placebo y etanercept (subpoblación de UNCOVER-2 y -2) a la semana 12.1

En el período de extensión a largo plazo del estudio UNCOVER-3 hasta la semana 60, la mejoría en la psoriasis del cuero cabelludo conseguida a la semana 12, se mantiene. Con la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave, el porcentaje de pacientes según tasa de respuesta a la semana 60 fue: 

  • 83,1% para PSSI 75,

  • 79,1% para PSSI 90 y

  • 75,9% para PSSI 100.1

En los 3 estudios UNCOVER, los autores concluyeron que se consiguieron elevadas tasas de eficacia en la psoriasis del cuero cabelludo durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo con ixekizumab.2-4

En el Apéndice A: Diseños breves de los ensayos clínicos se incluye una breve descripción de los ensayos clínicos UNCOVER.

Afectación inicial en el cuero cabelludo en los ensayos clínicos de fase 3 pivotales de psoriasis

En los 3 ensayos UNCOVER, entre el 91 % y el 92 % de los pacientes de todos los grupos de tratamiento presentaban psoriasis del cuero cabelludo en el inicio del estudio, definida como PSSI >0.1 En esta respuesta sólo se incluye a los pacientes con psoriasis en el cuero cabelludo.

Eficacia de ixekizumab en psoriasis del cuero cabelludo

Resultados integrados de la semana 12 de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

La Tabla 1 muestra tasas de respuesta PSSI de pacientes con psoriasis del cuero cabelludo inicial de los 3 ensayos clínicos pivotales UNCOVER. El tratamiento con ixekizumab tuvo como resultado una mejora significativa de la psoriasis del cuero cabelludo en comparación con:

  • placebo en la semana 12 (p<0,001 para todos los criterios de valoración PSSI para ixekizumab Q4W y Q2W) y

  • etanercept en la semana 12 de la subpoblación de los estudios UNCOVER-2 y -3 (p<0,001 para todos criterios de valoración PSSI para ixekizumab Q4W y Q2W).1

El régimen posológico IXEQ4W durante las 12 primeras semanas de tratamiento (fase de inducción) no concuerda con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado. 5

 

Tabla 1. Datos integrados de UNCOVER-1, -2 y -3: Resultados de eficacia en psoriasis del cuero cabelludo en pacientes con afectación del cuero cabelludo en el inicio del estudio, NRI1

 

Placebo
N=719
n
 (%)

ETNa
N=670
n
 (%)

IXE Q4W
N=1073
n
 (%)

IXE Q2W
N=1062
n
 (%)

PSSI 75

91 (12,7)

453 (67,6)b

897 (83,6)bc

955 (89,9)bc

PSSI 90

55 (7,6)

372 (55,5)b

811 (75,6)bc

868 (81,7)bc

PSSI 100

48 (6,7)

322 (48,1)b

739 (68,9)bc

792 (74,6)bc

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PSSI 75 = 75% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 90 = 90% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Grupo que recibió etanercept incluido solo en los estudios UNCOVER-2 y -3. Todas las comparaciones con ETN solo se basaron en la subpoblación de pacientes de los estudios UNCOVER-2 y -3.

b p<0,001 frente a placebo.

c p<0,001 frente a ETN.

Resultados a la semana 60 de estudio UNCOVER-3

En la Figura 1 se muestran las tasas de respuesta de PSSI 100 hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo al inicio del estudio (PSSI >0) en UNCOVER-3.

En el periodo de extensión a largo plazo de UNCOVER-3 hasta la semana 60, se mantuvo la mejoría en la psoriasis del cuero cabelludo desde la semana 12. Para el régimen posológico de ixekizumab aprobado para la psoriasis moderada a severa (80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 tras una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y, a continuación, 80 mg Q4W tras la semana 12), el porcentaje de pacientes con tasas de respuesta del cuero cabelludo en la semana 60 fue:

  • 83,1% para PSSI 75,

  • 79,1% para PSSI 90 y

  • 75,9% para PSSI 100.1

Figura 1. UNCOVER-3: Respuestas PSSI 100 hasta la semana 60, NRI1

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; PSSI 100= 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

* p<0,001 en comparación con PBO.

† p<0,001 en comparación con ETN.

Resultados a largo plazo, hasta la semana 264, en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

Las Figura 2Figura 3 y Figura 4  muestran las respuestas de eficacia a largo plazo en la psoriasis del cuero cabelludo en aquellos pacientes que la presentaban desde el inicio del estudio y recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave. En los 3 estudios, los autores concluyeron que se consiguieron elevadas tasas de eficacia en la psoriasis del cuero cabelludo durante los 5 años que duró el tratamiento a largo plazo con ixekizumab .2-4

Figura 2. UNCOVER-1: Tasas de respuesta en la psoriasis del cuero cabelludo desde la semana 60 a la semana 264, casos observados2

Abreviatura: PSSI 75 = 75% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 90 = 90% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 100= 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo.

Figura 3. UNCOVER-2: Tasas de respuesta en psoriasis del cuero cabelludo hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo desde el inicio del estudio, casos observados3

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Nx = número de pacientes sin datos perdidos; PSSI 75 = 75% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 90 = 90% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; PSSI 100 = 100% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

aPacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave.

Figura 4. UNCOVER-3: Tasas de respuesta de resolución completa de la psoriasis de cuero cabelludoo (PSSI=0) hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis de cuero cabelludo al inicio del estudio4,6

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no-respondedor modificada; PSSI = índice de gravedad de la psoriasis de cuero cabelludo.

Referencias

1. Reich K, Leonardi C, Lebwohl M, et al. Sustained response with ixekizumab treatment of moderate-to-severe psoriasis with scalp involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3). J Derm Treat. 2017;28(4):282-287. https://doi.org/10.1080/09546634.2016.1249820

2. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

3. Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

4. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

5. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

7. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

8. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

Glosario

BSA = superficie corporal afectada

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleucina 17

mAb(s) = anticuerpo monoclonal

PASI = índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PSSI = índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo

PSSI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo

PSSI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo

PSSI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de gravedad de la psoriasis del cuero cabelludo

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

Apéndice A: Diseños breves de los ensayos clínicos

En tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, con doble enmascaramiento,controlados con placebo (UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3) se inscribió a un total de 3866 pacientes con psoriasis en placas de 18 o más años que eran candidatos para fototerapia y/o terapia sistémica con:

  • afectación del BSA ≥10 %;

  • sPGA ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y

  • PASI ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.7

Los 3 estudios fundamentales utilizaron las mismas medidas de resultado de eficacia y criterios de valoración principales en la semana 12. Los criterios de valoración principales fueron la proporción de pacientes

  • con un sPGA (0,1) con al menos una mejora de 2 puntos desde el inicio y

  • que alcanzaron un PASI 75 desde el inicio.7,8

Figura 5. Diseño del período de inducción (de los estudios UNCOVER-1, -2, y -3) y del período de mantenimiento (de los estudios UNCOVER-1 y -2) 7

Abreviacione: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab 80 mg cada 12 semanas; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = Evaluación global estática del médico.

Notas:
El grupo de etanercept no se incluyó en UNCOVER-1.

A los pacientes que respondieron (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 se les aleatorizó de nuevo para recibir IXEQ4W, IXEQ12W o PBO.

En el estudio UNCOVER-2, a los pacientes que no respondieron a ETN en la semana 12 se les cambió el tratamiento a IXEQ4W (sin una dosis inicial de 160 mg) después de un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas.

Los pacientes que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab y después IXEQ4W.

(línea discontinua) = indica recaída (sPGA ≥3).

El estudio UNCOVER-3 no está representado en el diseño del periodo de mantenimiento, ya que el periodo de ampliación del tratamiento consistió en un tratamiento sin enmascaramiento con IXEQ4W.

Fecha última revisión: 2021 M03 22


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