Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Eficacia en la artritis psoriásica

En esta respuesta se incluye información acerca de la eficacia de ixekizumab para el tratamiento de la artritis psoriásica activa.

Información general

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad y especificidad altas a la IL-17A, una citoquina proinflamatoria.1

La eficacia y seguridad de ixekizumab se evaluó en dos estudios de fase III, aleatorizados, con doble enmascaramiento, controlados con placebo, en 780 pacientes con artritis psoriásica activa (≥3 articulaciones inflamadas y ≥3 articulaciones dolorosas). Los pacientes que participaron en estos estudios tenían un diagnóstico de artritis psoriásica (criterios para la clasificación de la artritis psoriásica [CASPAR] durante una mediana de 5,33 años.

Los pacientes aleatorizados presentaban además lesiones cutáneas de psoriasis en placas activa (94 %) o un historial documentado de psoriasis en placas, con el 12,1 % de los pacientes con psoriasis en placas inicialmente de moderada a grave.

Más del 58,9 % y del 22,3 % de los pacientes con artritis psoriásica presentaban inicialmente entesitis y dactilitis, respectivamente.

Para ambos estudios, la variable principal fue la respuesta 20 de la American College of Rheumatology (ACR) a la semana 24.2

Los datos descritos a continuación pueden variar levemente con respecto a los que figuran en la información sobre el producto. Cualquier diferencia en los datos depende de factores como las características poblacionales, los grupos de administración analizados y las fechas de corte de los análisis.

 Además, el régimen posológico IXEQ2W no es compatible con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.2

Evaluación de la eficacia en SPIRIT-P1

SPIRIT-P1 es un ensayo de fase III, de 24 semanas, con doble enmascaramiento, controlado con placebo y con un principio activo, en pacientes con AP activa que nunca han recibido tratamiento con FAMEb, con un periodo de extensión de hasta 3 años.3

Se seleccionó adalimumab, con el régimen posológico aprobado para la AP de 40 mg por vía subcutánea Q2W, como grupo de referencia activo para validar el diseño del estudio. El estudio no tenía potencia suficiente para comparar adalimumab con ixekizumab.3

El objetivo primario del estudio SPIRIT-P1 era evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de los pacientes que no han recibido nunca tratamiento con un FAMEb y que padecen AP activa, hecho determinado por la proporción de pacientes que obtienen una respuesta del ACR 20 en la semana 24.3

Un total de 417 pacientes ingresó en el periodo de tratamiento con enmascaramiento doble de 24 semanas, de los cuales 382 (91,6 %) lo completaron.4

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con el placebo, obtuvieron respuestas en:

  • ACR20, 50, 70 (p ≤ 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con IXE);

  • PASI 75, 90, 100 (p ≤ 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con IXE);

  • cambio MMC desde la mTSS basal (p ≤ 0,01 frente al placebo en el caso de IXE Q4W y p ≤ 0,001 frente a placebo en el caso de IXE Q2W)

  • LDI-B (0) (p ≤ 0,001 frente al placebo en ambos grupos de tratamiento con IXE), y

  • LEI (0) (p ≤ 0,025 en el caso de IXE Q2W y p ≤ 0,01 en el caso de IXE Q4W).3

De los 210 pacientes aleatorizados inicialmente para recibir ixekizumab en la semana 0 (ITT), 125 (60 %) finalizaron 156 semanas de tratamiento; se suspendió definitivamente el tratamiento a 27 pacientes a causa de AA y 26 pacientes cumplieron los criterios de suspensión obligatoria.5 

A lo largo de 156 semanas los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejoras persistentes en:

  • ACR 20, 50, 70 

  • PASI75, 90, 100 

  • LDI-B (0) y 

  • LEI (0).5

De acuerdo con lo observado, la respuesta de ACR 20 fue del 95 % y del 88 % en el caso de la dosis Q4W y Q2W, respectivamente. La respuesta del ACR 20 de NRI fue del 51 % en ambos grupos de tratamiento.6

Resultados de eficacia en SPIRIT-P2

SPIRIT-P2 es un ensayo de fase III, de 24 semanas, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, en pacientes con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia a los anti-TNF, con un periodo de extensión de hasta 3 años.7

El objetivo principal del estudio SPIRIT-P2 era evaluar la superioridad de ixekizumab en dosis de 80 mg Q2W o de 80 mg Q4W con respecto al placebo, determinada mediante la proporción de pacientes que alcanzaban un ACR 20 en la semana 24 en el tratamiento de pacientes con AP activa con respuesta insuficiente (pacientes refractarios al tratamiento o con pérdida de eficacia al tratamiento) o intolerancia a los anti-TNF.7


Un total de 363 pacientes se aleatorizaron al periodo de tratamiento con doble enmascaramiento de 24 semanas, de los cuales 314 (86,5 %) lo completaron.7

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con el placebo, obtuvieron respuestas en:

  • ACR 20, 50, 70 (p ≤ 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con IXE);

  • PASI 75, 90, 100 (p ≤ 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con IXE), y 

  • LDI-B (0) (p = 0,002 en el caso de IXE Q4W).7

En la semana 24, los pacientes del grupo de tratamiento con IXE Q2W no mostraron ninguna diferencia estadísticamente significativa en el logro de LDI-B (0) o LEI (0), en comparación con el placebo.

En la semana 24, los pacientes del grupo de tratamiento con IXE Q4W no mostraron ninguna diferencia estadísticamente significativa en el logro de LEI (0), en comparación con el placebo.7

En total, el 54,2 % de los pacientes aleatorizados completaron las 108 semanas de tratamiento. Los criterios obligatorios de suspensión definitiva determinaron que se retiraba del estudio a los pacientes que no mostraban una mejora como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en el TJC como en el SJC en la semana 32 o en cualquier visita posterior.8 9

Los pacientes de ambos grupos de tratamiento con IXE presentaron una mejora continua de ACR 20, 50, 70, LEI (0), LDI-B (0) y mejoras con respecto al PASI inicial a las 108 semanas en la población ITT.9

Análisis de eficacia integrado a las 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

Los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejoras significativas en las medidas de actividad de la enfermedad en comparación con el placebo en la semana 24.2

Los datos integrados de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 muestran una mejora significativa de las respuestas de ACR 20, 50, 70, PASI 75, 90, 100, LEI y LDI-B a las 24 semanas, en los pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con el placebo.10 11 Véase laTabla 1. Análisis de eficacia integrado a las 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2     para obtener más detalles.

Tabla 1. Análisis de eficacia integrado a las 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 10 11

 

PBO

N = 224

IXE Q4W

N = 229

IXE Q2W

N = 226

ACR 20, n (%)

55 (24,6)

127 (55,5)a

122 (54,0)a

ACR 50, n (%)

22 (9,8)

86 (37,6)a

89 (39,4)a

ACR 70, n (%)

6 (2,7)

52 (22,7)a

50 (22,1)a

PASI 75,b n/Nx (%)

17/134 (12,7)

90/141 (63,8)a

88/127 (69,3)a

PASI 90,b n/Nx (%)

12/134 (9,0)

71/141 (50,4)a

74/127 (58,3)a

PASI 100,b n/Nx (%)

5/134 (3,7)

55/141 (39,0)a

50/127 (39,4)a

LEI = 0,c n/Nx (%)

26/126 (21)

53/136 (39)d

49/141 (35)d

LDI-B = 0,e  n/Nx (%)

10/42 (24)

52/67 (78)a

30/46 (65)a

Abreviaturas: ACR 20/50/70 = índice 20/50/70 del American College of Rheumatology; BSA = body surface area (área de superficie corporal); IXE = ixekizumab; LDI-B = Leeds dactylitis index-basic (índice de dactilitis de Leeds básico); LEI = Leeds enthesitis index (índice de entesitis de Leeds); n, cantidad de pacientes que cumplían los criterios; Nx, cantidad de pacientes en la población de análisis especificada; PASI 75/90/100 = respuesta 75/90/100 de área e intensidad de la psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a p < 0,001 frente a PBO.

b Entre los pacientes con un área de superficie corporal inicial ≥ 3 %.

c Entre los pacientes con entesitis inicial (LEI > 0).

d p < 0,05 frente a PBO.

e Entre los pacientes con dactilitis inicial (LDI-B > 0).

Referencias

1. Leonardi C, Matheson R, Zachariae C, et al. Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2012;366(13):1190-1199. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1109997

2. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

4. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429.

5. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. THU0333 Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Annals Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

6. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

7. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

8. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

9. Orbai AM, Gellett AM, Kerr L, Constantin A. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: two-year follow-up from a phase 3 study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-ixekizumab-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-and-previous-inadequate-response-to-tnf-inhibitors-two-year-follow-up-from-a-phase-3-study/

10. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

11. Gladman DD, Orbai A-M, Gallo G, Birt J, Rathmann S, Marzo-Ortega H. SAT0321 Ixekizumab treatment significantly improves enthesitis and dactylitis in patients with active psoriatic arthritis: results from the spirit trials. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(Suppl 2):1025-1025. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2325.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR 20 = mejora del 20 % desde el periodo basal en el índice del American College of Rheumatology

ACR 50 = mejora del 50 % desde el periodo basal en el índice del American College of Rheumatology

ACR 70 = mejora del 70 % desde el periodo basal en el índice del American College of Rheumatology

anti-TNF = inhibidor del factor de necrosis tumoral

AP = artritis psoriásica

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17A = interleucina 17A

ITT = intent-to-treat (por intención de tratar)

IXE = ixekizumab

LDI-B = Leeds Dactylitis Index-Basic (índice de dactilitis de Leeds básico)

LEI = Leeds Enthesitis Index (índice de entesitis de Leeds)

mAb(s) = monoclonal antibody (anticuerpo monoclonal)

MMC = media de mínimos cuadrados

mTTS = modified Total Sharp Score (puntuación total de Sharp modificada)

NRI = nonresponder imputation (imputación de no respondedor)

PASI 75 = índice de gravedad de la zona de psoriasis: 75 % de mejora respecto a la situación inicial

PASI 90 = índice de gravedad de la zona de psoriasis: 90 % de mejora respecto a la situación inicial

PASI 100 = índice de gravedad de la zona de psoriasis: 100 % de mejora respecto a la situación inicial

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SC = vía subcutánea

SJC = swollen joint count (recuento de articulaciones inflamadas)

TJC = tender joint count (recuento de articulaciones dolorosas)

Fecha última revisión: 2017 M12 01

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