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Taltz ® (ixekizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Qué eficacia tiene Taltz® (ixekizumab) en la artritis psoriásica?
Un número significativamente mayor de pacientes con artritis psoriásica tratados con ixekizumab lograron el criterio principal de valoración de ACR20 en la semana 24 en comparación con el placebo.
Resumen del contenido
- Estudio SPIRIT-P1: evaluación de la eficacia
- Resultados de eficacia del estudio SPIRIT-P2
- Análisis integral de los datos de eficacia de 24 semanas de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2
- Mejoría en los componentes individuales del Colegio Americano de Reumatología hasta la semana 108
- Referencias
- Apéndice: diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2
Estudio SPIRIT-P1: evaluación de la eficacia
Los datos que se describen en esta respuesta pueden variar ligeramente de la información de la ficha técnica del producto. Las diferencias en los datos dependen de factores como las poblaciones específicas, las pautas posológicas analizadas y las fechas de corte de los análisis.
Nota: La pauta posológica de IXEQ2W que se menciona en esta respuesta no es coherente con la pauta posológica aprobada para la indicación de artritis psoriásica en el resumen de características del producto de Taltz. Consúltese esta si se desea más información sobre la posología aprobada.1
Diseño del estudio
El estudio SPIRIT-P1 (N = 417) fue un ensayo de fase 3, con enmascaramiento doble, comparativo con un placebo, de 24- semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de extensión de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa que no habían recibido fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad de tipo biológico (FAMEb).2
Para validar el diseño del estudio, se seleccionó adalimumab como grupo de referencia activo en la dosis aprobada para la indicación de artritis psoriásica (40 mg por vía subcutánea cada 2 semanas [Q2W]). El estudio no estaba diseñado para comparar adalimumab con ixekizumab.2
El objetivo principal del estudio SPIRIT-P1 era evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa que no hubieran recibido FAMEb, de acuerdo con la proporción de pacientes que en la semana 24 lograran una mejoría del 20 % en la respuesta según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20).2
Otros criterios secundarios de valoración fueron
- una mejoría del 50 % o del 70 % en la respuesta de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR50 y ACR70)
- una mejoría del 75 %, 90 % o 100 % en el índice del área y la gravedad de la psoriasis (PASI 75, PASI 90 y PASI 100) (lo que únicamente se evaluó en pacientes que presentaban lesiones psoriásicas ≥3 % de la superficie corporal [SC] al inicio del estudio)
- cambio respecto al momento inicial en la puntuación total modificada de Sharp (mTSS), y
- resolución de la dactilitis y la entesitis, lo que se determinó en función de la consecución del índice de dactilitis de Leeds - básico (LDI-B) (0) o del índice de entesitis de Leeds (LEI) (0) (lo que únicamente se evaluó en pacientes que presentaban dactilitis o entesitis al inicio del estudio, incluidas las puntuaciones de LDI-B >0 o LEI >0).2
En el Apéndice: diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio SPIRIT-P1.
Datos hasta la semana 24
Se incluyeron 417 pacientes en total y 382 (91,6 %) completaron el período de tratamiento doble ciego compartivo con un placebo de 24 semanas de duración.3
En comparación con el placebo, en la semana 24, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que recibieron tratamiento con ixekizumab alcanzó las siguientes respuestas:
- ACR20, ACR50 y ACR70 (los resultados se muestran en la )
- PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (p≤0,001 frente al placebo para todos los grupos de tratamiento con ixekizumab)
- cambio medio en los mínimos cuadrados (MMC) respecto al momento inicial en la mTSS (p≤0,01 para la comparación entre el placebo e ixekizumab 80 mg cada 4 semanas [Q4W] y p≤0,001 para la comparación entre el placebo e ixekizumab 80 mg Q2W).
- LDI-B (0) (p≤0,001 para la comparación entre el placebo y ambos grupos de tratamiento con ixekizumab), y
- LEI (0) (p≤0,025 para ixekizumab Q2W y p≤0,01 para ixekizumab Q4W).2
En la tabla se muestran los resultados combinados de los estudios SPIRIT-P1 y -P2 en relación con las respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 y PASI 75, PASI 90, y PASI 100.
Resultado de eficacia |
PBO |
IXE 80 mg Q4W |
IXE 80 mg Q2W |
ADA 40 mg Q2Wb |
ACR20, n ( %) |
32 (30,2) |
62 (57,9)c |
64 (62,1)c |
58 (57,4)c |
ACR50, n ( %) |
16 (15,1) |
43 (40,2)c |
48 (46,6)c |
39 (38,6)c |
ACR70, n ( %) |
6 (5,7) |
25 (23,4)c |
35 (34,0)c |
26 (25,7)c |
Siglas y abreviaturas: ACR20/50/70 = una mejoría de al menos el 20 %, el 50 % o el 70 % en el índice del Colegio Americano de Reumatología; ADA = adalimumab; IdT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
Los valores de la p se calcularon a partir de un análisis de regresión logística.
aLos datos continuos se evaluaron mediante un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas y los datos cualitativos se compararon mediante un modelo de regresión logística, en el que, en el caso de valores faltantes, se consideró que no había habido respuesta.
bEl estudio no contaba con poder estadístico para comparar adalimumab con ixekizumab.
c p≤0,001 frente al PBO.
Datos hasta la semana 156
De los 210 pacientes a los que inicialmente se les aleatorizó a ixekizumab en la semana 0 (población por intención de tratar [IdT]):
- 125 (60 %) completaron 156 semanas de tratamiento
- 22 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos entre las semanas 24 y 156, y
- 28 pacientes interrumpieron el tratamiento por falta de eficacia entre las semanas 24 y 156 (período que comprende tanto el período de extensión como el período de extensión a largo plazo).4
A lo largo de 156 semanas, los pacientes que recibieron ixekizumab experimentaron mejorías persistentes (los datos faltantes se imputaron como si no hubiera habido respuesta terapéutica [NRI]) en
- ACR20, ACR50 y ACR 70 (en la se muestran los resultados de ACR20)
- PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (no se muestran estos datos)
- LDI-B (0) (no se muestran estos datos), y
- LEI (0) (no se muestran estos datos).4
La respuesta ACR20 observada fue del 95 % en el grupo Q4W y del 88 % en el grupo Q2W (). La respuesta ACR20 aplicando una estrategia de NRI fue del 51 % en ambos grupos de tratamiento.5
Resultados de eficacia del estudio SPIRIT-P2
Diseño del estudio
El estudio SPIRIT-P2 (N = 363) fue un ensayo de fase 3, con enmascaramiento doble y comparativo con un placebo, de 24 semanas de duración y con un período de ampliación de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa que presentaban una respuesta insuficiente o intolerancia a inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT).6
El objetivo principal del estudio SPIRIT-P2 fue evaluar la superioridad de ixekizumab 80 mg Q2W o de 80 mg Q4W frente al placebo de acuerdo con la proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 24, cuando se administraban como tratamiento a pacientes con APs activa que no habían alcanzado una respuesta suficiente (distinguiendo entre la presencia de resistencia al tratamiento o la pérdida de eficacia) o que no toleraban los inhibidores del TNF.6
Otros criterios de valoración fueron:
- Las respuestas ACR50 y ACR70
- Las respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (que únicamente se evaluaron en pacientes que presentaran lesiones psoriásicas ≥3 % de la SC al inicio del estudio), y
- La resolución de la dactilitis y la entesitis, lo que se determinó por la consecución de LDI-B (0) o LEI (0) (lo que únicamente se evaluó en pacientes que presentaban dactilitis o entesitis, incluidas puntuaciones de LDI-B >0 o LEI >0 al inicio del estudio).6
En el Apéndice: diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio SPIRIT-P2.
Datos hasta la semana 24
Se aleatorizó a un total de 363 pacientes y 314 (86,5 %) completaron el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas.6
En comparación con el placebo, en la semana 24, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que recibieron tratamiento con ixekizumab alcanzó las respuestas:
- ACR20, ACR50 y ACR70 (en la se muestran los resultados)
- PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (p≤0,001 frente al placebo para todos los grupos de tratamiento con ixekizumab), y
- LDI-B (0) (p = 0,002 para ixekizumab Q4W).6
En la semana 24, en comparación con placebo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la consecución de las siguientes respuestas:
- LDI-B (0) o LEI (0) en el grupo de tratamiento con ixekizumab Q2W, o de
- LEI (0) en el grupo de tratamiento con ixekizumab Q4W.6
Resultado de eficacia |
PBO |
IXE 80 mg Q4W |
IXE 80 mg Q2W |
ACR20, n ( %) |
23 (19) |
65 (53)a |
59 (48)a |
ACR50, n ( %) |
6 (5) |
43 (35)a |
41 (33)a |
ACR70, n ( %) |
0 |
Siglas y abreviaturas: ACR = Colegio Americano de Reumatología (índice); IdT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
Los valores de la p se calcularon a partir de un análisis de regresión logística.
ap<0,0001.
bEl valor de la p se determinó a partir de la prueba exacta de Fisher.
Datos hasta la semana 156
Las mejorías en los signos y síntomas de la artritis psoriásica persitieron durante un período de hasta 3 años en los pacientes que recibieron ixekizumab Q4W o Q2W durante 156 semanas, de acuerdo con los siguientes parámetros:
- Respuestas ACR20/50/70
- Respuestas PASI 75/90/100 (en aquellos pacientes que en el momento inicial presentaban ≥3 % de la SC afectada)
- Actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica (actividad baja de la enfermedad o remisión)
- Actividad mínima de la enfermedad modificada (6 puntos entésicos)
- LDI-B = 0 (en aquellos pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación LDI-B >0), y
- LEI = 0 (en aquellos pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación LEI >0).7,8
Los resultados fueron coherentes con las respuestas de eficacia observadas durante los primeros períodos de tratamiento del estudio SPIRIT-P2 y omparables a las respuestas a largo plazo en los pacientes que no habían recibido tratamiento biológico del estudio SPIRIT-P1.7
Análisis integral de los datos de eficacia de 24 semanas de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2
Los datos combinados de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 muestran que, en comparación con el placebo, los pacientes que recibieron ixekizumab presentaron en la semana 24 mejorías estadísticamente significativas en:
- Las respuestas ACR20, ACR50 y ACR70
- Las respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100, y
- Las respuestas LEI y LDI-B ().9
Criterio de valoración de la eficacia |
PBO |
IXE Q4W |
IXE Q2W |
ACR20, n ( %) |
55 (24,6) |
127 (55,5)a |
122 (54,0)a |
ACR50, n ( %) |
22 (9,8) |
86 (37,6)a |
89 (39,4)a |
ACR70, n ( %) |
6 (2,7) |
52 (22,7)a |
50 (22,1)a |
PASI 75,b n/Nx ( %) |
17/134 (12,7) |
90/141 (63,8)a |
88/127 (69,3)a |
PASI 90,b n/Nx ( %) |
12 /134 (9,0) |
71 /141 (50,4)a |
74 /127 (58,3)a |
PASI 100,b n/Nx ( %) |
5 /134 (3,7) |
55 /141 (39,0)a |
50 /127 (39,4)a |
LEI = 0,c n/Nx ( %) |
26/126 (21) |
53/136 (39)d |
49/141 (35)d |
LDI-B = 0,e n/Nx ( %) |
10/42 (24) |
52/67 (78)a |
30/46 (65)a |
Siglas y abreviaturas: ACR20/50/70 = índice 20/50/70 del Colegio Americano de Reumatología; IXE = ixekizumab; LDI-B = índice de dactilitis de Leeds - básico; LEI = índice de entesitis de Leeds; n = número de pacientes que alcanzaron los criterios; Nx = número de pacientes en la población de análisis especificada; PASI 75/90/100 = respuesta del 75/90/100 en el índice del área y la gravedad de la psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
ap<0,001 frente al PBO.
bConsiderando los pacientes que en el momento inicial presentaban ≥3 % de la superficie corporal afectada.
cConsiderando los pacientes que en el momento inicial presentaban entesitis (LEI >0).
dp<0,05 frente al PBO.
eConsiderando los pacientes que en el momento inicial presentaban dactilitis (LDI-B>0).
Mejoría en los componentes individuales del Colegio Americano de Reumatología hasta la semana 108
Hasta la semana 108, los pacientes que recibieron ixekizumab en el estudio SPIRIT-P1 (que no habían recibido FAMEb) y en el estudio SPIRIT-P2 (que anteriormente habían mostrado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF) presentaron variaciones medias respecto al período inicial en:
- el recuento de articulaciones dolorosas a la palpación
- el recuento de articulaciones tumefactas
- la evaluación global por parte del médico
- la evaluación global por parte del paciente
- la escala visual análogica del dolor
- el cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad, y
- la proteína C-reactiva ().11
SPIRIT-P1 |
SPIRIT-P2 |
|||
Q2W |
Q4W |
Q2W |
Q4W |
|
RADP |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
21.5 (14.1) |
20.5 (13.7) |
25.0 (17.3) |
21.5 (14.1) |
Semana 24 |
-16.1 |
-13.1 |
-14.9 |
-12.7 |
Semana 108 |
-19.2 |
-17.6 |
-18.8 |
-18.5 |
SJC |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
12.0 (7.2) |
11.4 (8.2) |
13.4 (11.5) |
13.0 (11.1) |
Semana 24 |
-10.5 |
-8.5 |
-9.7 |
-10.4 |
Semana 108 |
-11.6 |
-9.5 |
-11.8 |
-10.5 |
PhyGA |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
58.5 (19.0) |
57.6 (18.7) |
64.6 (16.8) |
60.3 (20.9) |
Semana 24 |
-45.4 |
-39.6 |
-40.6 |
-40.4 |
Semana 108 |
-49.0 |
-44.4 |
-50.5 |
-45.9 |
PatGA |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
62.5 (19.9) |
62.7 (19.1) |
66.0 (20.5) |
66.4 (20.5) |
Semana 24 |
-40.0 |
-39.5 |
-31.9 |
-34.1 |
Semana 108 |
-47.2 |
-37.7 |
-39.1 |
-37.4 |
Pain VAS |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
58.4 (21.7) |
60.1 (19.4) |
62.7 (20.9) |
63.9 (21.4) |
Semana 24 |
-35.4 |
-33.9 |
-28.5 |
-30.4 |
Semana 108 |
-41.6 |
-34.4 |
-34.3 |
-33.4 |
HAQ-DI |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
1.2 (0.6) |
1.2 (0.5) |
1.2 (0.6) |
1.2 (0.6) |
Semana 24 |
-0.53 |
-0.51 |
-0.36 |
-0.42 |
Semana 108 |
-0.61 |
-0.56 |
-0.49 |
-0.45 |
CRP |
||||
Media (DT) en el momento inicial |
15.1 (25.9) |
12.8 (16.4) |
13.5 (26.1) |
17.0 (27.5) |
Semana 24 |
-10.5 |
-8.6 |
-8.5 |
-12.4 |
Semana 108 |
-13.0 |
-9.1 |
-5.4 |
-15.4 |
Siglas y abreviaturas: EVA = escala visual analógica; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; PatGA = evaluación global por parte del paciente; PCR = proteína C-reactiva; PhyGA = evaluación global por parte del médico; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; RADP = recuento de articulaciones dolorosas a la palpación; RAT = recuento de las articulaciones tumefactas.
Referencias
1Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland
2Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709
3van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429
4Chandran V, van der Heijde D, Fleischmann RM, et al. Ixekizumab treatment of biologic-naïve patients with active psoriatic arthritis: 3-year results from a phase III clinical trial (SPIRIT-P1). Rheumatology (Oxford). 2020;59(10):2774-2784. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez684
5Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.
6Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0
7Gratacos J, Turkiewicz A, Dokoupilova E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P2). Poster presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 3-6, 2020.
8Orbai AM, Gratacós J, Turkiewicz A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: 3-year follow-up (SPIRIT-P2). Rheumatol Ther. 2021;8(1):199-217. http://dx.doi.org/10.1007/s40744-020-00261-0
9Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.
10Gladman DD, Orbai AM, Gallo G, Birt J, et al. Ixekizumab treatment significantly improves enthesitis and dactylitis in patients with active psoriatic arthritis: results from the spirit trials. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):1025. European Alliance of Associations for Rheumatology abstract SAT0321. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2325
11Turkiewicz A, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Ixekizumab demonstrates consistent improvement to week 108 in psoriatic arthritis across individual ACR components for patients naive to biologic DMARDs or with previous inadequate response to TNF inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.
12Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
13Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182
Apéndice: diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2
Fecha de la última revisión: 22 de mayo de 2023