Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Diseño de ensayos clínicos para los estudios pivotales de fase 3 de artritis psoriásica

A continuación, se muestran los detalles del diseño de los ensayos clínicos pivotales de fase 3 sobre la artritis psoriásica.

Resumen

La información presente en esta carta, puede no coincidir completamente con la información aprobada a día de hoy de ixekizumab. Por favor, diríjase a la ficha técnica de Taltz para consultar las dosis aprobadas del producto.1

  • Dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2) además de un ensayo con un período de 36 semanas abierto seguido de otro período de retirada del medicamento, aleatorizado y doble ciego (SPIRIT-P3) reclutaron a un total de 1350 pacientes, mayores de18 años, con APs.

    • SPIRIT-P1 (N=417) es un estudio de fase 3, de 24 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo y con un brazo de referencia activo para pacientes con APs activa que no hayan sido tratados previamente con FAMEs biológicos, este estudio tiene un período de extensión de 3 años.2

    • SPIRIT-P2 (N=363) es un estudio de fase 3, de 24 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con APs activa y que hayan tenido una respues insuficiente o intolerancia a fármacos inhibidores del TNF, también consta de un período de extensión de 3 años.3

    • SPIRIT-P3 (N=570) consiste en un periodo abierto de 36 semanas de duración, seguido de un período de retirada de tratamiento aleatorizada y a doble ciego desde la semana 36 hasta la semana 104. Este ensayo se lleva a cabo en pacientes que no hayan sido tratados previamente con FAMEs biológicos.4,5

  • El criterio principal de valoración de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 era el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 24, lo que representa un 20% de mejora en los síntomas articulares.2,3 Después del periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas, se llevó a cabo en ambos estudios un periodo de extensión (hasta la semana 52 para SPIRIT-P1 y hasta la semana 156 para SPIRIT-P2) y un periodo de extensión a largo plazo durante un máximo de 3 años (ambos ensayos duraron un total de 3 años).2,6

  • El criterio principal de valoración del estudio SPIRIT-P3 era el tiempo transcurrido hasta la recaída, definido como dejar d ecumplir los criterios de Actividad Mínima de la Enfermedad (AME), durante el período de retirada del fármaco a doble ciego. Uno de los criterios secundarios de valoración del estudio SPIRIT-P3 es el tiempo de recuperar la AME después de reiniciar el tratamiento con ixekizumab en aquellos pacientes que hubieran recaído.4

Diseño de los estudios

Los diseños de los 3 estudios clínicos de ixekiumab en pacientes con APs, están ilustrados en Figura 1, Figura 2, y Figura 3.

Figura 1. Diseño del estudio SPIRIT-P1: Período de tratamiento doble ciego y período de extensión abierto2,7

Abreviaciones: ADA = adalimumab; IR = respondedor inadeacuado (imputado como no respondedor); IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; R = aleatorización; RT = terapia de rescate; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

a Todos los IRs (determinado según los criterios preespecificados y ciegos de TJC y SJC) a la semana 16 recibieron una terapia de rescate y se analizador como no respondedores a la semana 24. Los IR a tratamiento con placebo recibieron su primera dosis de IXE a la semana 16, mientras que los IR a tratamiento con ADA tuvieron un período de lavado, a tratamiento con placebo de 8 semanas antes de empezar con la primera dosis de IXE en la semana 24.
b
Los pacientes fueron retirados del estudio si no mostraban una mejoría de ≥20% desde el inicio del estudio tanto en TJC y SJC a la semana 32 o cualquiera de las visitas siguientes del estudio.

Notas:
Adalimumab representa un brazo de referencia activo. El estudio no presentaba la potencia estadística suficiente como para demostrar la equivalencia o no inferioridad de los grupos de tratamiento activos entre ellos, incluyendo IXE vs ADA.
De los pacientes del grupo IXE Q2W (N=103), 96 entraron en el período de extesión a tratamiento con IXE Q2W. De los pacientes del grupo IXE Q4W (N=107), 97 entraron en el período de extensión a tratamiento con IXE Q4W.

Figura 2. Diseño del estudio SPIRIT-P2: Período de tratamiento doble ciego y período de extensión abierto3,8

Abreviaciones: IR = respondedor inadeacuado (imputado como no respondedor); IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

a Todos los IRs (determinado según los criterios preespecificados y ciegos de TJC y SJC) a la semana 16 recibieron una terapia de rescate y se analizador como no respondedores a la semana 24. Los IR a tratamiento con placebo recibieron su primera dosis de IXE a la semana 16.
b
Los pacientes fueron retirados del estudio si no mostraban una mejoría de ≥20% desde el inicio del estudio tanto en TJC y SJC a la semana 32 o cualquiera de las visitas siguientes del estudio.

Notas: De los pacientes que inicialmente fueron aleatorizados al grupo de IXE Q2W (N=123), 107 entraron en el período de extensión a tratamiento con IXE Q2W. De los pacientes que inicialmente fueron aleatorizados al grupo de IXE Q4W (N=122), 111 entraron en el período de extensión a tratamiento con IXE Q4W.

Figura 3. Diseño del estudio clínico SPIRIT-P35

Abreviaciones: IXE Q2W = ixekizumab cada 2 semanas; MDA = actividad mínima de la enfermedad; PBO = placebo; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

Los pacientes que no consiguieron una mejoría ≥20% en TJC y SJC en la semana 24 o cualquiera de las visitas posteriores hasta la semana 104, fueron eliminados del estudio, excepto desde el momento de la aleatorización hasta la visita después de la recaída para aquellos pacientes aleatorizados en el período de retirada del fármaco a doble ciego.
b
Entre las semanas 36 y 64, los pacientes que hubiesen conseguido cumplir los criterios de MDA en ≥4 visitas durante 3 meses consecutivos  fueron aleatorizados en una relación 1:1 a IXE Q2W o retirada de IXE Q2W. Los pacientes aleatorizados a retirada de IXE Q2W recibían PBO.
Los pacientes que no cumplieran los criterios de aleatorización en la semana 64, continuaría con IXE Q2W hasta la semana 104.
d
Los pacientes que recayeron y no consiguieron cumplir más los criterios de MDA, recibieron IXE Q2W hasta la semana 104.

Nota: La dosis de IXE Q2W no coincide con la posología aprobada para artritis psoriásica. Por favor, diríjase a la ficha técnica de Taltz para consultar las dosis aprobadas.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

4. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed June 18, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1

5. Coates LC, Pillai SG, Zhang L, et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab in patients with psoriatic arthritis who achieved sustained minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

6. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

7. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

8. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

Glosario

APs = artritis psoriásica

ACR20 = mejora del 20% desde el momento inicial según el American College of Rheumatology

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

MDA = mínima actividad de la enfermedad

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2020 M06 15


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