Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Depresión y acontecimientos adversos relacionados con el suicidio en los ensayos clínicos de psoriasis y artritis psoriásica

Los análisis de los datos de los ensayos clínicos de ixekizumab no muestran indicios de un mayor riesgo de depresión ni de acontecimientos relacionados con el suicidio asociados al tratamiento con ixekizumab.

Información general

La depresión y la ideación y el comportamiento suicidas no aparecen en la lista de reacciones adversas de la ficha técnica de Taltz.1

Criterios de exclusión relacionados con trastornos neuropsiquiátricos en los programas de ensayos clínicos de ixekizumab

En los ensayos clínicos de psoriasis y artritis psoriásica, no se excluyó a los pacientes con depresión concomitante.2,3

Sin embargo, se excluyó de los programas de ensayos clínicos de ixekizumab a los pacientes que: 

  • tenían una puntuación de 3 en el ítem 12 (pensamientos sobre muerte o suicidio) del cuestionario QIDS-SR16;

  • tenían antecedentes de intento de suicidio;

  • padecían un trastorno neuropsiquiátrico no controlado, o

  • presentaban riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador.3,4

Ver el Apéndice A: Breve descripción de los ensayos clínicos de ixekizumab para obtener más información sobre los programas de ensayos clínicos de ixekizumab.

Depresión e ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos de psoriasis

No hubo ninguna evidencia de empeoramiento de la depresión durante las 60 semanas de tratamiento con ixekizumab, valorado por el Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report.1

Depresión aparecida durante el tratamiento en los ensayos clínicos UNCOVER

Los AA de depresión notificados en el periodo de inducción de 12 semanas de los ensayos clínicos agrupados con comparador activo y controlados con placebo UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3 se mencionan en la Tabla 1.  AA de depresión hasta la semana 12 en los ensayos clínicos de psoriasis con comparador activo y controlados con placebo: Población ITT de los ensayos UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3.

Tabla 1.  AA de depresión hasta la semana 12 en los ensayos clínicos de psoriasis con comparador activo y controlados con placebo: Población ITT de los ensayos UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-35


PBO
N = 791
n (%) 

ETNa
N = 739
n (%)

IXE Q4W
N = 1161
n (%)
 

IXE Q2W
N = 1167
n (%) 

Depresión 

4 (0,5) 

3 (0,4)

4 (0,3) 

4 (0,3)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; ETN = etanercept; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Datos de UNCOVER-2 y UNCOVER-3 solamente.

El régimen posológico IXEQ4W durante las 12 primeras semanas de tratamiento (fase de inducción) no concuerda con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado. 1

Incidencia de la ideación y del comportamiento suicidas en los ensayos clínicos UNCOVER

Los análisis de los datos de los ensayos clínicos de ixekizumab no muestran indicios de un mayor riesgo de depresión ni de acontecimientos relacionados con el suicidio asociados al tratamiento con ixekizumab.5 En todo el programa de desarrollo clínico de ixekizumab, la incidencia de la ideación y del comportamiento suicidas:

  • concordó con las tasas de incidencia básicas observadas en pacientes con psoriasis, y

  • fue similar en los grupos de tratamiento con ixekizumab, placebo y etanercept.5-7

En todo el programa de desarrollo clínico de la psoriasis (12 ensayos) con el 22 de septiembre de 2017 como fecha de corte de los datos, no se observaron suicidios consumados en 15.212,5 PA de exposición a ixekizumab (N = 5871).8 Lilly seguirá evaluando los datos de AA de la base de datos de ensayos clínicos integrados de ixekizumab.

Los datos de AA relacionados con la ideación suicida y el comportamiento autolesivo se incluyen en la Tabla 2.  Acontecimientos adversos de los términos preferidos de suicidio y autolesión en los ensayos clínicos de psoriasis con ixekizumab.

El régimen posológico IXEQ4W durante las 12 primeras semanas de tratamiento (fase de inducción) no concuerda con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado. 1

Tabla 2.  Acontecimientos adversos de los términos preferidos de suicidio y autolesión en los ensayos clínicos de psoriasis con ixekizumab5

 

Periodo de inducción,
semana 0-12
(UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3)

Periodo de retirada aleatorizado,
semana 12-60
(UNCOVER-1 y UNCOVER-2)

Todos PsO con IXE,
DBL Sep 2017
(12 ensayos)

Término preferido 

PBO
N = 791
n (%)

ETNa
N = 739
n (%)

IXE Q2W
N = 1161
n (%)

IXE Q4W
N = 1167
n (%)

IXE/PBO
N = 402
n (%)

IXE/ IXE Q4W
N = 416
n (%)

IXE/IXE Q12W
N = 408
n (%)

Todas las exposiciones a IXE
N = 5871
n (%)

Intento de suicidio

0

0

1 (0,1)

1 (0,1)

0

0

1 (0,2)

11 (0,2)

Ideación suicida

0

1 (0,1)

0

0

0

0

0

5 (0,1)

Sobredosis intencional

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Autolesión intencional

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Abreviaturas: DBL = cierre de la base de datos; ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; PsO = psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; Q12W = cada 12 semanas.

a Datos de UNCOVER-2 y UNCOVER-3 solamente.

 El régimen posológico IXEQ12W no concuerda con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado.1

Depresión e ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos de artritis psoriásica

Depresión aparecida durante el tratamiento en los ensayos clínicos SPIRIT

Los AA de depresión notificados en el periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se mencionan en la Tabla 3. AA de depresión hasta la semana 24 en los ensayos clínicos de artritis psoriásica: SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, población de seguridad.

Tabla 3. AA de depresión hasta la semana 24 en los ensayos clínicos de artritis psoriásica: SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, población de seguridad3,9,10

 

SPIRIT-P1 

SPIRIT-P2 


PBO
N = 106
n (%)

ADA Q2Wa
N = 101
n (%)

IXE Q2W
N = 102
n (%)

IXE Q4W
N = 107
n (%)

PBO
N = 116
n (%)

IXE Q2W
N = 123
n (%)

IXE Q4W
N = 122
n (%)

Depresión 

1 (1,0)

1 (1,0)

2 (1,9)

3 (2,5)

2 (1,6)

2 (1,6)

Abreviaturas: ADA = adalimumab; AA = acontecimiento adverso; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Adalimumab representa un grupo activo de referencia; el estudio no tenía potencia suficiente para comprobar la equivalencia o la no inferioridad de los grupos de tratamiento activo entre sí, inclusive adalimumab frente a ixekizumab.

 El régimen posológico IXEQ2W no concuerda con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica en la ficha técnica de Taltz. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado.1

Incidencia de la ideación y del comportamiento suicidas en los ensayos clínicos SPIRIT

Un total de 1118 pacientes (1373,4 PA) se han expuesto a alguna dosis de ixekizumab a lo largo del programa de desarrollo clínico de la AP (3 ensayos). En las fechas de corte de datos utilizadas en el análisis agrupado (22 de febrero de 2017 para los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P3 y 26 de abril de 2017 para el estudio SPIRIT-P2):

  • no hubo suicidios consumados;

  • no hubo intentos de suicidio, y

  • no se produjeron acontecimientos relacionados con autolesiones.11

Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.1

Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Griffiths C, Fava M, Miller A, et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symptoms: an integrated analysis of three phase 3 clinical studies in patients with moderate-to-severe psoriasis. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

3. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

4. Griffiths CEM, Fava M, Miller AH, Russell J, et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symptoms and systemic inflammation in patients with moderate-to-severe psoriasis: An integrated analysis of three phase 3 clinical studies. Psychother Psychosom. 2017;86(5):260-267. http://dx.doi.org/10.1159/000479163

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6. Kurd SK, Troxel AB, Crits-Christoph P, Gelfand JM. The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study. Arch Dermatol. 2010;146(8):891-895. http://dx.doi.org/10.1001/archdermatol.2010.186

7. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3);432-440.e17. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.09.026

8. Armstrong A, Agada N, Xu W, et al. An update on the long-term safety experience of ixekizumab: results from the psoriasis clinical development program with more than 3 years of follow-up from 12 clinical trials and more than 15000 patient-years of exposure to ixekizumab. Poster presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 12-16, 2018; Paris, France.

9. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

10. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. A Phase 3 study of the efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor(s). Presented at: 2017 European League Against Rheumatism; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

11. Mease P, Roussou E, Burmester GR, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: Results from a pooled analysis of three clinical trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(3):367-378. http://dx.doi.org/doi:10.1002/acr.23738

12. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

13. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov website. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1. Updated November 6, 2018. Accessed March 13, 2019.

Apéndice A: Breve descripción de los ensayos clínicos de ixekizumab

Psoriasis: Programa de ensayos clínicos UNCOVER

  • En psoriasis en placas de moderada a grave, los datos de los ensayos de fase III UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3 (N = 3866) se agruparon para evaluar la seguridad de ixekizumab en comparación con placebo hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento.

  • Los ensayos de fase III analizaron la eficacia y la seguridad de ixekizumab frente a placebo y etanercept (UNCOVER-2 y UNCOVER-3) durante el tratamiento de inducción, y frente a placebo durante el de mantenimiento (UNCOVER-1 y UNCOVER-2).12

Artritis psoriásica: Programa de ensayos clínicos SPIRIT

  • SPIRIT-P1 (N = 417) es un ensayo de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración, con un grupo activo de referencia, en pacientes con AP activa sin antecedentes de tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (FAMEb), con un periodo de extensión de hasta 3 años.9

  • SPIRIT-P2 (N = 363) es un ensayo de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en pacientes con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia a los inhibidores del TNF, con un periodo de extensión de hasta 3 años.3

  • SPIRIT-P3 (N = 570) consta de un periodo abierto de 36 semanas, seguido de un periodo de retirada aleatorizado y doble ciego desde la semana 36 a la semana 104. Este ensayo se está realizando en pacientes sin antecedentes de tratamiento con FAMEb.13

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AP = artritis psoriásica

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

Lilly = Eli Lilly and Company

PA = paciente-año

QIDS-SR16 = Inventario rápido de 16 ítems de autorreporte de sintomatología depresiva

Q2W = cada 2 semanas

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2019 M02 07

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