Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Dactilitis

Los pacientes con dactilitis preexistente tratados con ixekizumab Q4W presentaron una mejoría de la dactilitis en comparación con placebo en la semana 24.

Información detallada

En comparación con placebo, hubo significativamente más pacientes con respuesta a dactilitis (LDI-B = 0) en la semana 24 tanto para los grupos de administración de ixekizumab como para el grupo activo (p ≤0,001 para todos).1

En la semana 24 en el estudio SPIRIT-P2, en comparación con placebo, más pacientes lograron la resolución completa de la dactilitis tanto en el grupo de ixekizumab Q4W (p = 0,002) como de Q2W.2

Un análisis integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 demostró que un número significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab que aquellos tratados con placebo vieron resuelta la dactilitis a las 24 semanas.3

El régimen posológico de IXE Q2W mencionado en esta declaración no es compatible con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.4

Descripción de los criterios de valoración de la dactilitis

La dactilitis es la hinchazón e inflamación del dedo entero.5

La gravedad de la dactilitis se ha evaluado mediante el LDI-B. Por cada dedo con dactilitis, según se define por un aumento mínimo del 10 % de la circunferencia del dedo dactilítico (A) sobre el dedo contralateral (B), se midió la relación (A/B) de la circunferencia del dedo afectado con la circunferencia del dedo de la mano o el pie opuestos. A continuación, a la relación calculada (A/B) se le resta 1, se multiplica por 100 y luego se multiplica por una puntuación de dolor a la palpación (C) de 0 (sin dolor) o 1 (con dolor). A continuación, se suman los resultados de cada dedo para obtener la puntuación LDI-B total.1,2

El estudio SPIRIT-P1 incluía una evaluación del LDI-B para aquellos pacientes con dactilitis al inicio como variable secundaria. Se realizó un análisis a posteriori para aquellos pacientes con dactilitis y LDI-B >0 al inicio del estudio.1 El estudio SPIRIT-P2 incluía una variable secundaria preespecificada de LDI-B en aquellos pacientes con dactilitis y LDI-B >0 al inicio del estudio.2

Resultados de los estudios clínicos sobre la dactilitis

Resultados a las 24 semanas

SPIRIT-P1

En el estudio SPIRIT-P1, el 38 % de todos los pacientes tenían dactilitis inicial.1

En comparación con placebo, hubo significativamente más pacientes con respuesta (LDI-B = 0) en la semana 24, tanto para los grupos de administración de ixekizumab como para el grupo activo (p ≤0,001 para todos).1

Tabla 1. Mejoría de la dactilitis en el estudio SPIRIT-1 en las semanas 12 y 241

 

PBO

IXE Q4W

IXE Q2W

ADA Q2W

Semana 12

N = 28

N = 39

N = 26

N = 18

LDI-B = 0, %

53,6

74,4

69,2

61,1

Cambio de la media de mínimos cuadrados (ES) con respecto al estado inicial de LDI-B

-36,3 (10,3)

-72,8 (8,8)a

-63,9 (10,6)b

-62,1 (11,9)

Semana 24

N = 28

N = 39

N = 26

N = 18

LDI-B = 0, %

25,0

79,5a

76,9a

77,8a

Cambio de la media de mínimos cuadrados (ES) con respecto al estado inicial de LDI-B

-33,7 (9,7)

-75,4 (8,1)a

-66,1 (9,8)c

-76,0 (10,9)a

Abreviaturas: ADA = adalimumab; IXE = ixekizumab; LDI-B = índice de dactilitis de Leeds básico; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a p ≤0,001 frente a PBO.

b p ≤0,05 frente a PBO.

c p ≤0,01 frente a PBO.

SPIRIT-P2

En el estudio SPIRIT-P2, el 17 % de todos los pacientes tenía dactilitis inicial.2

En la semana 24 en el estudio SPIRIT-P2, en comparación con placebo, más pacientes lograron la resolución completa de la dactilitis tanto en el grupo de ixekizumab Q4W (p = 0,002) como de Q2W.2 Véase la Tabla 2 para conocer los resultados.

Tabla 2. Mejoría de la dactilitis en el estudio SPIRIT-P2 en la semana 242

 

PBO
(N = 118)

IXE Q4W
(N = 122)

IXE Q2W
(N = 123)

LDI-B = 0, %a

21

75b

50

Cambio de la media de mínimos cuadrados (ES) con respecto al estado inicial de LDI-Ba

-36,2 (8,4)

-34,7 (6,7)

-32,1 (6,7)

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; LDI-B = índice de dactilitis de Leeds básico; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Evaluación realizada en pacientes con LDI >0.

b p = 0,002 frente a PBO.

En un análisis exploratorio especificado previamente, en comparación con placebo, una proporción de pacientes significativamente mayor en el grupo de ixekizumab Q4W obtuvieron la resolución de la dactilitis en la semana 16 (p <0,05) y en la semana 24 (p <0,01) (véase la Figura 1).2

Figura 1. Resolución de dactilitis en el estudio SPIRIT-P2 a lo largo de 24 semanas

Abreviaturas: LDI-B = índice de dactilitis de Leeds básico; Q2W = 80 mg cada 2 semanas; Q4W = 80 mg cada 4 semanas.
* p <0,05 frente a placebo.
p <0,01 frente a placebo.

Resultados en la semana 52

SPIRIT-P1

En general, en los pacientes de la población del periodo de extensión con LDI-B > 0 al inicio del estudio SPIRIT-P1, en la semana 52 la resolución completa de la dactilitis fue lograda por

  • el 81 % de los pacientes en el grupo de ixekizumab Q4W y

  • el 75 % de los pacientes en el grupo de ixekizumab Q2W.6

SPIRIT-P2

En la población del periodo de extensión del estudio SPIRIT-P2, de los pacientes con LDI-B > 0 al inicio del estudio, en la semana 52 la resolución completa de la dactilitis fue lograda por

  • 21/28 (75,0 %) de los pacientes en el grupo de ixekizumab Q4W/ixekizumab Q4W, y

  • 11/20 (55,0 %) de los pacientes en el grupo de ixekizumab Q2W/ixekizumab Q2W..7

Resultados de los análisis integrados a posteriori

El conjunto de análisis integrados de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 estaba compuesto por 679 pacientes. De ellos, el 23 % (n = 155 de 676) tenían dactilitis inicial (LDI >0).5

Según se indica en la Figura 2, un análisis integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 demostró que un número significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab que aquellos tratados con placebo tuvieron mayores mejoras de la media con respecto al inicio del estudio e índices de resolución de la dactilitis a las 24 semanas.3

Figura 2. Conjunto de datos del estudio clínico integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2: resolución de LDI-B (LDI-B = 0) en la semana 24 en pacientes con dactilitis inicial (LDI-B >0), NRI

Abreviaturas: LDI-B = índice de dactilitis de Leeds básico; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; NRI = imputación de paciente sin respuesta; PBO = placebo.

** p <0,001 frente a PBO.

Indicación terapéutica

Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).4

Referencias

1. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

4. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

5. Gladman DD, Orbai AM, Klitz U, et al. Ixekizumab and complete resolution of enthesitis and dactylitis: integrated analysis of two phase 3 randomized trials in psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):38. http://dx.doi.org/10.1186/s13075-019-1831-0

6. Mease PJ, Okada M, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase 3 study (SPIRIT P1). Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Congress; June 8-11, 2016; London, England.

7. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

8. Genovese M, Combe B, Kremer J, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: 52-week results from a phase 3 study. Poster presented at: 2018 Annual Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

Glosario

ACR 20 = mejora del 20 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

EAV = escala analógica visual

EAV EQ-5D = escala analógica visual de calidad de vida europea - 5 dimensiones

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

HAQ-DI = puntuaciones del cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

LDI-B = índice de dactilitis de Leeds básico

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

TNF = factor de necrosis tumoral

Apéndice: Diseño del estudio clínico

La eficacia y la seguridad de ixekizumab en pacientes con artritis psoriásica se evaluó en los estudios clínicos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2. El objetivo primario de ambos estudios fue la proporción de pacientes que lograron ACR 20 en el grupo de ixekizumab en comparación con el grupo de placebo después de 24 semanas.1,2

En las Figura 3 y Figura 4 se incluyen unas breves descripciones de los estudios clínicos. 

SPIRIT-P1 (N = 417) fue un estudio de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración, con un grupo activo de referencia, en pacientes con AP activa sin antecedentes de tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (FAMEb), con un periodo de extensión abierto de hasta 3 años.1

SPIRIT-P2 (N = 363) fue un estudio de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en pacientes con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia al inhibidor del TNF, con un periodo de extensión abierto de hasta 3 años.2

Figura 3. Diseño del estudio SPIRIT-P1, incluido el periodo de extensión hasta la semana 526

Abreviaturas: ADA = 40 mg de adalimumab cada 2 semanas (grupo de referencia activo); IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; PBO = placebo cada 2 semanas; TR = tratamiento de rescate.

Nota: Todos los pacientes a los que se administró ixekizumab (empezando con ixekizumab en las semanas 0, 16 o 24) recibieron una dosis inicial de 160 mg (en dos inyecciones), seguida de 80 mg de ixekizumab Q2W o Q4W; los investigadores desconocían el criterio para definir los pacientes con respuesta insuficiente.

a Más TR en pacientes con respuesta insuficiente.

Figura 4. Diseño del estudio SPIRIT-P2, incluido el periodo de extensión hasta la semana 1568

Abreviaturas: RI = respuesta insuficiente; IXE = ixekizumab; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; PBO = placebo; A = aleatorización; SJC = recuento de articulaciones hinchadas; TR = tratamiento de rescate; TJC = recuento de articulaciones adoloridas.
a
Los pacientes con respuesta insuficiente de los grupos que recibieron IXE en la semana 16 mantuvieron su dosis de IXE, pero recibieron un TR (modificaciones en el tratamiento de fondo del paciente).
b
Los pacientes con respuesta insuficiente del grupo que recibió PBO en la semana 16 se aleatorizaron a IXE Q2W + TR o IXE Q4W + TR tras una dosis inicial de 160 mg. Los pacientes que respondieron continuaron con PBO hasta la semana 24.
c
Los pacientes que recibieron PBO hasta la semana 24 se aleatorizaron a IXE Q2W o IXE Q4W tras una dosis inicial de 160 mg.
d
Variable primaria.
e
Se retiró del estudio a los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.

Fecha última revisión: 2019 M04 24


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