Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): ¿cuál es la seguridad a largo plazo en psoriasis ?

La incidencia ajustada a la exposición para AAAT y AAG permaneció estable o disminuyó con el tiempo en los ensayos clínicos de ixekizumab.

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Información general

  • La seguridad a largo plazo de ixekizumab se ha evaluado en 6892 pacientes con psoriasis que recibieron ixekizumab hasta un máximo de 5 años (un total de 18.025,7 pacientes-años [PA] de exposición). El perfil de seguridad es coherente con informes previos en pacientes que recibieron ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis y las tasas de acontecimientos adversos (AA) notificadas no aumentaron con tiempos prolongados de exposición a ixekizumab.1
  • Las comparaciones entre los periodos de tratamiento descritos para los ensayos UNCOVER de fase III resumidos en esta respuesta son de naturaleza descriptiva y no son comparaciones estadísticas.
  • En esta respuesta se han incluido datos de varios regímenes posológicos diferentes, incluso de dosis no autorizadas.

Ensayos clínicos de fase 3

En un análisis integrado de los datos de seguridad de 3 ensayos clínicos pivotales en fase III que tenían un periodo de inducción de 12 semanas, 2 de los cuales estuvieron seguidos por un periodo de mantenimiento con retirada aleatorizada de 48 semanas adicionales, las tasa de incidencia ajustada a la exposición (TIAE) por 100 PA para acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (AAAT) y acontecimiento adverso grave (AAG) permanecieron estables o disminuyeron a lo largo del tiempo hasta la semana 60 (consulte la Tasas de incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves durante las 60 semanas de los ensayos clínicos UNCOVER de fase 3.).1,2

Durante los periodos de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, -2 y -3, los periodos de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y -2 y el periodo de ampliación a largo plazo hasta la semana 60 de UNCOVER-3, la mayoría de los AAAT fueron de gravedad leve o moderada y, en general, no dieron lugar a la interrupción del tratamiento.3,4 En los tres ensayos, se evaluó la seguridad a largo plazo, durante un total de 5 años, en los pacientes que participaron en los estudios completos.4

Tasas de incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves durante las 60 semanas de los ensayos clínicos UNCOVER de fase 3.2,5


Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, -2 y -3

Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, -2 y -3

Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, -2 y -3

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y -2

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y -2

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y -2

Acontecimiento

Placebo
(N=791; 180 PA)

IXE Q2W
(N=1167; 269 PA)

IXE Q4W
(N=1161; 266 PA)

Placebo
(N=402; 188 PA)

IXE Q4W
(N=416; 345 PA)

IXE Q12W
(N=408; 282 PA)

Cualquier AAAT, TIa

205,5

253,6b

256,8b

123,8

95,6b

106,2

Cualquier AAG, TIa

6,7

7,4

9,8

8,0

7,5

8,1

Abreviaciones: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IXE = ixekizumab; PA = pacientes-años; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; Q12W = cada 12 semanas; TI = tasa de incidencia.

aLas tasas de incidencia fueron calculadas dividiendo el número total de pacientes que experimentaron AAAT entre la suma del tiempo de exposición de todos los pacientes (en 100 años) durante el período de tratamiento.

bp<0,05 vs placebo.

Datos del período de extensión abierto a largo plazo del estudio UNCOVER-3

La Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, acontecimientos adversos graves, muertes e interrupciones del tratamiento en el período de extensión abierto a largo plazo del estudio UNCOVER-3. resume los datos de seguridad de AAAT, AAG, muertes y discontinuaciones debidas a AAs del período de extensión a largo plazo abierto de 264 semanas del estudio UNCOVER-3 en aquellos pacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab y en todos los que recibieron ixekizumab.6

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, acontecimientos adversos graves, muertes e interrupciones del tratamiento en el período de extensión abierto a largo plazo del estudio UNCOVER-3.6

Acontecimiento

Posología aprobada de IXEa Período de ELP
1.493,8 PA
n (TI)b

Tota la población expuesta a IXE
5.179,6 PS
n (TI)b

Pacientes con ≥1 AAAT

323 (21,6)

1134 (21,9)

Pacientes con ≥1 AAG

55 (3,7)

253 (4,9)

Muertes

3 (0,2)

11 (0,2)

Interrupciones debidas a un AA

33 (2,2)

131 (2,5)

Abreviaciones: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; ELP = extensión a largo plazo; IXE = ixekizumab; PA = pacientes-años; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; TI = tasa de incidencia.
Notas: Puede que los pacientes estén incluidos en más de una categoría. Aquellos pacientes que sufrieron más de una vez el mismo acontecimiento adverso, se categorizaron según aquel de mayor gravedad.

aEl régimen posológico aprobado de ixekizumab para psoriasis en placas de moderada a grave son 160 mg de ixekizumab en la semana 0, seguidos de 80 mg Q2W hasta la semana 12 y posteriormente 80 mg Q4W. En el estudio UNCOVER-3, los pacientes podían intensificar la posología a 80 mg Q2W después de la semana 60 y mantenerse en la posología de 80 mg Q2W hasta el final del estudio o su interrupción. Aquellos pacientes que intensificaron su terapia están incluidos en esta población llamada "bajo régimen posológico aprobado".

bTI por 100 PA.

Análisis integral de exposiciones a ixekizumab

En 17 ensayos clínicos de ixekizumab para psoriasis, 6892 pacientes recibieron al menos una dosis de ixekizumab, lo que representa 18.025,7 PA de exposición de acuerdo con los datos recogidos antes de la fecha de corte de marzo del 2021.1

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves que ocurrieron en cualquiera de los periodos de tratamiento del conjunto de análisis integral de todas las exposiciones a ixekizumab para psoriasis.1

Acontecimiento, n [TI]a

IXE agrupado
N = 6892 (18.025,7 PA)
b

Pacientes con ≥1 AAAT

5857 [32,5]c

Pacientes con ≥1 AAG

969 [5,4]

Muertes

36 [0,2]

Interrupciones debido a AA

519 [2,9]

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IXE = ixekizumab; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.
Notas: Los pacientes pueden pertenecer a más de una categoría. Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se clasifican en función del de mayor gravedad. Las muertes se incluyen entre los AAG y entre las interrupciones del estudio debidas a AA.

aTI por 100 PA.

bDatos hasta marzo del 2021.

cLos AAAT notificados con más frecuencia (TI por 100 PA) fueron nasofaringitis (8,8) e infección respiratoria del tracto superior (6,2).

Acontecimientos adversos de especial interés en todos los períodos de tratamiento del conjunto de datos del análisis integral de todas las exposiciones a ixekizumab.1

Acontecimiento, n [TI]a

Datos agrupados de IXE
N=6892
(18.025,7 PA)b

Infecciones

4307 [23,9]

Infecciones graves

231 [1,3]

Infecciones por Cándida

337 [1,9]

Potenciales infecciones oportunistas

318 [1,8]

Reacciones en el lugar de inyecciónc

1056 [5,9]

Alergia/reacciones de hipersensibilidad

1002 [5,6]

Citopeniasd

171 [0,9]

Neoplasias malignas

141 [0,8]

MACEe

91 [0,5]

Depresiónf

215 [1,2]

Enfermedad inflamatoria intestinalg

26 [0,1]

Colitis ulcerosa

16 [0,1]

Enfermedad de Crohn

10 [0,1]

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cerebro-cardiovasculares (por sus siglas en inglés "major adverse cerebro-cardiovascular events"); MEdDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PA = pacientes-años; SMQ = standardized MedDRA query; TI = tasa de incidencia.

aTI por 100 PA.

bDatos hasta marzo del 2021.

cTérmino de alto nivel (amplio).

dTérmino amplio, según la clasificación de SMQ.

eAcontecimientos confirmados.

fAmplio, según la clasificación de SMQ o la subclasificación de SMQ.

gLos datos representan casos clasificados como "definidos" y "probables" por adjudicación externa. La TI se calculó como el total de casos "definidos" y "probables"/paciente-año total, luego se multiplicó por 100. Hubo cinco casos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) adjudicada que no se consideraron AAAT. EII adjudicada total N = 31 (TI = 0,2 por 100 PY, 0,4%).

Tasas de incidencia de las categorías seleccionadas de acontecimientos adversos a intervalos de 1 año, pacientes de todo el programa de psoriasis expuestos a ixekizumab con un máximo de 5 años de tratamiento.1,7

Abreviaciones: IBD = enfermedad inflamatoria intestinal (Inflammatory bowel disease, IBD, por sus siglas en inglés); IXE = ixekizumab; IR = Tasa de incidencia (Incidence rate, IR, por sus siglas en inglés); MACE = acontecimientos adversos cerebro-cardiovasculares (Major adverse cerebro-cardiovascular events, MACE, por sus siglas en inglés); PA = pacientes-años; SAE = acontecimientos adversos graves (Serious adverse events, SAE, por sus siglas en inglés); TEAE = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (Treatment emergent adverse event, TEAE, por sus siglas en inglés).

Nota: Las tasas de incidencia de IBD que se resumen aquí son de casos no confirmados.

Por favor, encuentre la lista completa de reacciones adversas de ixekizumab en la ficha técnica de Taltz.8

Referencias

1Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: Data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). Published online May 27, 2022. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9

2Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

3Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC

4Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

6Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020;85(2):360-368. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

7Griffiths CEM, Reich K, Gooderham M, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis up to 5 years: pooled data from 16 clinical trials. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADVirtual); October 29-31, 2020.

8Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

Apéndice: Descripciones breves de los ensayos clínicos 

Diseño de los períodos de inducción y mantenimiento de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3.4

Abreviaciones: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab 80 mg cada 12 semana; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.

Descripción de la figura. Diseño de los períodos de inducción y mantenimiento de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3. El brazo de etanercept no se incluyó en el estudio UNCOVER-1.

Los respondedores a ixekizumab (sPGA 0 o 1) a la semana 12 fueron aleatorizados para recibir IXE Q4W, IXE Q12W, o PBO.

En el estudio UNCOVER-2, aquellos no respondedores a ETN a la semana 12 cambiaron su tratamiento a IXE Q4W (sin la dosis inicial de 160 mg) tras un período de lavado de 4 semanas.

Los no respondedores a PBO a la semana 12 recibieron la dosis inicial de 160 mg de ixekizumab seguida de una posología de IXE Q4W.

El estudio UNCOVER-3 no está representado en el diseño del período de mantenimiento ya que el período de extensión consistía en un tratamiento abierto con IXE Q4W.

Nota: ⁞ (línea de puntos) indica recaída (sPGA ≥3).

Fecha última revisión: 14 de junio de 2022


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