Taltz ® (Ixekizumab)

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Taltz® (ixekizumab): ¿Cuál es el mecanismo de acción?

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (<3 pm) y de forma específica a la IL-17A, una citocina proinflamatoria.

Cómo actúa, estructura y farmacología de ixekizumab

  • Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (<3 pm) y de forma específica a la interleuquina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F).1

  • Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la

    • la psoriasi mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica,

    • la artritis psoriásica y la espondiloartritis axial, al provocar una inflamación que conduce a una erosión ósea y a la formación patológica de hueso nuevo.1

  • La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones.1 

  • Ixekizumab no se une a los ligandos IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E o IL-17F.1 

  • Estudios de unión in vitro confirmaron que ixekizumab no se une a los receptores humanos Fcγ I, IIa y IIIa ni al componente del complemento C1q.1

  • La IL-17A es una citoquina proinflamatoria en virtud de su capacidad para activar y reclutar neutrófilos. Como se muestra en la Figura 1, IL-17A puede ser producida por muchos tipos de células.2-4

  • Se ha descrito la intervención de los valores elevados de IL-17A en la patogénesis de distintas enfermedades autoinmunitarias.4

  • La citoquina IL-17A puede componerse de homodímeros IL-17A o de heterodímeros IL-17A—IL-17F. La IL-17A se enlaza al receptor IL-17RA, que consta de 2 subunidades IL-17RA y 1 subunidad IL-17RC.5 IL-17A pertenece a una familia más amplia, que incluye IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D e IL-17E (Figura 2).

  • Ixekizumab se enlaza selectivamente a IL-17A, sin reactividad cruzada con otros miembros de la familia IL-17.5,6

Figura 1. Producción de IL-17A3,4,7,8

Izquierda: diversas citoquinas producidas por linfocitos Th17. Los linfocitos Th17 también producen quimioquinas.
Derecha: varios tipos de células que producen IL-17A.
Abreviaturas: CCL20 = IL-22 y quimioquina (motivo C-C) ligando 20; GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; IL = interleuquina; LTi = inductor de tejido linfoide; células NK = linfocitos citolíticos naturales; NKT = linfocitos T citolíticos naturales; Th17 = linfocito T colaborador de tipo 17.

Figura 2. Familia de citoquinas de interleuquina 17 y receptores9

Abreviatura: IL = interleuquina.

Efectos farmacodinámicos

  • Ixekizumab modula las respuestas biológicas que están inducidas o reguladas por la IL-17A.1

  • Basado en datos de biopsias de piel psoriásica procedentes de un estudio de fase I, se observó una tendencia relacionada con la dosis hacia

    • una disminución del grosor epidérmico,

    • número de queratinocitos proliferantes,

    • células T y de células dendríticas, así como

    • reducciones de los marcadores inflamatorios locales desde los niveles iniciales al día 43.1

  • Como consecuencia directa el tratamiento con ixekizumab reduce el eritema, así como la induración y descamación presente en las lesiones de la psoriasis en placas.1

  • Ixekizumab ha demostrado que reduce (en la primera semana de tratamiento) los niveles de proteína C reactiva, que es un marcador de la inflamación.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Cua DJ, Tato CM. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nat Rev Immunol. 2010;10(7): 479-489. http://dx.doi.org/10.1038/nri2800

3. Gaffen SL. Structure and signalling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):556-567. http://dx.doi.org/10.1038/nri2586

4. Lin AM, Rubin CJ, Khandpur R, et al. Mast cells and neutrophils release IL-17 through extracellular trap formation in psoriasis. J Immunol. 2011;187(1):490-500. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1100123

5. Chiricozzi A, Krueger JG. IL-17 targeted therapies for psoriasis. Expert Opin Investig Drugs. 2013;22(8):993-1005. http://dx.doi.org/10.1517/13543784.2013.806483

6. Tham LS, Tang CC, Choi SL, et al. Population exposure–response model to support dosing evaluation of ixekizumab in patients with chronic plaque psoriasis. J Clin Pharmacol. 2014;54(10):1117-1124. http://dx.doi.org/10.1002/jcph.312

7. Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):145-154.e9. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2012.04.024

8. Maddur MS, Miossec P, Kaveri SV, Bayry J. Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies. Am J Pathol. 2012;181(1):8-18. http://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.03.044

9. Martin DA, Towne JE, Kricorian G, et al. The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis: preclinical and clinical findings. J Invest Dermatol. 2013;133(1):17-26. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2012.194

Glosario

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleuquina 17

mAb(s) = anticuerpo monoclonal

Fecha última revisión: 2020 M06 15


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