Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): ¿con qué frecuencia hay dolor en el lugar de inyección en pacientes adultos?

Las reacciones más frecuentes en el lugar de inyección fueron eritema y dolor.

Información general

Las reacciones más frecuentes en el lugar de inyección fueron eritema y dolor. Estas reacciones presentaron en general una intensidad leve o moderada y no motivaron la interrupción del tratamiento con ixekizumab.1

  • Ixekizumab se administra mediante inyección subcutánea.1

  • La jeringa o la pluma de Taltz contiene ixekizumab (principio activo) y citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, polisorbato 80 y agua para inyección como excipientes.1

  • La solución de ixekizumab presenta un pH de 5,7.2

  • Los lugares de inyección pueden alternarse. Si es posible, las inyecciones no deben administrarse en zonas de piel con psoriasis.1

  • En el prospecto del medicamento y en el manual del usuario se incluyen instrucciones de administración comprensibles.1

No se ha/n determinado la/s causa/s específicas que provocan el dolor en el lugar de inyección con ixekizumab.3 No se ha establecido una relación clara entre la presencia de anticuerpos antifármaco y la seguridad del medicamento, incluidas las reacciones en el lugar de la inyección.1,3 El manejo del dolor en el lugar de inyección debe realizarse según el mejor criterio clínico del médico prescriptor.

Información adicional de la ficha técnica sobre las reacciones en el lugar de inyección

En estudios en adultos con psoriasis en placas, las reacciones en el lugar de inyección fueron más frecuentes en los pacientes con un peso corporal < 60 kg que en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 60 kg (25 % frente al 14 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

En estudios en pacientes con artritis psoriásica, las reacciones en el lugar de inyección fueron más frecuentes en los pacientes con un peso corporal < 100 kg que en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 100 kg (24 % frente al 13 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

En los estudios en pacientes con espondiloartritis axial, las reacciones en el lugar de inyección fueron similares en las personas con peso corporal < 100 kg y en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 100 kg (14 % frente al 9 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

La mayor frecuencia de las reacciones en el lugar de inyección en los grupos Q2W y Q4W combinados no se asoció con un aumento en las interrupciones del tratamiento, ni en los estudios en la psoriasis en placas, ni en los estudios en la artritis psoriásica ni en los estudios en la espondiloartritis axial.1

Acontecimientos adversos de reacciones en el lugar de inyección en los estudios clínicos de ixekizumab

  • En los estudios clínicos en APs (tres estudios clínicos de fase 3 [UNCOVER-1, -2 y -3] y dos estudios clínicos de fase 3 [SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2]) se notificaron AA de forma espontánea a los investigadores durante las visitas del estudio, y posteriormente se codificaron según los términos MedDRA. También se recogieron datos sobre los AA esperados mediante un cuestionario normalizado, que se facilitó solo a los pacientes que inicialmente notificaron una ISR de cualquier tipo.3 Entre los términos preferentes (términos agrupados de nivel alto) se incluyeron:

    • hematoma en el lugar de la inyección,

    • eritema en el lugar de la inyección,

    • bulto en el lugar de la inyección,

    • dolor en el lugar de la inyección,

    • prurito en el lugar de la inyección,

    • exantema en el lugar de la inyección,

    • reacción en el lugar de la inyección,

    • inflamación en el lugar de la inyección,

    • urticaria en el lugar de la inyección y

    • calor en el lugar de la inyección.2

  • Los datos en esta respuesta incluyen:

    • los datos relativos a los AAAT de ISR notificados espontáneamente en los estudios clínicos, y

    • los datos sobre los AA esperados a partir de cuestionarios de seguimientos que completaron los pacientes que habían notificado una ISR de cualquier tipo (el cuestionario se utilizó solo en los estudios de fase 3).2

Datos de los estudios clínicos en la indicación de psoriasis

  • Hasta la fecha de corte de septiembre de 2016, de todos los pacientes tratados con ixekizumab en 11 estudios clínicos en pacientes con psoriasis, el 1,7 % de los pacientes notificaron espontáneamente dolor en el lugar de inyección como un acontecimiento separado.3

  • De acuerdo con la información recogida en los documentos de seguimiento que completaron los pacientes que habían notificado una ISR (término agrupado de nivel alto del diccionario MedDRA) de cualquier tipo durante el período de inducción (primeras 12 semanas) de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3, el 51 % de los pacientes experimentaron dolor. La mayoría de los pacientes (>90 %) notificaron dolor de leve a moderado.3

  • La información que se muestra a continuación incluyen los datos de los acontecimientos adversos esperados a partir de los datos recogidos en los cuestionarios de seguimiento por parte de los pacientes que habían notificado una ISR de cualquier tipo. Durante el período de inducción de 12 semanas de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3 habitualmente se notificó dolor en el lugar de inyección durante esta.3

  • En relación con las ISR de cualquier tipo que se notificaron espontáneamente en los estudios clínicos en la indicación de psoriasis (16,9 %; n=197/1167) por parte de los pacientes que recibieron ixekizumab Q2W en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3, se recogió el dolor máximo de las ISR en un cuestionario de seguimiento, que se muestra en la Figura 1.3

Figura 1. Dolor máximo de las ISR durante los estudios clínicos UNCOVER-1, -2 y -3 en pacientes con psoriasis (N=197)3

Sigla: ISR = reacciones en el lugar de la inyección (por sus siglas en inglés "injection site reaction").
NOTA: En la figura, el denominador para los porcentajes es de 197, que es el número de pacientes que notificaron ISR de cualquier tipo en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con la jeringuilla precargada y la pluma autoinyectora

El estudio UNCOVER-A fue un ensayo que se realizó principalmente para evaluar el efecto de los dispositivos de administración del fármaco (pluma autoinyectora o jeringuilla precargada) sobre la farmacocinética de ixekizumab.4 A lo largo del estudio clínico también se evaluaron la eficacia y la seguridad del fármaco.

Durante el período de tratamiento, 10 pacientes (el 9,8 %) del grupo de la jeringuilla precargada y 16 pacientes (el 15,7 %) del grupo de la pluma autoinyectora notificaron AAAT de ISR.2 Los investigadores consideraron que 1 y 10 de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en los grupos de la jeringuilla precargada y del grupo de la pluma autoinyectora posiblemente estuvieran relacionados con el dispositivo.4

En el estudio UNCOVER-A aproximadamente el 2 % de los pacientes del grupo de la pluma autoinyectora y el 2 % de los pacientes del grupo de la jeringuilla precargada notificaron dolor en el lugar de inyección como un acontecimiento separado.2

Datos de los ensayos clínicos en pacientes con artritis psoriásica

De todos los pacientes que recibieron ixekizumab en los 4 estudios clínicos en la indicación de artritis psoriásica hasta el 21 de marzo de 2019 (N=1401 pacientes, lo que equivale a 2229 años-paciente de exposición a ixekizumab), 21 pacientes (el 1,5 %) notificaron espontáneamente dolor en el lugar de la inyección como un acontecimiento separado.2

Las reacciones en el lugar de inyección fueron muy frecuentes y las notificaron el 18 % (40/229) de los pacientes del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2.2,5 El 4,5 % de los pacientes del grupo del placebo notificaron reacciones en el lugar de inyección durante el mismo período de tratamiento.5

En los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 el 0,9 % de los pacientes del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W notificaron dolor en el lugar de inyección durante el período de tratamiento doble ciego comparado con placebo de 24 semanas de duración.2 La mayoría de las ISR presentaron una intensidad leve o moderada y en raras ocasiones motivaron la interrupción de la administración del medicamento del estudio (en el 0,4 % de los pacientes del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W y en el 0,4 % de los pacientes del grupo placebo).2

La información que se muestra a continuación incluye los datos de los acontecimientos adversos esperados a partir de los datos recogidos en los cuestionarios de seguimiento por parte de los pacientes que habían notificado una ISR de cualquier tipo. En relación con las ISR de cualquier tipo que se notificaron espontáneamente en los estudios clínicos en la indicación de APs (17,5 %; n=40/229) por parte de los  pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q4W en los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, se recogió el dolor máximo de las ISR en un cuestionario de seguimiento, que se muestra en la Figura 2.2

Figura 2. Dolor máximo de las ISR durante los estudios clínicos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 en pacientes con artritis psoriásica (N=40)2

Sigla: ISR = reacciones en el lugar de la inyección (por sus siglas en ingles "injection site reaction").
NOTA: En la figura, el denominador para los porcentajes es de 40, que es el número de pacientes que notificaron ISR de cualquier tipo en los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2.

Dolor en el lugar de inyección en los estudios en pacientes con espondiloartritis axial

Dolor en el lugar de inyección, como acontecimiento separado, fue reportado por 10 pacientes (el 1,6 %) de los cuatro estudios clínicos en la indicación de axSpA (los estudios en la indicación de AS/r-axSpA [COAST-V y COAST-W], el estudio en la indicación de nr-axSpA [COAST-X] y el estudio de prolongación a largo plazo COAST-Y en pacientes con axSpA) hasta el 20 de septiembre de 2018 (N=641 pacientes, lo que equivale a 750 años-paciente de exposición a ixekizumab).2

Período de tratamiento doble ciego de 16 semanas en los estudios en la indicación de AS/r-axSpA

En los estudios COAST-V y COAST-W el 2,1 % (4/195) de los pacientes del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W notificaron dolor en el lugar de inyección durante el período de tratamiento doble ciego comparado con placebo de 16 semanas de duración.2

El 6,2 % de los pacientes (12/195) del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W notificaron reacciones en el lugar de inyección durante el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W.2 El 5,3 % de los pacientes del grupo del placebo (10/190) notificaron reacciones en el lugar de inyección durante el mismo período de tratamiento.2 La mayoría de las ISR presentaron una intensidad leve o moderada2, y motivaron la interrupción de la administración del medicamento del estudio en el 0,5 % de los pacientes del grupo de ixekizumab 80 mg Q4W y en ninguno de los pacientes del grupo del placebo.2

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Shear NH, Paul C, Blauvelt A, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: Integrated analysis of injection-site reactions from 11 clinical trials. J Drugs Dermatol. 2018;17(2):200-206. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961618P0200X

4. Duffin KC, Bagel J, Bukhalo M, et al. Phase 3, open-label, randomized study of the pharmacokinetics, efficacy and safety of ixekizumab following subcutaneous administration using a prefilled syringe or an autoinjector in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UNCOVER-A). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(1):107-113. https://doi.org/10.1111/jdv.13768

5. Mease PJ, Burmester G, Moriarty SR, et al. Safety of ixekizumab during 24 weeks of treatment in subjects with active psoriatic arthritis: Integrated safety analysis of two randomized, placebo controlled, phase 3 clinical trials. Poster presented at: 2017 American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) Annual Meeting; November 3-8, 2017; San Diego, CA.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AP = años-paciente

APs = artritis psoriásica

AS/r-axSpa = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

axSpA = espondiloartritis axial

ISR = reacción en el lugar de inyección (por sus siglas en ingles "injection site reaction")

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

nr-axSpA = espondiloartritis axial no radiográfica

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Fecha última revisión: 2019 M08 29


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