Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): comparación de ixekizumab con guselkumab en psoriasis

En el ensayo clínico IXORA-R, ixekizumab mostró superioridad frente a guselkumab en la consecución del objetivo primario de PASI 100 en la semana 12.

Resumen breve

  • Ixekizumab cumplió el criterio principal de valoración al demostrar superioridad en la semana 12 en la proporción de pacientes que lograron un aclaramiento completo de la piel en comparación con guselkumab, medido por PASI 100, y todos los criterios secundarios principales de valoración hasta la semana 12.1

  • El criterio secundario de valoración de la eficacia, PASI 100 en la semana 24, se controló respecto al error de tipo I, pero no alcanzó la superioridad. El análisis de no inferioridad de PASI 100 en la semana 24 se especificó previamente y se alcanzó, pero no se controló respecto al error de tipo I.2-4

  • No se observaron nuevos signos de seguridad en IXORA-R.3

IXORA-R: ensayo directo de ixekizumab y guselkumab en psoriasis en placas

Diseño del estudio

IXORA-R (estudio I1F-MC-RHCR) fue un estudio de fase IV de 24 semanas multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y de grupos paralelos diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de ixekizumab con guselkumab en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. El ensayo estaba diseñado para examinar la velocidad de respuesta con varios criterios secundarios principales de valoración en momentos de evaluación tempranos.1

Se aleatorizó a los pacientes 1:1 a ixekizumab (N = 520) o guselkumab (N = 507). La posología fue la que se indica en la ficha técnica aprobada, es decir:

  • dosis de inicio de 160 mg de ixekizumab en la semana 0, seguido de 80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12, y posteriormente 80 mg de ixekizumab Q4W; o bien

  • 100 mg de guselkumab en la semana 0 y en la semana 4, y después 100 mg de guselkumab Q8W.1

El criterio principal de valoración de IXORA-R evaluó si ixekizumab era superior a guselkumab según la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 100 en la semana 12.1

Los criterios secundarios principales de valoración de IXORA-R son la proporción de pacientes que alcanzaron:

  • PASI 50 en la semana 1;

  • PASI 75 en la semana 2;

  • PASI 90 en las semanas 4 y 8;

  • PASI 100 en las semanas 4, 8 y 24; y

  • sPGA (0) en la semana 12.1

Resultados en términos de eficacia

Como se muestra en la Figura 1 y en la Tabla 1, ixekizumab alcanzó el criterio principal de valoración al demostrar superioridad en la semana 12 en la proporción de pacientes que lograron un aclaramiento cutáneo completo en comparación con guselkumab según PASI 100 y todos los criterios secundarios principales de valoración hasta la semana 12. Fueron más los pacientes tratados con ixekizumab que mostraron una mejoría respecto a los tratados con guselkumab, ya en:

  • la semana 1 para PASI 50;

  • la semana 2 para PASI 75; y

  • la semana 4 para sPGA (0), PASI 90 y PASI 100.1

El criterio secundario de valoración de eficacia, PASI 100 en la semana 24, se controló respecto al error de tipo I, pero no alcanzó la superioridad. El análisis de no inferioridad de PASI 100 en la semana 24 se especificó previamente y se alcanzó, pero no se controló respecto al error de tipo I.2-4

Figura 1. IXORA-R: criterios de eficacia PASI 100, PASI 90, sPGA (0) y PatGA (0), población ITT, NRI3

Abreviaturas: GUS = guselkumab; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI =índice de severidad y área de psoriasis; PatGA = evaluación global del paciente; sPGA = evaluación global estática del médico.

* p < 0,05 frente a GUS.

p < 0,01 frente a GUS.

p < 0,001 frente a GUS.

El recuadro rojo indica el criterio principal de valoración del estudio.

PASI 100 en las semanas 4, 8, 12 y 24, PASI 90 en las semanas 4 y 8, y sPGA (0) en la semana 12 se controlaron respecto al error de tipo I. Los demás análisis no se controlaron respecto al error de tipo I.

Tabla 1. IXORA-R: tasas de respuesta de los criterios cerrados principales y secundarios principales de eficacia, población ITT, NRI1-4

 

Guselkumab
N
 = 507
n
 (%)

Ixekizumab
N
 = 520
n
 (%)

Valor pa

Criterio principal de eficacia

PASI 100 en la semana 12

126 (25)

215 (41)

<0,001

Criterios secundarios principales

PASI 50 en la semana 1

47 (9)

143 (28)

<0,001

PASI 75 en la semana 2

26 (5)

119 (23)

<0,001

PASI 90 en la semana 4

40 (8)

109 (21)

<0,001

PASI 90 en la semana 8

182 (36)

304 (58)

<0,001

PASI 100 en la semana 4

7 (1)

35 (7)

<0,001

PASI 100 en la semana 8

69 (14)

154 (30)

<0,001

sPGA (0) en la semana 12

128 (25)

218 (42)

<0,001

PASI 100 en la semana 24b

265 (52)

260 (50)

0,414

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; sPGA = evaluación global estática del médico.

a Las comparaciones en la población ITT se realizaron mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustada por centros agrupados utilizando la imputación de no respondedor para los datos faltantes.

b El criterio secundario de valoración de la eficacia, PASI 100 en la semana 24, se controló respecto al error de tipo I, pero no alcanzó la superioridad. El análisis de no inferioridad de PASI 100 en la semana 24 se especificó previamente y se alcanzó, pero no se controló respecto al error de tipo I.

Datos de seguridad

Se presenta un resumen de los datos de seguridad de todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de alguno de los fármacos en la Tabla 2. Los autores concluyeron que no se observaron nuevas señales de seguridad en IXORA-R.3

Tabla 2. IXORA-R: resumen de seguridad hasta la semana 243

 

Guselkumab
N
 = 506
n
 (%)

Ixekizumab
N
 = 519
n
 (%)

Total de AAAT

286 (57)

323 (62)

Gravesa

21 (4)

18 (3)

Muerte

0

0

Acontecimiento adverso grave

16 (3)

18 (3)

Interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos

8 (2)

15 (3)

AA de interés especial

Neutropenias

2 (0,4)

2 (0,4)

Infecciones

143 (28)

162 (31)

Infecciones graves

2 (0,4)

2 (0,4)

Infecciones oportunistasb

1 (0,2)

5 (1)

Tuberculosis reactivada

0

0

Depresión

7 (1)

5 (1)

Tumores malignos

3 (1)

4 (1)

Reacciones alérgicas

13 (3)

19 (4)

Posible anafilaxiac

1 (0,2)

0

Reacciones en la zona de inyecciónd

19 (4)

67 (13)

MACEe

2 (0,4)

4 (1)

Acontecimientos cerebrocardiovasculares

4 (1)

7 (1)

Enfermedad intestinal inflamatoriaf

0

1 (0,2)

Enfermedad de Crohn

0

1 (0,2)g

Colitis ulcerosa

0

0

Acontecimientos hepáticosh

8 (2)

7 (1)

Abreviatura: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; MACE = acontecimiento adverso cardiaco grave; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras).

a Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se contabilizan según el de mayor gravedad.

b Las infecciones oportunistas identificadas por los investigadores fueron candidiasis mucocutánea y herpes zóster.

c La posible anafilaxia se relacionó con el uso de amoxicilina.

d Las cifras que se indican aquí corresponden al término del nivel alto de MedDRA "reacciones en la zona de inyección", que incluye varios términos de MedDRA de nivel inferior; entre otros, reacción en la zona de inyección, dolor en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección, hinchazón en la zona de inyección, prurito en la zona de inyección, molestias en la zona de inyección, edema en la zona de inyección y calor en el lugar de inyección.

e Adjudicado positivamente por comité externo.

f Se notificó un caso de colitis ulcerosa durante el periodo de seguimiento.

g El paciente tenía antecedentes de colitis ulcerosa.

h Pacientes con al menos 1 AAAT hepático.

Mecanismo de acción de ixekizumab y guselkumab

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (<3 pm) y de forma específica a la interleuquina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F). Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la psoriasis mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica. La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones. Ixekizumab no se une a los ligandos IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E o IL-17F. 

Estudios de unión in vitro confirmaron que ixekizumab no se une a los receptores humanos Fcγ I, IIa y IIIa ni al componente del complemento C1q.5

Guselkumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG1λ humanizado que se une de forma selectiva a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con el receptor IL-23. IL‑23 es una citocina que se produce de manera natural y que participa en las respuestas inflamatoria e inmune normales. Guselkumab inhibe la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.6

Referencias

1. Blauvelt A, Papp K, Gottlieb A, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab versus guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 12-week efficacy, safety, and speed of response from a randomized, double-blinded trial. Br J Dermatol. 2020;182(6):1348-1358. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18851

2. Blauvelt A, Pinter A, Tada Y, et al. Ixekizumab versus guselkumab: 24-week clinical responses and 4-week gene expression data. In: Proceedings from the 2020 Society for Investigative Dermatology Annual Meeting Virtual Conference; May 13-16, 2020. https://www.sidannualmeeting.org/wp-content/uploads/2020/05/2020-Virtual-Meeting-Abstract-BookletFINAL-1.pdf

3. Blauvelt A, Pinter A, Tada Y, et al. Ixekizumab vs guselkumab: 24-week clinical responses and 4-week gene expression data. Poster presented at: Maui Derm Virtual Congress; June 24-27, 2020.

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Tremfya [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc; 2020.

Glosario

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IgG1 = inmunoglobulina G de subclase 1

IL = interleuquina

Lilly = Eli Lilly and Company

mAb(s) = anticuerpo monoclonal

PASI 50 = índice de severidad y área de psoriasis 50 % de mejora

PASI 75 = índice de severidad y área de psoriasis 75 % de mejora

PASI 90 = índice de severidad y área de psoriasis 90 % de mejora

PASI 100 = índice de severidad y área de psoriasis 100 % de mejora

sPGA = static Physician Global Assessment (evaluación global estática del médico)

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Q8W = cada 8 semanas

Fecha última revisión: 2020 M06 22


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