Taltz ® (Ixekizumab)

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Taltz® (ixekizumab): Comparación con secukinumab en psoriasis en placas

Lilly no ha realizado estudios directos para comparar la seguridad y la eficacia de ixekizumab con las de secukinumab.

Información detallada

Lilly no ha realizado estudios para comparar la seguridad y la eficacia de ixekizumab con las de secukinumab en psoriasis en placas.

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables y controladas, los índices de resultados de eficacia y de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con los índices de los ensayos clínicos de otros fármacos y es posible que no reflejen los índices que se observan en la práctica.

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (< 3 pM) y de forma específica a la interleuquina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F). Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la psoriasis mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica, así como en la patogénesis de la artritis psoriásica y en la espondiloartritis axial provocando inflamación que conduce a daño óseo erosivo y a la formación patológica de hueso nuevo. La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones. Ixekizumab no se une a los ligandos IL‑17B, IL‑17C, IL‑17D, IL‑17E o IL‑17F. 1

Estudios de unión in vitro confirmaron que ixekizumab no se une a los receptores humanos Fcγ I, IIa y IIIa ni al componente del complemento C1q.1

Secukinumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG1 humanizado que se une con una afinidad alta y de forma específica a la citocina de interleuquina IL-17A, e inhibe su interacción con el receptor IL-17. Secukinumab inhibe la liberación de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias. Secukinumab está indicado para el tratamiento de adultos con

  • psoriasis en placas de moderada a grave que sean candidatos para tratamiento sistémico o fototerapia.2

Descripción de los métodos de comparación indirecta ajustada por emparejamiento en la psoriasis en placas

Se compararon las mejoras en PASI con ixekizumab y secukinumab utilizando la comparación indirecta ajustada (CIA) y la comparación indirecta ajustada emparejada (CIAE) en pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q2W durante UNCOVER-2 y UNCOVER-3 y pacientes tratados con secukinumab 300 mg una vez a la semana durante las primeras 5 semanas y una vez al mes a partir de entonces durante el estudio FIXTURE. Los resultados que se muestran a continuación son datos de las primeras 12 semanas de tratamiento.3-5

Para calcular la comparación indirecta "sin emparejar", se utilizó el método CIA6. Este método compara la diferencia de tratamiento en el ensayo FIXTURE con la diferencia de tratamiento en los ensayos con ixekizumab. La clave reside en que el comparador común (etanercept) tiene una respuesta idéntica o similar en todos los conjuntos de ensayos.5

El enfoque de CIAE incluye un paso adicional en el cálculo de la comparación indirecta.5,7

El primer paso consiste en emparejar los momentos de varias características basales procedentes del ensayo FIXTURE (p. ej., media de edad, porcentaje de varones, media de diagnóstico de la psoriasis [años] y media de puntuación PASI basal) con las características basales en los ensayos con ixekizumab. El emparejamiento genera pesos que luego se aplican a los resultados de los ensayos con ixekizumab. A continuación, la información de los resultados ponderados se utiliza para calcular la comparación indirecta mediante el método Bucher, tal como se ha descrito más arriba. El método se describe en detalle en Singorovitch, 2010.7 Consulte la Figura 1 a continuación donde se muestra un resumen ilustrativo de los ensayos y los regímenes de dosificación utilizados para las comparaciones indirectas.5

Téngase en cuenta que, a partir de esas comparaciones, no es posible comparar directamente secukinumab e ixekizumab, y que no se estudiaron secukinumab e ixekizumab en un estudio comparativo directo.

Figura 1. Representación de ensayos y regímenes de dosificación usados para la comparación indirecta5

Abreviaturas: CIA = comparación indirecta ajustada; ETN = etanercept; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas tras una dosis de ataque inicial de 160 mg; CIAE = comparación indirecta ajustada emparejada; SEC = 300 mg de secukinumab a la semana durante las primeras 5 semanas y una vez al mes a partir de ese momento.

aSecukinumab administrado una vez a la semana a lo largo de las 5 primeras semanas y una vez al mes a partir de entonces.

Resultados a las 12 semanas

Los resultados para el índice de severidad y área de psoriasis 75, 90 y 100 de UNCOVER-2 y -3 se ajustaron siguiendo el emparejamiento de los resultados de etanercept en UNCOVER-2 y -3 con los resultados de etanercept de FIXTURE para que los resultados sean más comparables entre los estudios.

La Figura 2 a continuación muestra las tasas de respuesta de PASI 75, 90 y 100 a las 12 semanas en relación con etanercept para ixekizumab 80 mg Q2W y secukinumab 300 mg a la semana durante las primeras 5 semanas y una vez al mes a partir de entonces.

Las tasas de respuesta del índice de severidad y área de psoriasis 75 en la semana 12 en relación con etanercept para ixekizumab 80 mg Q2W no fueron significativamente diferentes en comparación con secukinumab utilizando CIAE.5 Las tasas de respuesta del índice de severidad y área de psoriasis 90 y del índice de severidad y área de psoriasis 100 en relación con etanercept en la semana 12 fueron significativamente mayores para ixekizumab 80 mg Q2W en comparación con secukimuab utilizando CIAE.5

Figura 2. Índices de respuesta PASI con respecto a etanercept en la semana 12 antes y después del emparejamiento, NRI5

Abreviaturas: IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas tras una dosis de ataque inicial de 160 mg; NRI = imputación de no respondedor; PASI = Psoriasis Area and Severity Index (índice de severidad y área de psoriasis); SEC 300 = 300 mg de secukinumab una vez a la semana a lo largo de las 5 primeras semanas y una vez al mes a partir de entonces; SG = Signorovitch.

Nota: Tras aplicar el modelo de emparejamiento SG total, los índices de respuesta representan la ponderación para toda la población del estudio. Tras aplicar el modelo de emparejamiento SG separado, los índices de respuesta representan la ponderación para cada grupo de tratamiento por separado.

p < 0,01 frente a IXE Q2W.
ǂ
p < 0,001 frente a IXE Q2W.

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Cosentyx [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis; 2018.

3. A phase 3 study in participants with moderate to severe psoriasis (UNCOVER-2). ClinicalTrials.gov website. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01597245. Updated February 7, 2019. Accessed March 25, 2019.

4. ClinicalTrials.gov [WWWb]. A Study in Participants with Moderate to Severe Psoriasis (UNCOVER-3). Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01646177?term=UNCOVER-3&rank=1. Accessed November 4, 2016. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01646177?term=UNCOVER-3&rank=1

5. Strober B, Brnabic A, Schacht A, et al. Indirect comparison of ixekizumab and secukinumab using matched-adjusted indirect comparisons. Oral presentation presented at: 25th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 28-October 2, 2016; Vienna, Austria.

6. Bucher HC, Guyatt GH, Griffith LE, et al. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Epidemiol 1997;50(6):683-691. https://doi.org/10.1016/S0895-4356(97)00049-8

7. Signorovitch JE, Wu EQ, Yu AP, et al. Comparative effectiveness without head-to-head trials: A method for matching-adjusted indirect comparisons applied to psoriasis treatment with adalimumab or etanercept. Pharmacoeconomics. 2010;28(10): 935-945. http://dx.doi.org/10.2165/11538370-000000000-00000

Glosario

CIA = comparación indirecta ajustada

IgG1 = inmunoglobulina G de subclase 1

IgG4 = inmunoglobulina G de subclase 4

IL-17 = interleuquina 17

IL-17A = interleuquina 17A

PASI = Psoriasis Area and Severity Index (índice de severidad y área de psoriasis)

Q2W = cada 2 semanas

Fecha última revisión: 2019 M10 01

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