Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Comparación con guselkumab en psoriasis

En el ensayo clínico IXORA-R, ixekizumab mostró superioridad frente a guselkumab en la consecución del objetivo primario de PASI 100 en la semana 12.

Breve resumen

  • Ixekizumab alcanzó el criterio principal de valoración, al demostrarse su superioridad respecto a guselkumab en la proporción de pacientes que en la semana 12 habían alcanzado un aclaramiento completo de la piel, evaluado por PASI 100 así como todos los principales criterios secundarios de valoración hasta la semana 12.1

  • Ixekizumab demostró su no inferioridad (criterio de valoración preespecificado, pero no el error de tipo 1 controlado) frente a guselkumab en el el criterio final de valoración secundario, PASI100 a la semana 24.2,3

  • En el estudio IXORA-R, ambos fármacos presentaron datos de seguridad coherentes con sus perfiles de seguridad.1

IXORA-R: Estudio comparativo directo entre ixekizumab y guselkumab en pacientes con psoriasis en placas

Diseño del estudio

El estudio IXORA-R (study I1F-MC-RHCR) es un ensayo de fase 4, multicéntrico, doble ciego y con grupos paralelos, aleatorizado, de 24 semanas de duración, que se ha diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de ixekizumab con las de guselkumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. El ensayo fue diseñado también para examinar la velocidad de respuesta en múltiples criterios secundarios principales en puntos temporales tempranos.1

Se aleatorizó a los pacientes en una relación 1:1 a ixekizumab (N = 520) o guselkumab (N = 507). La pauta posológica fue la aprobada en la ficha técnica:

  • una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab en la semana 0, seguida de una dosis de 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas (Q2W) hasta la semana 12, y luego una dosis de 80 mg de ixekizumab Q4W, o bien

  • una dosis de 100 mg de guselkumab en la semanas 0 y 4, y luego 100 mg de guselkumab Q8W.1

Mediante el criterio principal de valoración del estudio IXORA-R se evaluó si ixekizumab era superior a guselkumab, desde el punto de vista de la proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta PASI 100 en la semana 12.1

Los criterios secundarios de valoración más importantes del estudio IXORA-R son la proporción de pacientes que alcancen:

  • la respuesta PASI 50 en la semana 1

  • la respuesta PASI 75 en la semana 2

  • la respuesta PASI 90 en las semanas 4 y 8,

  • la respuesta PASI 100 en las semanas 4, 8 y 24 y

  • la respuesta sPGA (0) en la semana 12.1

Resultados de eficacia

Según se muestra en la Figura 1 y la Tabla 1, ixekizumab alcanzó el criterio principal de valoración en la semana 12, al demostrarse su superioridad respecto a guselkumab en la proporción de pacientes que en la semana 12 habían alcanzado un aclaramiento completo de la piel, evaluado por PASI 100 así como todos los principales criterios secundarios de valoración hasta la semana 12. En comparación con el grupo de guselkumab, un mayor número de pacientes que recibieron ixekizumab presentaron mejorías ya en 

  • la semana 1 (PASI 50),

  • la semana 2 (PASI 75) y

  • la semana 4 sPGA (0), PASI 90 y PASI 100. 1

Ixekizumab demostró su no inferioridad (criterio de valoración preespecificado, pero no el error de tipo 1 controlado) frente a guselkumab en el el criterio final de valoración secundario, PASI100 a la semana 24.3,4

Figura 1. IXORA-R: principales criterios de valoración de la eficacia, población por ITT, INR 1,5

Siglas y abreviaturas: GUS = guselkumab; INR = imputación de no respondedor; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; PatGA = evaluación global por parte del paciente; sPGA = evaluación estática global por parte del médico.

* p< 0,001 frente a GUS, de acuerdo con la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustada en función de los centros agrupados y utilizando la INR para los datos que no se obtengan.


Tabla 1. IXORA-R: Tasas de respuesta del criterio principal de valoración y los principales criterios de valoración secundarios de eficacia (estrategia de contención [gated]), población por ITT , INR1,3,4

 

Guselkumab
N=507
n (%)

Ixekizumab
N=520
n (%)

Valor de la pa

Criterio de valoración primario

PASI 100 en la semana 12

126 (25)

215 (41)

<0,001

Principales criterios de valoración secundarios

PASI 50 en la semana 1

47 (9)

143 (28)

<0,001

PASI 75 en la semana 2

26 (5)

119 (23)

<0,001

PASI 90 en la semana 4

40 (8)

109 (21)

<0,001

PASI 90 en la semana 8

182 (36)

304 (58)

<0,001

PASI 100 en la semana 4

7 (1)

35 (7)

<0,001

PASI 100 en la semana 8

69 (14)

154 (30)

<0,001

sPGA (0) en la semana 12

128 (25)

218 (42)

<0,001

PASI 100 en la semana 24

265 (52)

260 (50)

0,414

Abreviaturas: INR = imputación de no respondedor; ITT = intención de tratar; PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; sPGA = evualuación estática global por parte del médico.

a Las comparaciones en la población por ITT se realizaron mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustada en función de los centros agrupados y utilizando la imputación de no respondedor para los datos que no se obtuvieron.

Datos de seguridad

En la Tabla 2 se presenta un resumen de los datos de seguridad de todos los pacientes que en el momento del cierre de la base de datos transcurridas 12 semanas habían recibido ≥1 dosis de alguno de los fármacos. Los investigadores, el promotor, el equipo del estudio del promotor y los pacientes siguen sin conocer las asignaciones de los tratamientos del estudio IXORA-R, por lo que no se han revelado todos los datos de seguridad para mantener el enmascaramiento y la integridad del estudio.1

Los autores concluyeron que en el estudio IXORA-R ambos fármacos presentaron datos de seguridad coherentes con sus perfiles de seguridad.1

Tabla 2. IXORA-R: Resumen de los datos de seguridad incluidos en el cierre de la base de datos hasta la semana 121,5

 

Guselkumab
N=506
n (%)

Ixekizumab
N=519
n (%)

AAAT totales

277 (55)

293 (56)

AAAT en función de la intensidada

Leve

167 (33)

175 (34)

Moderado

92 (18)

101 (20)

Intenso

18 (4)

17 (3)

Muerte

0

0

Acontecimiento adverso grave

13 (3)

16 (3)

Interrupción por acontecimiento adverso

8 (2)

12 (2)

AAAT comunesb

Infección del tracto respiratorio superior

36 (7)

36 (7)

Nasofaringitis

25 (5)

31 (6)

Reacciones en el lugar de la inyecciónc

5 (1)

49 (9)

Cefalea

13 (3)

21 (4)

Diarrea

16 (3)

15 (3)

AAAT de especial interésd

Neutropenias

1 (0,2)

1 (0,2)

Infecciones

130 (26)

137 (26)

Infecciones oportunistase

1 (0,2)

2 (0,4)

Depresión

4 (1)

3 (1)

Cáncer

2 (0,4)

2 (0,4)

Reacciones alérgicas

11 (2)

15 (3)

Reacciones en el lugar de la inyecciónf

17 (3)

67 (13)

CCGg

1 (0,2)

4 (0,8)

Acontecimientos cerebrocardiovascularesg

2 (0,4)

5 (1)

Acontecimientos hepáticosh

8 (2)

1 (0,2)

Abreviaturas: AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; CCG = complicaciones cardíacas graves; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.

a A los pacientes que sufrieron un mismo acontecimiento en distintas ocasiones se les contabilizó el acontecimiento de mayor intensidad.

b AAAT comunes, definidos como aquellos que ocurrieron con una frecuencia mayor del ≥2% del total.

c Los números reportados aquí solo incluyen los AAAT con el término de bajo nivel del MedDRA "injection site reaction”.

d Infecciones serias, potencial anafilaxia y EII no están enumeradas en esta tabla porque solo hubo un caso de infección seria y potencial anafilaxia relacionado al uso de amoxicilina. La adjudicación de casos de EII no se completó en la fecha de cierre de la base de datos.

e Las 3 infecciones oportunistas identificadas por los investigadores no fueron infecciones sistémicas (2 casos de candidiasis mucocutánea y un caso de herpes zoster).

f Los números reportados aquí se corresponden con el término de alto nivel de MedDRA "injection site reactions" que incluye varios términos de nivel bajo de MedDRA, incluyendo pero limitados a, inyección en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hinchazón en el lugar de inyección, picor en el lugar de inyección, malestar en el lugar de inyección, edema en el lugar de inyección y calor en el lugar de inyección.

g Adjudicado por un comité externo. Los números reflejan los pacientes para los cuales la adjudicación se había completado en el momento del cierre de la base de datos.

h Pacientes que presentaron al menos un AAAT de tipo hepático.

Mecanismos de acción de ixekizumab y guselkumab

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (< 3 pm) y de forma específica a la interleuquina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F). Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la psoriasis mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica. La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones. Ixekizumab no se une a los ligandos IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E o IL-17F.

Estudios de unión in vitro confirmaron que ixekizumab no se une a los receptores humanos Fcγ I, IIa y IIIa ni al componente del complemento C1q.6

Guselkumab es un Acm humano de tipo IgG1λ que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe la interacción con su receptor. La IL-23 es una citocina natural que participa en las respuestas inflamatoria e inmunitaria normales. Guselkumab inhibe la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.7

Referencias

1. Blauvelt A, Papp K, Gottlieb A, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab versus guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 12-week efficacy, safety, and speed of response from a randomized, double-blinded trial. Br J Dermatol. 2020;182(6):1348-1358. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18851

2. Lilly reports strong first-quarter financial results, adjusts EPS guidance. Press release. Eli Lilly and Company; April 23, 2020. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-strong-first-quarter-financial-results-adjusts-eps. Accessed April 24, 2020.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Blauvelt A, Pinter A, Tada Y, et al. Ixekizumab versus guselkumab: 24-week clinical responses and 4-week gene expression data. In: Proceedings from the 2020 Society for Investigative Dermatology Annual Meeting Virtual Conference; May 13-16, 2020. https://www.sidannualmeeting.org/wp-content/uploads/2020/05/2020-Virtual-Meeting-Abstract-BookletFINAL-1.pdf

5. Blauvelt A, Papp K, Jarrel A, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab versus guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 12-week efficacy, safety, and speed of response from a randomized, double-blind trial. Poster presented at: 5th Annual Maui Derm NP+PA Fall Meeting; October 2-5, 2019; Asheville, NC.

6. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7. Tremfya [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc; 2020.

Glosario

AcM = anticuerpo monoclonal

IgG1 = inmunoglobulina G, subclase 1

IgG4 = inmunoglobulina G, subclase 4

IL = interleucina

Lilly = Eli Lilly and Company

PASI 50 = mejoría del 50 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 75 = mejoría del 75 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 100 = mejoría del 100 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

sPGA = evaluación estática global realizada por el médico

Fecha última revisión: 2020 M04 23

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