Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Comparación con adalimumab en la artritis psoriásica

Ixekizumab fue superior a adalimumab en los objetivos primarios simultáneos de ACR 50 y PASI 100 en artritis psoriásica.

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Ixekizumab frente a adalimumab para el tratamiento de la artritis psoriásica

Resultados de eficacia de ixekizumab frente a adalilumab en SPIRIT-H2H

Variable principal: logro simultáneo de ACR50 y PASI 100 en la semana 24

Ixekizumab mostró una eficacia superior a adalimumab basándose en la variable principal del ensayo SPIRIT-H2H, el logro simultáneo de las respuestas ACR50 y PASI 100 en la semana 24. 

Como se muestra en la Porcentaje de pacientes que lograron respuestas simultáneas ACR50 y PASI 100 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI, se observaron diferencias significativas en el logro simultáneo de las respuestas ACR50 y PASI 100, que se empezaron a observar a partir de la semana 8 y continuaron hasta la semana 52.1,2

Porcentaje de pacientes que lograron respuestas simultáneas ACR50 y PASI 100 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI3

Abreviaturas: ACR50 = mejora del 50 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI 100 = mejoría del 100 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis; W24 = semana 24; W52 = semana 52.

* p < 0,01 frente a ADA.
† p < 0,05 frente a ADA.
‡ p < 0,001 frente a ADA.

Variables secundarias más importantes: logro de ACR50 y PASI 100 en la semana 24

Según la respuesta ACR50, ixekizumab no fue inferior a adalimumab (margen de no inferioridad -12,0 %) sin diferencias estadísticamente significativas en la respuesta ACR50 entre los grupos de tratamiento hasta la semana 52 (consulte la Porcentaje de pacientes que lograron respuesta ACR50 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI).1,2

Porcentaje de pacientes que lograron respuesta ACR50 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI3

Abreviaturas: ACR50 = mejora del 50 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; W24 = semana 24; W52 = semana 52.

La respuesta PASI 100 fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento de ixekizumab que en el de adalimumab con diferencias estadísticamente significativas observadas en la primera evaluación de PASI en la semana 4 y en cada evaluación hasta la semana 52 (consulte la Porcentaje de pacientes que lograron respuesta PASI 100 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI).1,2

Porcentaje de pacientes que lograron respuesta PASI 100 en SPIRIT-H2H hasta la semana 52, por semana de tratamiento, NRI3

Abreviaturas: ADA = adalimumab; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI 100 = mejoría del 100 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis; W24 = semana 24; W52 = semana 52.

*p ≤ 0,001 frente a ADA.

Variables secundarias adicionales

Se alcanzaron mejoras mayores con ixekizumab que con adalimumab en la semana 24 en

  • resolución de entesitis (mediante SPARCC y LEI),
  • variables compuestas (MDA, VLDA, remisión de DAPSA [puntuación ≤4] y PASDAS cerca de la remisión [puntuación ≤1,9]) y
  • evaluaciones de la piel con psoriasis (PASI 75 y PASI 90).1,3

Las respuestas eran comparables entre los grupos de tratamiento para ACR20, ACR70 y resolución de dactilitis (mediante LDI-B) en la semana 24.1,3

Resultados de calidad de vida reportados por los pacientes

Semana 24

Las respuestas fueron similares entre los grupos de tratamiento con ixekizumab y adalimumab para los índices sumarios de HAQ-DI y SF-36.4  

El cambio en el DLQI respecto al inicio del estudio fue significativamente mejor el resultado obtenido con el tratamiento de ixekizumab que con el tratamiento de adalimumab en la semana 24 (p < 0,001).4

Semana 52

Las respuestas fueron similares para ixekizumab y adalimumab en cuanto a las proporciones de pacientes que consiguieron MCID para HAQ-DI un cambio respecto al inicio del estudio en el PCS de SF-36 en la semana 52.2 

En comparación con el grupo de adalimumab, los pacientes del grupo de ixekizumab presentaron mejorías significativamente mayores en las variables de calidad de vida relacionadas con la piel medidas según el cuestionario DLQI (0,1) a la semana 52 (p=0,014), y la diferencia significativa se observó ya a la semana 4.2

Eficacia en subgrupos de pacientes en la semana 24

Un análisis post hoc compara los resultados de ACR20, ACR50, ACR70, y MDA (6 puntos entesiales) en la semana 24 entre los grupos tratados con ixekizumab y adalimumab teniendo en cuenta los elementos siguientes al inicio del estudio:

  • presencia (LEI > 0 o SPARCC > 0) o ausencia (LEI = 0 o SPARCC = 0) de entesitis,
  • presencia (LDI-B > 0) o ausencia (LDI-B = 0) de dactilitis,
  • presencia (NAPSI > 0) o ausencia (NAPSI = 0) de psoriasis ungueal,
  • BSA con 10 % de puntuación de corte y
  • PCR con 6 mg/l de puntuación de corte.5

Las tasas de respuesta ACR20 y ACR50 no fueron estadística ni significativamente diferentes entre los grupos tratados con ixekizumab y adalimumab para ninguna de las características basales evaluadas.5

Las tasas de respuesta ACR70 fueron comparables entre los grupos de tratamiento para cada una de las características basales evaluadas, con excepción de la psoriasis ungueal al inicio del estudio.5

En comparación con adalimumab, un número significativamente mayor de pacientes con psoriasis ungueal inicial que recibieron ixekizumab logró ACR70 en la semana 24 (p < 0,05).5

El porcentaje de pacientes que lograron MDA (6 puntos entesiales) fue significativamente mayor en el grupo de ixekizumab que en el grupo de adalimumab en los subgrupos de pacientes:

  • con entesitis (p < 0,01),
  • sin dactilitis (p < 0,05),
  • con psoriasis ungueal (p < 0,001),
  • con PCR ≤6 mg/l (p < 0,05) y
  • con BSA ≥ 10 % (p < 0,01).5

El porcentaje de pacientes que lograron MDA (6 puntos entesiales) fue similar entre el grupo de ixekizumab y el grupo de adalimumab en los otros subgrupos de pacientes evaluados.5

Eficacia según la gravedad de psoriasis al inicio del estudio

En un analisis de subgrupos, según la presencia o ausencia de psoriasis de gravedad moderada-severa, la eficacia de ixekizumab no se vió afectada por la gravedad de la psoriasis al inicio del estudio.2

Eficacia según uso de metotrexato al inicio del estudio

El porcentaje de pacientes que alcanzaron los criterios principales de eficacia simultáneos, ACR50 y PASI100, en la semana 24 fue consistente en los grupos de tratamiento de ixekizumab independientemente del uso concomitante de metotrexato.3

Eficacia desde el inicio del estudio hasta la semana 52 según el uso concomitante de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos

La eficacia de ixekizumab en comparación con la de adalimumab durante 52 semanas se estratificó según el uso concomitante de FAMEcs en el inicio del estudio. Se realizó un análisis aparte según el uso concomitante de metotrexato.6

La eficacia de ixekizumab se mantuvo durante 52 semanas independientemente de si se tomó en monoterapia o en combinación con FAMEcs. Adalimumab se asoció con tasas de respuesta numéricamente menores cuando se usó como monoterapia que administrado en combinación con FAMEcs. Los resultados del análisis separado del uso concomitante de metotrexato fueron similares a los del grupo amplio con todos los FAMEcs.2,6

Eficacia en la psoriasis ungueal en la semana 24

Un análisis post hoc de SPIRIT-H2H comparó la eficacia de ixekizumab con la de adalimumab en la psoriasis ungueal a las 24 semanas en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave (definida en este estudio como puntuación PASI ≥ 12, sPGA ≥ 3 y afectación de BSA ≥10 %) y puntuación NAPSI ≥1. Un número significativamente mayor de pacientes que recibieron ixekizumab lograron una resolución completa de la afectación ungueal (NAPSI = 0) que los pacientes que recibieron adalimumab (p < 0,01).7

Consistencia de la respuesta en el tiempo

La Proporción de pacientes que consiguieron una respuesta ACR50 y DAPSA≤14 a la semana 24 y las mantuvieron hasta la semana 52, NRI muestra la proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas de  ACR50 y DAPSA ≤14 (LDA) a la semana 24 y que manuvieron dicha respuesta hasta la semana 52, aunque pudieron tener fluctuaciones de esa respuesta entre ACR50 y ACR20 o entre LDA y actividad de la enfermedad moderada. Este análisis post hoc demuestra una superioridad numérica en la proporción de pacientes tratados con ixekizumab que mantuvieron su respuesta, en comparación con aquellos tratados con adalimumab, medida por las variables ACR50 y DAPSA  a lo largo del tiempo.8

Proporción de pacientes que consiguieron una respuesta ACR50 y DAPSA≤14 a la semana 24 y las mantuvieron hasta la semana 52, NRI8

Ixekizumab
(N=283)
n (%)

Adalimumab
(N=283)
n (%)

Respuesta ACR50

DAPSA ≤14 LDA

Respuesta ACR50 

DAPSA ≤14 LDA

Pacientes que consiguieron respuesta a la semana 24

143 (51)

174 (61)

132 (47)

171 (60)

Respuesta conseguida a la semana 24 y mantenida hasta la semana 52 con algunas fluctuaciones a

118 (83)

142 (82)

105 (80)

131 (77)

Respuesta mantenida en cada visita

93 (65)

119 (68)

72 (55)

97 (57)

Presentaron algunas fluctuaciones

25 (18)

23 (13)

33 (25)

34 (20)

Abreviaciones: ACR20 = 20% de mejoría desde el inicio del estudio en la respuesta del American College of Rheumatology; ACR50 = 50% de mejoría desde el inicio del estudio en la respuesta del American College of Rheumatology; DAPSA = Actividad de la Enfermedad en Artritis Psoriásica (Disease Activity in Psoriatic Arthritis); LDA = baja actvidad de la enfermedad; MDA = moderada actividad de la enfermedad; NRI = imputación de no respondedor.

aLos pacientes presentaron fluctuaciones de respuesta entre ACR50 y ACR20 o entre LDA y MDA.

 

Resultados de seguridad de ixekizumab frente a adalilumab en SPIRIT-H2H

En el estudio SPIRIT-H2H, los perfiles de seguridad de ixekizumab y adalimumab concordaron con resultados notificados previamente y con la información de las fichas técnicas aprobadas.1

La frecuencia de AA fue similar en los grupos de tratamiento con adalimumab e ixekizumab en subgrupos de pacientes que recibieron monoterapia o terapia concomitante con FAMEcs.6

Consulte la ficha técnica de Taltz para obtener información detallada sobre los acontecimientos adversos de ixekizumab.9

Diseño del estudio SPIRIT-H2H de comparación de ixekizumab frente a adalimumab

Diseño y grupos de dosis

SPIRIT-H2H (N = 566) es un ensayo clínico de fase IIIb/IV de 52 semanas de duración, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos y con enmascaramiento del evaluador que tiene como objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de ixekizumab frente a adalimumab en pacientes con AP activa (≥3 TJC y ≥3 SJC) y psoriasis en placas (BSA ≥3 %) desde el inicio del estudio y que no hayan sido tratados con FAMEb.10

No se permitió a los evaluadores ciegos conocer la asignación a los tratamientos de los pacientes ni participar de ninguna otra manera en los procedimientos del estudio. Para poder participar como evaluador ciego, se requería un año de experiencia como mínimo en el uso de las herramientas.10 

Para los pacientes aleatorizados a ixekizumab que cumplieron con la definición del estudio de psoriasis de moderada a grave, se administraron 80 mg de ixekizumab Q2W de la semana 2 a la 12, después de una dosis inicial de 160 mg en la semana 0, y Q4W a partir de entonces. Para todos los demás pacientes aleatorizados a ixekizumab, la dosis fue de ixekizumab 80 mg Q4W después de una dosis inicial de 160 mg en la semana 0.1

Para los pacientes aleatorizados a adalimumab que cumplieron con la definición del estudio de psoriasis de moderada a grave, se administró adalimumab 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg Q2W a partir de la semana 1. Para todos los demás pacientes aleatorizados a adalimumab, la dosis fue de adalimumab 40 mg Q2W.1

La aleatorización fue estratificada según el uso concomitante de FAMEc al inicio del estudio y según la implisación de psoriasis en placas moderada-severa al inicio del estudio (definido en este estudio como cumplimiento de los siguientes 3 criterios: PASI ≥12, sPGA ≥3, y BSA ≥10%).1

Población de pacientes

Los pacientes incluidos en el estudio (N = 566) tenían AP activa (definida como la presencia de al menos 3 articulaciones dolorosas y al menos 3 articulaciones inflamadas) y psoriasis en placas con una BSA ≥3 %, habían presentado una respuesta insuficiente a al menos un FAMEc y no habían sido tratados anteriormente con FAMEb.1

Después del cierre de la base de datos de la semana 24 y el análisis inicial, se detectó una incoherencia médica en los datos de PASI del inicio del estudio.1 

Aunque 9 pacientes se evaluaron como PASI = 0 al inicio del estudio, esos pacientes cumplían los criterios para tener psoriasis con una valoración de BSA ≥3 %.1  

Por consiguiente, esos pacientes fueron clasificados como pacientes con respuesta PASI 100 si conseguían unos valores absolutos de PASI = 0 y BSA = 0 en las visitas posteriores al inicio del estudio. Se realizaron múltiples análisis para evaluar la solidez de este enfoque.1

Referencias

1Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al; The SPIRIT H2H Study Group. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naïve patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):123-131. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215386

2Smolen JS, Mease P, Tahir H, et al. Multicentre, randomised, open-label-parallel-group study evaluating the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naïve to biological disease-modifying antirheumatic drug: final results by week 52. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1310-1319. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217372

3Smolen J, Nash P, Tahir H, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab and adalimumab in biologic-naïve patients with active psoriatic arthritis: efficacy and safety outcomes from a randomized, open-label, blinded assessor study through 52 weeks. Poster presented at: American College of Rheumatology Annual Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

4Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al. Multicentre, randomised, open-label, assessor-blinded, parallel-group head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naive to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs: 24-week results. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):261-262. European League Against Rheumatism abstract LB0005. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.8709

5Merola JF, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Improvement in the signs and symptoms of psoriatic arthritis with ixekizumab compared to adalimumab in patient subgroups defined by baseline disease characteristics. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

6Smolen, JS, Sebba A, Ruderman E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab (SPIRIT-H2H) with and without concomitant conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) in biologic DMARD-naïve patients with psoriatic arthritis: 52-week results. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):143-144. Annual European Congress of Rheumatology abstract OP0228. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-eular.4615

7Smith SD, Kristensen LE, Schuster C, et al. Comparison of ixekizumab and adalimumab in the treatment of nail psoriasis in psoriatic arthritis patients with moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from a multicentre, randomised, open-label, rater-blinded study (SPIRIT-H2H). Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; June 12-14, 2020.

8Coates LC, Sandoval D, Bolce R, et al. Ixekizumab treatment response: consistency over time and at each visit in psoriatic arthritis. Abstract presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

9Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

10Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR20 = mejora del 20 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

ACR50 = mejora del 50 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

ACR70 = mejora del 70 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

BSA = área de superficie corporal

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

FAMEc = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

DAPSA = actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica

DLQI = Dermatology Life Quality Index (Índice de calidad de vida en dermatología)

HAQ-DI = puntuaciones del cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

LDI-B = Leeds Dactylitis Index-Basic (Índice de dactilitis de Leeds básico)

LEI = Leeds Enthesitis Index (Índice de entesitis de Leeds)

MCID = diferencia mínima clínicamente importante

MDA = actividad mínima de la enfermedad

NAPSI = Nail Psoriasis Severity Index (Índice de gravedad de la psoriasis ungueal)

PASDAS = PsA Disease Activity Score (Puntuación de la actividad de la enfermedad en la AP)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index (Índice de área y severidad de la psoriasis)

PASI 75 = mejoría del 75 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 100 = mejoría del 100 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PCR = proteína C reactiva

PCS = índice sumario físico (por sus siglas en inglés "Physical Component Summary")

PS = psoriasis

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SF-36 = cuestionario de salud abreviado MOS de 36 ítems

SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (Consorcio de investigación sobre la espondiloartritis de Canadá)

sPGA = static Physician Global Assessment (evaluación global estática del médico)

SJC = recuento de articulaciones hinchadas

TJC = recuento de articulaciones adoloridas

VLDA = baja actividad de la enfermedad 

Fecha última revisión: 2021 M05 11


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