Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Comparación con adalimumab en la artritis psoriásica

Ixekizumab fue superior a adalimumab en el objetivo primario del estudio: la obtención simultánea de la respuesta ACR 50 y PASI 100 en la artritis psoriásica.

Ixekizumab para el tratamiento de la artritis psoriásica

Ixekizumab es un antagonista humanizado de la interleucina 17A y está indicado para el tratamiento de la AP activa en adultos.1

Estudio SPIRIT-H2H

Diseño y grupos de dosis

SPIRIT-H2H (N = 566) es un ensayo clínico de fase 3b/4 en curso de 52 semanas de duración, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos y con enmascaramiento del evaluador que tiene por objeto evaluar la eficacia y la seguridad de ixekizumab frente a adalimumab en pacientes con AP activa (≥3 TJC y ≥3 SJC) y psoriasis en placas (BSA ≥3 % al inicio del estudio) sin antecedentes de tratamiento con FAMEb. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir la dosis correspondiente a la indicación aprobada.2 A los evaluadores con enmascaramiento no se les permitió conocer la asignación del tratamiento del paciente ni participar de ningún modo en los procedimientos del estudio. Para poder optar a ser evaluador con enmascaramiento se requería un año de experiencia como mínimo usando las herramientas o instrumentos requeridos.3

 

La aleatorización se estratificó en función de la administración concomitante de FAMEc en el período inicial y el grado de afectación de la psoriasis en placas de moderada a grave (PASI ≥12, sPGA ≥3 y BSA ≥10 %).2

Después del cierre de la base de datos de la semana 24 y el análisis inicial, se detectó una incoherencia médica en los datos de PASI del inicio del estudio. Aunque 9 pacientes se evaluaron como PASI=0 al inicio del estudio, esos pacientes cumplían los criterios para tener psoriasis con una valoración de BSA ≥3 %. Por consiguiente, esos pacientes fueron clasificados como pacientes con respuesta PASI 100 si consiguieron unos valores absolutos de PASI = 0 y BSA = 0 en las visitas posteriores al inicio del estudio. Se realizaron múltiples análisis para evaluar la robustez de este enfoque.2

Variables

La variable principal de valoración del estudio SPIRIT-H2H fue la proporción de pacientes que lograron de forma simultánea tanto la respuesta ACR 50 como PASI 100 en la semana 24.2

Las 2 principales variables secundarias de valoración sincronizadas en la semana 24 fueron

  • ACR 50 (no inferioridad a adalimumab), y

  • PASI 100 (superioridad a adalimumab).2

Resultados de eficacia en SPIRIT-H2H

Ixekizumab fue superior a ADA en el objetivo primario del estudio: la obtención simultánea de la respuesta ACR 50 y PASI 100 en la semana 24 (Ixekizumab 36,0 % vs. ADA 27,9 %; p = 0,036; intervalo de confianza del 95 % [0,5 %, 15,8 %]), tal como se muestra en la Figura 1. Ixekizumab también demostró no inferioridad (margen pre-especificado de -12 %) frente a ADA en ACR 50 (análisis por intención de tratar [ITT, por sus siglas en inglés]: Ixekizumab 50,5 % vs. ADA 46,6 %; diferencia del 3,9 % vs. ADA; intervalo de confianza del 95 % [-4,3 %; 12,1 %]; análisis establecido por protocolo [per-protocol set, PPS, por sus siglas en inglés] de ixekizumab: 52,3 %, ADA: 53,1 %, diferencia: -0,8 % [IC: -10,3 %; 8,7 %]) y superioridad en PASI 100 en la semana 24 (60,1 % con ixekizumab vs. 46,6 % con ADA, p = 0,001); siendo estas las principales variables secundarias del estudio.1 Se lograron mayores mejoras con ixekizumab a la semana 24 en la resolución de entesitis, los resultados compuestos según objetivos y las evaluaciones de la piel con psoriasis, tal como se muestra en la Figura 2.2

Figura 1. Tasas de respuesta de la variable primaria (ACR 50 y PASI 100 simultáneos) y principales variables secundarias (ACR 50; PASI 100) entre las semanas 0-24 [población ITT, NRI]** 1

** Ixekizumab 160 mg en la semana 0, seguido de 80 mg cada 2 semanas hasta la semana 12 y después cada 4 semanas para pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave o 160 mg en la semana 0, seguido de 80 mg cada 4 semanas para el resto de los pacientes, ADA 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg cada 2 semanas desde la semana 1 para pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave o 40 mg en la semana 0, seguido de 40 mg cada 2 semanas para el resto de los pacientes. El nivel de significación solo se proporcionó para la variable que fue predefinida y testada la multiplicidad.

Figura 2. SPIRIT-H2H: porcentaje de pacientes que alcanzaron el criterio principal y los criterios secundarios de valoración de la eficacia en la semana 24, NRI2

Abreviaturas: ACR 20 = mejora del 20 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology; ACR 50 = mejora del 50 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology; ACR 70 = mejora del 70 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; DAPSA = actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica; IXE = ixekizumab; LDI = índice de dactilitis de Leeds; MDA = actividad mínima de la enfermedad; NRI = imputación de paciente sin respuesta; PASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica; PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; pts = pacientes; SPARCC = Consorcio de Investigación sobre la espondiloartritis de Canadá (SPARCC, Spondyloarthritis Research Consortium of Canada).

aHubo 189 pacientes tratados con IXE y 171 pacientes tratados con ADA con puntaciones del índice de entesitis del SPARCC >0 al inicio del estudio.

bHubo 42 pacientes tratados con IXE y 58 pacientes tratados con ADA con puntaciones LDI >0 al inicio del estudio.

*p <0,05 IXE frente a ADA.

**p <0,01 IXE frente a ADA.

Un porcentaje significativamente superior de pacientes del grupo de ixekizumab en comparación con adalimumab, obtuvieron respuestas simultáneas de ACR 50 y PASI 100 en la semana 52 (p <0,001). El porcentaje de pacientes que obtuvieron respuestas simultáneas de ACR 50 y PASI 100 en la semana 52 fue mayor en el grupo de ixekizumab que en el grupo de adalimumab independientemente de la administración concomitante de metotrexato.4

Según la respuesta ACR 50, ixekizumab no fue inferior a adalimumab, sin diferencias estadísticamente significativas, en la respuesta ACR 50 entre los grupos de tratamiento hasta la semana 52. La respuesta PASI 100 fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento de ixekizumab que en el grupo de adalimumab con diferencias estadísticamente significativas observadas en las semanas 32, 40 y 52 (p <0,001).4

Datos de seguridad del estudio SPIRIT-H2H

En la Tabla 1 se proporciona un resumen de los datos de seguridad a lo largo de 52 semanas. Los perfiles de seguridad de ixekizumab y adalimumab concordaron con los resultados notificados previamente y con la información aprobada en la ficha técnica.2

Consulte la ficha técnica de Taltz para obtener información detallada sobre los acontecimientos adversos de ixekizumab en general.1

Tabla 1. SPIRIT-H2H: Resumen de acontecimientos adversos a lo largo de 52 semanas4

 

Ixekizumab
N = 283
n (%)

Adalimumab
N = 283
n (%)

AAAT

209 (73,9)

194 (68,6)

Leves

95 (33,6)

85 (30,0)

Moderados

105 (37,1)

89 (31,4)

Graves

9 (3,2)

20 (7,1)

AAG

12 (4,2)

35 (12,4)

Muertes

0

0

Interrupción debido a AA

12 (4,2)

21 (7,4)

Acontecimientos adversos de especial interés

Infecciones

119 (42,0)

111 (39,2)

Infecciones graves

5 (1,8)

8 (2,8)

Reacciones en el lugar de la inyección

30 (10,6)

10 (3,5)

Enfermedad intestinal inflamatoria

2 (0,7)a

0

Colitis ulcerosa

1 (0,4)ab

0

Enfermedad de Crohn

1 (0,4)ac

0

Reacciones alérgicas/hipersensibilidad

11 (3,9)d

13 (4,6)

Tumores malignos

0

4 (1,4)

Acontecimientos cerebrovasculares y cardiovasculares

5 (1,8)

7 (2,5)

Depresión

5 (1,8)

9 (3,2)

Citopenias

9 (3,2)

12 (4,2)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; EPIMAD = Epidemiologique des Maladies de l'Appareil Digestif; EII = enfermedad intestinal inflamatoria; AAG = acontecimiento adverso grave; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

Nota: Los datos de seguridad se analizaron, según el tratamiento asignado, en todos los pacientes aleatorizados que habían recibido ≥1 dosis del fármaco del estudio.

a Los criterios del registro Epidemiologique des Maladies de l'Appareil Digestif para la adjudicación de casos sospechosos de EII definen las clasificaciones "probable" y "definitiva" como casos confirmados. Solo un caso cumplió los criterios de EPIMAD de EII confirmada.

b El acontecimiento se notificó como colitis ulcerosa y fue adjudicado como posible colitis ulcerosa. No cumplió los criterios de EPIMAD de enfermedad intestinal inflamatoria confirmada.

c El acontecimiento se notificó como colitis y fue adjudicado como probable enfermedad de Crohn.

d Hubo un caso de anafilaxia potencial. El paciente experimentó dolor leve en el lugar de la inyección, tos y mareos en la visita inicial. Los acontecimientos se resolvieron el mismo día.

Indicación terapéutica

Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naive patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. [published online September 28, 2019]. Ann Rheum Dis. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215386

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Smolen J, Nash P, Tahir H, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab and adalimumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: 52-week efficacy and safety outcomes from a randomized, open-label, blinded assessor study. Poster presented at: American College of Rheumatology Annual Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

Glosario

ACR 50 = mejora del 50 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology

ADA = adalimumab

AP = artritis psoriásica

BSA = área de superficie corporal

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

FAMEc = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional

IL-17A = interleucina 17A

PASI = índice de severidad y área de psoriasis

PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y severidad de la psoriasis

SJC = recuento de articulaciones inflamadas

sPGA = evaluación global estática del médico

TJC = recuento de articulaciones adoloridas

Fecha última revisión: 2019 M10 01

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