Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): ¿Cómo manejar una dosis inicial olvidada?

La decisión sobre cómo proceder después de la omisión de una dosis inicial debe ser tomada por el médico responsable del tratamiento. Esta respuesta ofrece información sobre las dosis iniciales en los ensayos clínicos.

Resumen

  • Lilly no ha realizado ningún estudio para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis adicional de 80 mg en pacientes que recibieron 80 mg como dosis inicial en lugar de los 160 mg recomendados.

  • Las dosis iniciales de 160 mg frente a 80 mg se estudiaron en los estudios de AS/r-axSpA y nr-axSpA de fase 3 y la información está disponible en los apartados Dosis inicial en los ensayos clínicos de AS/r-axSpADosis inicial en el ensayo clínico de espondiloartritis axial no radiográfica.

  • Ningún ensayo clínico de ixekizumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave o artritis psoriásica activa ha comparado directamente la administración con y sin una dosis inicial de 160 mg en relación con la farmacocinética, la eficacia o la seguridad de ixekizumab.

  • En las secciones siguientes se incluyen regímenes posológicos que no son compatibles con los aprobados. Consulte los régimenes posológicos aprobados en el apartado Regímenes posológicos aprobados.

Dosis inicial en los ensayos clínicos de AS/r-axSpA

En los 2 ensayos clínicos de fase 3 sobre AS/r-axSpA, COAST-V y COAST-W, los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis inicial de 160 mg u 80 mg seguida de 80 mg Q4W u 80 mg Q2W.1,2

En COAST-V y COAST-W, la dosis inicial de 160 mg frente a 80 mg en la semana 0 no dio lugar a diferencias significativas en los resultados clínicos observados en la semana 16.1,2

La evolución temporal de las tasas de respuesta ASAS20 y ASAS40 hasta la semana 16 según la dosis inicial se muestra en la Figura 1.

Figura 1. Evolución temporal de la tasa de respuesta ASAS20 y ASAS40 hasta la semana 16 según la dosis inicial (COAST-V y COAST-W integrados)3

Abreviaturas: ASAS40 = mejora ≥40 % y ≥2 unidades en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro en el dominio de potencial restante; ASAS20 = mejora ≥20 % y ≥1 unidad en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro ≥20 % y ≥1 unidad en el dominio de potencial restante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; PBO = placebo; 80S = dosis inicial de 80 mg; 160S = dosis inicial de 160 mg.

Notas: Los datos provienen de un análisis integrado de los ensayos clínicos COAST-V y COAST-W que utilizan la imputación de no respondedores en la población con intención de tratar.

En las semanas posteriores al inicio del tratamiento en COAST-V y COAST-W, se alcanzaron concentraciones de ixekizumab más altas con la dosis inicial de 160 mg en comparación con la dosis inicial de 80 mg; sin embargo, esto no se tradujo en un efecto significativo sobre las respuestas ASAS20 y ASAS40 predichas en los modelos de exposición-respuesta farmacocinética y farmacodinámica en la semana 16.3

Consulte las tasas de respuesta ASAS20 y ASAS40 en las semanas 1 y 2 en función de la dosis inicial de ixekizumab en la Tabla 1 a continuación. 

Tabla 1. Tasas de respuesta ASAS20 y ASAS40 en las semanas 1 y 2 según la dosis inicial de ixekizumab, NRI (COAST-V y COAST-W integrados)1-3

Parámetro de respuesta

ASAS20

ASAS20

ASAS20

ASAS20

ASAS40

ASAS40

ASAS40

ASAS40

Régimen posológico

IXE Q4W

IXE Q4W

IXE Q2W

IXE Q2W

IXE Q4W

IXE Q4W

IXE Q2W

IXE Q2W

Dosis inicial

80 mg
n
 = 102

160 mg
n
 = 93

80 mg
n
 = 93

160 mg
n
 = 88

80 mg
n
 = 102

160 mg
n
 = 93

80 mg
n
 = 93

160 mg
n
 = 88

Semana 1, n (%)

28 (27,5)

27 (29,0)

30 (32,3)

21 (23,9)

11 (10,8)

8 (8,6)

14 (15,1)

10 (11,4)

Semana 2, n (%)

39 (38,2)

38 (40,9)

41 (44,1)

24 (27,3)a

15 (14,7)

16 (17,2)

17 (18,3)

13 (14,8)

Abreviaturas: ASAS40 = mejora ≥40 % y ≥2 unidades en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro en el dominio de potencial restante; ASAS20 = mejora ≥20 % y ≥1 unidad en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro ≥20 % y ≥1 unidad en el dominio de potencial restante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg u 80 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg u 80 mg.

a p = 0,023 frente a la dosis inicial de 80 mg de IXE Q2W.

En distintos criterios de valoración clínicamente importantes, en los dominios clave de la enfermedad, en pacientes que tenían experiencia con inhibidores de TNF (COAST-W), la dosis inicial de 160 mg mostró una eficacia numéricamente mejor en los primeros momentos que la dosis inicial de 80 mg.3

La evaluación del efecto de la dosis inicial sobre la velocidad de inicio del efecto requiere más análisis.1

Dosis inicial en el ensayo clínico de espondiloartritis axial no radiográfica

En el ensayo COAST-X sobre nr-xSpA, se aleatorizó a los pacientes para recibir una dosis inicial de 160 mg u 80 mg seguida de 80 mg Q4W u 80 mg Q2W.4

La dosis inicial de 160 mg frente a 80 mg en la semana 0 no afectó a los resultados de la variable principal de respuesta ASAS40 en la semana 16 o 52.4 La evolución temporal de las tasas de respuesta ASAS40 hasta la semana 52 según la dosis inicial se muestra en la Figura 2.

Figura 2. Tasa de respuesta ASAS40 hasta la semana 52 de COAST-X según la dosis inicial de ixekizumab, NRI, población ITT, antes de cualquier cambio a IXE Q2W en régimen abierto3

Abreviaturas: ASAS40 = mejora ≥40 % y ≥2 unidades en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro en el dominio de potencial restante; ITT = intención de tratar; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; 80S = dosis inicial de 80 mg; 160S = dosis inicial de 160 mg; NRI = imputación de no respondedor.

Tabla 2. Tasas de respuesta ASAS20 y ASAS40 en las semanas 1 y 2 de COAST-X según la dosis inicial de ixekizumab, NRI, población ITT antes de cualquier cambio a IXE Q2W en régimen abierto 3

Parámetro de respuesta

ASAS20

ASAS20

ASAS20

ASAS20

ASAS40

ASAS40

ASAS40

ASAS40

Régimen posológico

IXE Q4W

IXE Q4W

IXE Q2W

IXE Q2W

IXE Q4W

IXE Q4W

IXE Q2W

IXE Q2W

Dosis inicial

80 mg 
n
 = 47

160 mg
n
 = 49

80 mg 
n
 = 50

160 mg 
n
 = 52

80 mg 
n
 = 47

160 mg
n
 = 49

80 mg
n
 = 50

160 mg
n
 = 52

Semana 1, n (%)

14 (29,8)

13 (26,5)

11 (22,0)

17 (32,7)

7 (14,9)

6 (12,2)

3 (6,0)

9 (17,3)

Semana 2, n (%)

17 (36,2)

14 (28,6)

15 (30,0)

22 (42,3)

12 (25,5)

6 (12,2)

8 (16,0)

9 (17,3)

Abreviaturas: ASAS20 = mejora ≥20 % y ≥1 unidad en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro ≥20 % y ≥1 unidad en el dominio de potencial restante; ASAS40 = mejora ≥40 % y ≥2 unidades en ≥3 dominios de ASAS sin deterioro en el dominio de potencial restante; ITT = intención de tratar; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg u 80 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg u 80 mg; NRI = imputación de no respondedor.

Dosis inicial en los ensayos clínicos sobre la psoriasis en placas

Ningún ensayo clínico de ixekizumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave ha comparado directamente la administración con y sin una dosis inicial de 160 mg en relación con la farmacocinética, la eficacia o la seguridad.

Las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron en la semana 8 después del régimen posológico de una dosis inicial de 160 mg y 80 mg Q2W para la psoriasis en placas.5 En el ensayo clínico de fase 3 UNCOVER-1, la dosis inicial de 160 mg dio como resultado el logro de concentraciones próximas al estado estacionario (más del 80 % del estado estacionario después de la primera dosis) y, por lo tanto, permitió un inicio rápido de la respuesta en este ensayo.3

Dosis inicial en los ensayos clínicos de artritis psoriásica

Ningún ensayo clínico de ixekizumab en pacientes con artritis psoriásica activa ha comparado directamente la administración con y sin una dosis inicial de 160 mg en relación con la farmacocinética, la eficacia o la seguridad de ixekizumab. 

Se empleó una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab para conseguir concentraciones de estado estacionario antes y permitir un tiempo de inicio de respuesta rápido.3

Regímenes posológicos aprobados

A continuación, se muestran los regímenes posológicos aprobados para ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis en placas, la artritis psoriásica activa, la AS/r-axSpA y la nr-axSpA.

Psoriasis en placas en adultos

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas.5

Artritis psoriásica

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas.5

Para pacientes con artritis psoriásica que padecen psoriasis en placas de moderada a grave de forma concomitante, la dosis recomendada es la misma que para psoriasis en placas.5

Espondiloartritis axial (radiográfica y no radiográfica)

La dosis recomendada es de 160 mg (dos inyecciones de 80 mg) por inyección subcutánea en la semana 0, seguido de 80 mg cada 4 semanas.5

NOTA: La indicación de Taltz en espondiloartritis axial autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha junio 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.5

Referencias

1. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

2. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

5. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AINE = antiinflamatorios no esteroideos

ASAS20 = mejora ≥20 % y ≥1 unidad en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro ≥20 % y ≥1 unidad en el dominio de potencial restante

ASAS40 = mejora ≥40 % y ≥2 unidades en ≥3 dominios de ASAS, sin deterioro en el dominio de potencial restante

AS/r-axSpA = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

nr-axSpA = espondiloartritis axial no radiográfica

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2020 M07 15


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