Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): ¿Cómo actúa en la espondiloartritis axial?

En esta respuesta se presenta información sobre el mecanismo de acción de ixekizumab en la EspAax.

Papel de la IL-17A

La IL-17A es una citocina proinflamatoria pleótropa que participa en funciones inflamatorias y en la protección del huésped frente a los patógenos, y desempeña un papel importante en la inducción de quimiocinas específicas (por ejemplo, IL-8, CCL20) que reclutan leucocitos como los neutrófilos. Se sabe que distintos tipos de células producen la IL-17, entre otras:

  • linfocitos T

  • células linfoides innatas

  • granulocitos, y

  • macrófagos.1-3

La IL-17 es una citocina importante que desempeña cierto papel en la inmunopatología de la EspAax, incluida en los siguientes procesos:

  • inflamación,

  • erosión ósea, 

  • desrregulación de la formación ósea,

  • entesitis, y

  • sinovitis.4

Efecto de ixekizumab sobre la IL-17A

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con una afinidad alta (< 3 pM) y de forma específica a la interleucina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL‑17A/F). Se ha observado que concentraciones elevadas de IL-17A contribuyen a la patogenia de la psoriasis, al promover la activación y proliferación de los queratinocitos, así como a la de la artritis psoriásica y la espondiloartritis axial, al promover inflamación que produce daño óseo erosionante y formación patológica de hueso nuevo. La neutralización de la IL‑17A por parte de ixekizumab inhibe estas acciones. Ixekizumab no se une a los ligandos IL‑17B, IL‑17C, IL‑17D, IL‑17E o IL‑17F.5 

Los ensayos de unión in vitro confirman que en el ser humano ixekizumab no se une a los receptores I, IIa ni IIIa del Fcγ ni al componente del complemento C1q.5

Referencias

1. Mease P, Lubberts E, McInnes I, van der Heijde D. IL-17 inhibition in spondyloarthritis: a targeted approach in psoriatic arthritis. EMJ Rheumatol. 2015;2(1):55-64. https://www.emjreviews.com/rheumatology/symposium/il-17-inhibition-in-spondyloarthritis-a-targeted-approach-in-psoriatic-arthritis

2. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

4. Raychaudhuri SK, Saxena A, Raychaudhuri SP. Role of IL-17 in the pathogenesis of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis. Clin Rheumatol. 2015;34(6):1019-1023. http://dx.doi.org/10.1007/s10067-015-2961-7

5. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

EspAax = espondiloartritis axial

CCL20 = ligando 20 de quimiocinas CC

IgG4 = inmunoglobulina G (subclase) 4

IL-17A = interleucina-17A

IL-17 = interleucina 17

Fecha última revisión: 2021 M02 19


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