Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz▼ (ixekizumab): anticuerpos monoclonales humanos frente a humanizados

La evidencia actual sugiere que la designación de humano o humanizado a un anticuerpo monoclonal no impacta en el perfil general de eficacia y seguridad.

  • Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 que se une con alta afinidad (< 3 pm) y de forma específica a la interleuquina 17A (tanto a la IL-17A como a la IL-17A/F). Concentraciones elevadas de IL-17A se asocian con la patogénesis de la psoriasis mediante promoción de la activación y proliferación queratinocítica. La neutralización de la IL-17A por ixekizumab inhibe estas acciones (ficha técnica de Taltz).

  • La nomeclatura que define los anticuerpos monoclonales (mAB) (ej, humanos o humanizados) depende de la región variable de la inmunoglobulina. Este es el área que proporciona especificidad y afinidad de unión a un anticuerpo terapéutico (Mallbris, 2016).

  • Si bien hay una serie de diferencias entre los anticuerpos monoclonales humanos y humanizados (mAb), el impacto de esta distinción no se puede medir en términos de seguridad y eficacia. (Mallbris, 2016). Esta apreciación se recoge en la nomeclatura recomendada por el grupo internacional de expertos International Nonpropietary Names Expert Group (World Health Organization, 2017)

  • Los médicos deberán evaluar individualmente cada mAB por su impacto clínico en lo que respecta a la seguridad y eficacia (Mallbris, 2016).

Anticuerpos monoclonales humanos

Generación de mABs completamente humanos (Mallbris, 2016)

    • puede empezar con la técnica de despliegue en fagos o bien con inmunizaciones animales (Mallbris, 2016)

    • puede desarrollarse en ratones transgénicos sometidos a ingeniería genética con el locus de inmunoglobulina humana (Mallbris, 2016)

    • puede presentar mutaciones introducidas por el mecanismo de mutación somática del ratón (Di Noia, 2007).

Anticuerpos monoclonales humanizados

Generación de mAB humanizados (Mallbris, 2016)

  • empieza con inmunizaciones animales, normalmente de ratones.

  • desarrollada inicialmente en ratones de tipo silvestre con un genoma nativo que contiene el locus de inmunoglobulina de los ratones.

  • se injertan porciones del anticuerpo inicial producido que aportan especificidad y afinidad (derivadas de ratones) en una secuencia del anticuerpo humano utilizando técnicas de ingeniería molecular para generar un mAB humanizado.

  • el desarrollo puede producir mAB que presenten en total una elevada homología de secuencias de aminoácidos humanos, con las diferencias limitadas a las regiones determinantes de complementariedad (CDR) dentro de la región variable del anticuerpo.

  • puede someterse a una ingeniería concreta para obtener estructuras completamente humanas sin mutaciones derivadas de la línea germinal en esas áreas (Mallbris, 2016).

Impacto en la seguridad o eficacia

Los cambios en la homología de secuencias de aminoácidos respecto a las secuencias de aminoácidos humanos de los mAB completamente humanos o humanizados pueden contribuir al desarrollo de anticuerpos antifármaco (ADA), y por tanto limitar la eficacia clínica (Mallbris, 2016; Jullien, 2015).

La distinción entre mABs completamente humanos y humanizados no tiene un impacto predecible en el desarrollo de ADA. En realidad, son muchos los factores intrínsecos y extrínsecos; entre ellos, la secuencia de aminoácidos de un mAB, los que intervienen en el desarrollo de ADA contra un mAB terapéutico determinado (Mallbris, 2016).

REFERENCIAS

Di Noia JM, Neuberger MS. Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. Annu Rev Biochem 2007;76:1-22.

Ficha técnica de Taltz. Taltz EU Summary of Product Characteristics, Utrecht, The Netherlands: Eli Lilly Nederland B.V

Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenecity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol 2015; 135(1):31-38.

Mallbris L, Davies J, Glasebrook R, et al. Molecular Insights into Fully Human and Humanized Monoclonal Antibodies: What are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol 2016; 9(7):13–15.

World Health Organization Revised monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme. INN Working Doc. 17.4.16. May 2017. http://www.who.int/medicines/services/inn/Revised_mAb_nomenclature_scheme.pdf?uaD1

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.



Fecha última revisión: 2018 M02 19

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