Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): anticuerpos antifármaco/inmunogenicidad en Pso, PsA y axSpA

Se producen anticuerpos antifármaco con ixekizumab, en la mayoría de los casos de títulos bajos-moderados. La asociación entre la inmunogenicidad y los efectos adversos aparecidos durante el tratamiento no ha sido demostrada en ninguna indicación.

Resumen

  • Se han producido anticuerpos antifármaco (AAF) con ixekizumab. La mayoría fueron de título bajo o moderado.1-4 Las comparaciones de incidencia de AAF entre productos pueden ser engañosas debido a las capacidades de valoración de inmunogenicidad.5

  • Menos del 2 % de los pacientes con psoriasis tuvieron AAF que afectaran a la eficacia durante las primeras 12 semanas (fase de inducción). No hubo efectos sobre la eficacia en sujetos con AAF según lo medido por el porcentaje de pacientes con respuesta a sPGA (0,1) realeatorizados en la semana 12 hasta la semana 60.6

  • La presencia de AAF no tuvo efectos en la eficacia de los pacientes en los ensayos sobre AP.5

  • No se ha establecido asociación entre la presencia de AAF aparecidos durante el tratamiento y la respuesta ASAS40 en los ensayos clínicos de AS/r-axSpA.3,4

  • No se ha establecido una asociación entre los AAF y los AAAT, lo que incluye reacciones alérgicas, acontecimientos de hipersensibilidad y reacciones en la zona de inyección.6

  • La incidencia de los AAF descrita en la ficha técnica del producto y los ensayos clínicos puede variar debido a diferencias en las poblaciones específicas, los grupos de dosis analizados y las fechas de corte de los análisis realizados.

Población con psoriasis en placas

Aproximadamente del 9 % al 17 % de los pacientes adultos con psoriasis en placas tratados con ixekizumab a la dosis terapéutica recomendada desarrollaron anticuerpos antifármaco, la mayoría de los cuales fueron de títulos bajos y no asociados con reducción de respuesta clínica hasta la semana 60 de tratamiento.7

  • Sin embargo, aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con ixekizumab tuvieron anticuerpos neutralizantes confirmados que se asociaron a concentraciones más bajas de fármaco y a una respuesta clínica reducida.7

Los efectos clínicos de los AAF a ixekizumab dependen del título de anticuerpos; los títulos de anticuerpos más altos se asociaron con una concentración menor del fármaco y una respuesta clínica decrecientes. Los anticuerpos neutralizantes se asociaron con concentraciones del fármaco reducidas y pérdida de eficacia.8

Resultados de anticuerpos antifármaco de los ensayos clínicos de psoriasis en placas

Se investigó la presencia de AAF, en pacientes evaluables para dichos AAF, en los períodos de inducción (0-12 semanas) de 3 ensayos clínicos UNCOVER aleatorizados y controlados y en los períodos de mantenimiento (12-60 semanas) de 2 de esos ensayos.1

  • En la semana 12, el 91 % de los pacientes tratados con la dosis terapéutica recomendada no desarrolló AAF.1

  • En la semana 60, el 84,8 % de los pacientes tratados con la dosis terapéutica recomendada no desarrolló AAF.1

  • De aquellos pacientes que desarrollaron AAF, el 5,7 % tuvo un título bajo y no se asoció con una respuesta clínica menor. Menos del 2 % de los pacientes desarrolló AAF de título alto (≥ 1:160) en la semana 12 y esto se asoció con una respuesta clínica menor.1

  • En la semana 12, el 1 % de los pacientes fue positivo para AAF y desarrolló anticuerpos caracterizados como anticuerpos neutralizantes.5

Población con artritis psoriásica

Aproximadamente el 11 % de los pacientes tratados con ixekizumab con artritis psoriásica a la dosis terapéutica recomendada hasta 52 semanas, desarrolló anticuerpos antifármaco, la mayoría de los cuales fueron a títulos bajos y aproximadamente el 8% tuvieron anticuerpos neutralizantes confirmados.7

  • No se observó ninguna asociación aparente entre la presencia de anticuerpos neutralizantes y el impacto sobre la concentración o eficacia del fármaco. 7

Resultados de los anticuerpos antifármaco de los ensayos clínicos sobre la artritis psoriásica

La presencia de anticuerpos antifármaco también fue investigada en dos estudios pivotales de fase III controlados con placebo sobre AP.9

14 pacientes (6,2 %) tratados con la dosis terapéutica recomendada de ixekizumab desarrollaron AAF hasta la semana 24, la mayoría de los cuales fueron clasificados como AAF de título bajo (SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2).5 Dos de esos 14 pacientes presentaron anticuerpos neutralizantes confirmados.2

La respuesta clínica no pareció verse afectada por los AAF aparecidos durante el tratamiento hasta la semana 24 con intervalo de administración de IXEQ4W.5

  • El 90% (9/10) y un 75% (3/4) de los pacientes que presentaron títulos bajos y moderados de AAF, respectivamente, consiguieron una mejora del 20 % desde el inicio del estudio en la tasa de respuesta de ACR.5

  • Ninguno de los pacientes experimentó AAF de título alto.5

  • En los 2 pacientes positivos en anticuerpos neutralizantes, la tasa de respuesta a ACR20 en la semana 24 fue del 100 % (Figura 1).5

La Figura 1 contiene información sobre posologías no aprobadas para la indicación de artritis psoriásica. Consulte la ficha técnica de Taltz para obtener la información de prescripción completa.7

Figura 1. Tasa de respuesta (NRI) de ACR20 según título de AAF (LOCF) hasta la semana 24 en los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 (datos integrados)5

Abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20 % en el índice del American College of Rheumatology; AAF = anticuerpo antifármaco aparecido durante el tratamiento; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; LOCF = imputación de la última observación realizada (por sus siglas en inglés "last observation carried forward"); NAb = anticuerpo neutralizante (por sus siglas en inglés "Neutralizing Antibody"); NRI = imputación de no respondedor (por sus siglas en inglés "non-responder imputation"); PBO = placebo.

NOTA: Se determinó el estado de AAF mediante el método LOCF.

  • No se ha establecido una asociación entre la presencia de AAF y los AAAT, incluyendo reacciones alérgicas, acontecimientos de hipersensibilidad y reacciones en la zona de inyección.6

Población con espondiloartritis axial

Resultados de los estudios clínicos realizados en pacientes con espondilitis anquilosante / espondiloartritis axial radiográfica

El 5,2% de los pacientes tratados con ixekizumab con espondilitis anquilosante a la dosis terapéutica recomendada hasta 16 semanas desarrolló anticuerpos antifármaco, la mayoría de los cuales fueron a títulos bajos, y el 1,5% (3 pacientes) tuvieron anticuerpos neutralizantes (AcN). En estos 3 pacientes, las muestras positivas para AcN tenían concentraciones bajas de ixekizumab y ninguno de estos pacientes alcanzó una respuesta ASAS40.7

Tenga en cuenta que la dosis mencionada a continuación, IXEQ2W, no se corresponde con la dosis aprobada para espondiloartritis axial. Por favor, consulte la ficha técnica de Taltz para ver las posologías aprobadas.7

COAST-V

Dos pacientes (2%) en el grupo de tratamiento con ixekizumab 80 mg Q4W y dos pacientes (2%) en el grupo de tratamiento con ixekizumab 80 mg Q2W desarrollaron AAF durante el período de tratamiento a doble ciego de 16 semanas.

  • Todos los pacientes que presentaron AAF aparecidos durante el tratamiento tenían títulos bajos (<1:160).

  • No se indentificó a ningún paciente con anticuerpos neutralizantes.

  • Ningún paciente experimentó títulos altos de AAF.

En los pacientes de los grupos de ixekizumab 80 mg Q4W y Q2W, no se estableció una asociación entre la presencia de AAF aparecidos durante el tratamiento y la respuesta ASAS40, reacciones en el lugar de inyección o potenciales acontecimientos de alergia o hipersensibilidad.4

COAST-W

8 pacientes (7.1%) en el grupo de tratamiento de ixekizumab 80 mg Q4W y 4 pacientes (4.1%) en el grupo de tratamiento de ixekizumab 80 mg Q2W desarrollaron AAF durante el período de tratamiento a doble ciego de 16 semanas.

  • La mayoría de los pacientes con AAF aparecidos durante el tratamiento fueron clasificados como de título bajo (<1:160).

  • Un paciente (0,9%) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q4W presentó títulos moderados.

  • Dos pacientes (2,0%) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q2W presentaron títulos moderados.

  • Un paciente (0,9%) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q2W presentó títulos altos.

  • Se detectaron anticuerpos neutralizantes en 3 pacientes (2,7%) del grupo ixekizumab 80 mg Q4W.

En los grupos de tratamiento de ixekizumab 80 mg Q4W y Q2W, no se establecieron asociaciones entre la presencia de AAF aparecidos durante el tratamiento y la respuesta ASAS40, reacciones en el lugar de inyección o potenciales acontecimientos de alergia o hipersensibilidad.3,5

Resultados de los ensayos clínicos realizados en pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica

El 8,9% de los pacientes tratados con ixekizumab con espondiloartritis axial no radiográfica a la dosis terapéutica recomendada durante un máximo de 52 semanas desarrolló anticuerpos antifármaco, todos ellos a títulos bajos; ningún paciente tuvo anticuerpos neutralizantes y no se observó ninguna asociación aparente entre la presencia de anticuerpos antifármaco y la concentración, eficacia o seguridad del fármaco.7

Referencias

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. Mease PJ, Burmester G, Moriarty SR, et al. Safety of ixekizumab during 24 weeks of treatment in subjects with active psoriatic arthritis: Integrated safety analysis of two randomized, placebo controlled, phase 3 clinical trials. Poster presented at: 2017 American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) Annual Meeting; November 3-8, 2017; San Diego, CA.

3. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

4. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6. Blauvelt A, Langley RG, Leonardi C, et al. Ixekizumab, a novel anti-IL-17A antibody, exhibits low immunogenicity during long-term treatment in patients with psoriasis. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

7. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

8. Muram TM, Sloan JH, Chain JS, et al. A highly sensitive and drug-tolerant anti-drug antibody screening assay for ixekizumab using affinity capture elution. J Invest Dermatol. 2016;136(7):1513-1515. http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2016.01.040.

9. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAF = anticuerpo antifármaco aparecido durante el tratamiento

AcN = anticuerpo neutralizante

ACR = American College of Rheumatology

ACR20 = mejora del 20 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

ASAS40 = mejora ≥40% y ≥2 unidades en ≥3 dominios del ASAS, sin empeoramiento en los dominios potenciales restantes

ASAS = Evaluación de los criterios de respuesta de espondiloartritis axial (por sus siglas en inglés "Assessment of SpondyloArthritis response criteria")

AS/r-axSpA = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

nr-axSpA = espondiloatritis axial no radiográfica

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

Fecha última revisión: 2020 M03 20


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