Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Acontecimientos adversos de enfermedades inflamatorias intestinales en el ensayo clínico en niños y adolescentes con psoriasis

La psoriasis en niños y adolescentes se asocia con mayor incidencia de enfermedad de Crohn. A continuación se presentan datos relativos a la incidencia de EII en el ensayo clínico de ixekizumab en niños y adolescentes con psoriasis.

Información de la ficha técnica de ixekizumab relativa a las enfermedades inflamatorias intestinales

Se han notificados casos de novo o exacerbaciones de enfermedades inflamatorias intestinales con ixekizumab. No se recomienda la administración de ixekizumab a pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Se debe suspender el tratamiento con ixekizumab si el paciente desarrolla signos y síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal o presenta una exacerbación de la enfermedad pre-existente y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.1

El perfil de seguridad observado en los niños con psoriasis en placas tratados con ixekizumab cada 4 semanas es consistente con el perfil de seguridad de los pacientes adultos con psoriasis en placas, con la excepción de las frecuencias de conjuntivitis, gripe y urticaria, que fueron frecuentes.1

La enfermedad inflamatoria intestinal también fue más frecuente en los pacientes pediátricos, aunque seguía siendo poco frecuente. En el ensayo clínico pediátrico, la enfermedad de Crohn se produjo en el 0,9% de los pacientes del grupo de ixekizumab y en el 0% de los pacientes del grupo de placebo durante las 12 semanas del período controlado por placebo. La enfermedad de Crohn se produjo en un total de 4 pacientes tratados con ixekizumab (2,0%) durante la combinación del período controlado con placebo y el de mantenimiento del ensayo clínico pediátrico.1

Prevalencia de las enfermedades inflamatorias intestinales en pacientes niños y adolescentes con psoriasis

Se analizó la media anual normalizada de incidencia de EC por cada 100 PA desde el año 1996 al año 2006 a partir de los datos recogidos en el US Kaiser Permanente Northern California IBD Registry, y se obtuvieron los siguientes datos por grupo de edad:

  • 0,0004 (grupo de 0 a 4 años),

  • 0,0013 (grupo de 5 a 9 años),

  • 0,004 (grupo de 10 a 14 años) y

  • 0,0064 (grupo de 15 a 17 años).2

En general, la incidencia de EII pediátricas, sobre todo debido a la incidencia de EC, está aumentando; sin embargo, en muchos países no se cuenta con estimaciones precisas de la prevalencia y la incidencia de EII en niños y adolescentes. De 25 estudios en los que se estimó la incidencia pediátrica de EC en el transcurso del tiempo, en el 60 % de ellos se observó un aumento estadísticamente significativo de su  incidencia.3

La psoriasis en niños y adolescentes se asocia con una mayor incidencia de EC.4

En un estudio en el que se analizó la base de datos alemana de seguros médicos se constató que la incidencia de EC era 3-4 veces mayor en niños y adolescentes con psoriasis que en aquellos sin psoriasis (controles).4

En otro estudio retrospectivo basado en datos de seguros médicos llevado a cabo en Estados Unidos se observó que la tasa de incidencia de EII fue del 0,118 por cada 100 PA en niños y adolescentes con psoriasis, en comparación con el 0,043 en la cohorte sin psoriasis. Por otra parte, la TI de EC fue de 0,097 y de 0,029 por cada 100 PA en las cohortes de niños y adolescentes con y sin psoriasis, respectivamente.5

Acontecimientos de enfermedad inflamatoria intestinal en el estudio IXORA-PEDS

IXORA-PEDS es un estudio en curso de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de ixekizumab en menores de edad de entre 6 y <18 años con psoriasis en placas de moderada a grave.6

A los pacientes con antecedentes de EII no se les excluyó del estudio IXORA-PEDS. Sin embargo, se excluyó del estudio a los pacientes que en el momento de la selección presentaran un trastorno gastrointestinal (no específicamente una EII) que, según el criterio del investigador, entrañara un riesgo inaceptable para el paciente si este participara en el estudio, o que pudiera interferir en la interpretación de los datos.7 

Un comité de revisión externo e independiente de gastroenterólogos con experiencia en EII validó todos los posibles AA de EII que se identificaron realizando búsquedas terminológicas utilizando términos de MedDRA relacionados con las EII. Este proceso de validación se especificó de antemano en el protocolo del estudio IXORA-PEDS.7

En la Tabla 1 se resumen los casos confirmados de EII que se produjeron en el estudio IXORA-PEDS. La TIAE de EII en el estudio IXORA-PEDS que se determinó en el cierre intermedio de la base de datos a las 48 semanas (noviembre de 2019) fue de 1,6 por cada 100 PA.7 El estudio IXORA-PEDS está actualmente en curso, y la exposición total a ixekizumab en el cierre de la base de datos de noviembre de 2019 fue de 253,9 PA.6

En la totalidad del programa de ixekizumab en la indicación de psoriasis (13 estudios en adultos y el estudio IXORA-PEDS [N=6094]) hasta el cierre de la base de datos en marzo de 2019 (pacientes adultos) y en noviembre de 2019 (niños y adolescentes), la frecuencia de casos confirmados de EII fue del 0,5 %, lo que se corresponde con una TIAE de 0,2 por cada 100 PA.7

Tabla 1. IXORA-PEDS: Acontecimientos adversos confirmados de enfermedades inflamatorias intestinales6,8

 

Período de tratamiento doble ciego de 12 semanas

Período de tratamiento doble ciego de 12 semanas

Períodos de tratamiento combinados
hasta noviembre de 2019
a

 

Placebo
N=56
n (%)

Ixekizumab Q4W
N=115
n (%)

Ixekizumab total
N=196
n (%)

Enfermedad de Crohn

0

1 (0,9)

4 (2,0)

Colitis ulcerosa

0

0

0

Siglas: PA= paciente-años; Q4W = cada 4 semanas.

a Todos los pacientes expuestos a ixekizumab en los períodos de inducción, mantenimiento y extensión hasta el cierre intermedio de la base de datos a las 48 semanas (253,9 AP de exposición), incluidos los pacientes que comenzaron a recibir ixekizumab tras tomar placebo o etanercept después de un período de tratamiento de inducción doble ciego.

En la Tabla 2 se presentan los casos clínicos de los pacientes que presentaron acontecimientos de EII.6

Tabla 2. IXORA-PEDS: Casos clínicos resumidos de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal confirmada6

Datos personales del paciente

Término preferente
(validado)

Factores de riesgo

Período del estudio, tratamiento

Desenlace clínico

Niña de 9 años

Diarrea
(probable EC)

Inflamación gastrointestinal y dolor abdominal el día 1

Día 43 del período de tratamiento doble ciego,
IXE Q4W

Se interrumpió su participación, AA de inflamación gastrointestinal sin resolver

Niño de 15 años

EII
(probable EC)

No se notificó ninguno

Día 281 del período de mantenimiento,
IXE Q4W

Se interrumpió su participación, el AAG se resolvió

Niña de 13 años

EC
(probable EC)

No se notificó ninguno

Días 248 y 255 del período de mantenimiento,
IXE Q4W

Se interrumpió su participación, acontecimiento en curso cuando se cerró la base de datos

Niña de 9 años

EC
(probable EC)

Antecedentes de alopecia areata, dermatitis atópica y artritis psoriásica

Días 151, 172 y 177 del período de mantenimiento y día 118 del período posterior al tratamiento,
IXE Q4W

Se interrumpió su participación, la paciente se recuperó de todos los acontecimientos

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAG = acontecimiento adverso grave.; EC = enfermedad de Crohn; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; IXE = ixekizumab; Q4W= cada 4 semanas.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de Taltz en psoriasis pediátrica en placas autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha junio 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Abramson O, Durant M, Mow W, et al. Incidence, prevalence, and time trends of pediatric inflammatory bowel disease in northern California, 1996 to 2006. J Pediatr. 2010;157(2):233-239.e231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.02.024

3. Benchimol EI, Fortinsky KJ, Gozdyra P, et al. Epidemiology of pediatric inflammatory bowel disease: A systematic review of international trends. Inflamm Bowel Dis. 2011;17(1):423-439. http://dx.doi.org/10.1002/ibd.21349

4. Augustin M, Glaeske G, Radtke MA, et al. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. Br J Dermatol. 2010;162(3):633-636. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09593.x

5. Paller AS, Schenfeld J, Accortt NA and Kricorian G. A retrospective cohort study to evaluate the development of comorbidities, including psychiatric comorbidities, among a pediatric psoriasis population. Pediatr Dermatol. 2019;36(3):290-297. http://dx.doi.org/10.1111/pde.13772

6. Paller AS, Seyger MMA, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol. Published online April 21, 2020. https://doi.org/10.1111/bjd.19147

7. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

8. Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Talk presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

CU = colitis ulcerosa

EC = enfermedad de Crohn

EII = enfermedad inflamatoria intestinal

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

PA = pacientes-años

TI = tasa de incidencia

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

Fecha última revisión: 2020 M05 05


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