Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se puede usar Trulicity® (dulaglutida) en pacientes con insuficiencia renal concomitante?

No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal leve, moderada o grave (TFGe < 90 a ≥ 15 ml/min/1,73 m2). No se puede recomendar dulaglutida en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (TFGe < 15 ml/min/1,73 m2).

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¿Existe una TFGe mínima recomendada para dulaglutida?

Los pacientes deben tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 15 ml/min/1,73 m2. No se puede recomendar dulaglutida en pacientes con una TFGe < 15 ml/min/1,73 m2.1

Eficacia y seguridad de dulaglutida en pacientes con diferentes niveles de función renal inicial

El uso de agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, como la dulaglutida, se asocia con reacciones adversas gastrointestinales, las cuales incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Estos eventos pueden provocar deshidratación, lo que podría causar un empeoramiento de la función renal e insuficiencia renal aguda.2

Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de dulaglutida en pacientes con diferentes niveles de función renal inicial en el estudio AWARD-11, AWARD-7 y un estudio de farmacología clínica. En general, la función renal no influyó sistemáticamente en la eficacia, seguridad o parámetros farmacocinéticos de dulaglutida.2

Eficacia y seguridad de dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg en AWARD-7

El estudio AWARD-7 comparó la eficacia y la seguridad de dulaglutida 1,5 mg o 0,75 mg una vez por semana con insulina glargina, todas en combinación con insulina lispro, para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC) de moderada a grave. Fue un estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, abierto (cegado para la dosis de dulaglutida) y duró 52 semanas.3

El estudio AWARD-7 mostró que dulaglutida tiene una eficacia y seguridad similares en comparación con la insulina glargina en pacientes con ERC.3

En la Características renales iniciales de los pacientes en AWARD-7 se encuentra la TFGe inicial y la duración de la ERC de los pacientes del estudio AWARD-7.3

Características renales iniciales de los pacientes en AWARD-73

Parámetroa

Dulaglutida 1,5 mg
(n=192)

Dulaglutida 0,75 mg
(n=190)

Insulina Glargina
(n=194)

Duración de la ERCb, a

4,2 (5,6)

4,0 (4,9)

3,5 (4,0)

TFGe por creatinina, mL/min/1,73m2c

35,7 (1,0)

36,2 (0,9)

36,1 (0,9)

≥60 to <90, n (%)

9 (5)

7 (4)

14 (7)

≥45 to <60, n (%)

53 (28)

53 (28)

51 (26)

≥30 to <45, n (%)

73 (38)

75 (39)

67 (35)

≥15 to <30, n (%)

55 (29)

55 (29)

61 (31)

<15, n (%)

2 (1)

0 (0)

1 (1)

Siglas y abreviaturas: AWARD = evaluación de la administración semanal de LY2189265 en diabetes; ERC = enfermedad renal crónica; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada.

aLos datos se presentan como media (DE) a menos que se indique lo contrario y se basan en la población de seguridad, definida como todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis del tratamiento del estudio y tenían datos posteriores a la dosis.

bEtapa 3 o superior.

cMedia geométrica (SE).

Eficacia y seguridad de dulaglutida 1,5 mg, 3,0 mg y 4,5 mg en AWARD-11

Un análisis post hoc del estudio AWARD-11 evaluó la seguridad y eficacia de dulaglutida 1,5 mg, 3,0 mg y 4,5 mg en pacientes con diferente función renal inicial y diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina como terapia concomitante.4 AWARD-11 fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo y de grupos paralelos.5

Los pacientes se clasificaron en 3 subgrupos según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inicial 

  • ≥90 mL/min/1,73 m2
  • ≥60 to <90 mL/min/1,73 m2, y
  • ≥30 to <60 mL/min/1,73 m2.4

Los pacientes con una TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2 fueron excluidos del AWARD-11. No se dispone de datos de seguridad o eficacia para dulaglutida 3,0 mg o dulaglutida 4,5 mg en esta población.2

 El efecto de dulaglutida 1,5 mg, 3,0 mg o 4,5 mg sobre la hemoglobina glicosilada (HbA1c) desde el inicio hasta la semana 52 no se vio afectado significativamente por la TFGe inicial (valor p de interacción = 0,128).4

De manera similar, la incidencia de acontecimientos adversos comunes aparecidos durante el tratamiento no se vio influenciada por la TFGe inicial (valor de p de interacción > 0,10 para todos los eventos, AAAT comunes de dulaglutida en función del subgrupo de función renal inicial en la semana 52).4

AAAT comunes de dulaglutida en función del subgrupo de función renal inicial en la semana 524

Criterios de valoración de la seguridad según la función renala

Dulaglutida 1,5 mg
(N=612)

Dulaglutida 3,0 mg
(N=616)

Dulaglutida 4,5 mg
(N=614)

Prueba de los efectos de los diferentes tratamientos según los subgrupos de función renal (valor de la p)b

Número de pacientes con acontecimientos, n/N (%)

Acontecimientos gastrointestinalesc


0,657

FGe inicial ≥90

87/408 (21,3)

99/393 (25,2)

111/397 (28,0)

60≤ FGe inicial <90

35/171 (20,5)

52/198 (26,3)

50/184 (27,2)

30≤ FGe inicial <60

6/33 (18,2)

3/25 (12,0)

10/33 (30,3)

Hipoglucemiad


0,188

FGe inicial ≥90

6/408 (1,5%)

0/393 (0,0%)

4/397 (1,0)

60≤ FGe inicial <90

3/171 (1,8%)

2/198 (1,0%)

3/184 (1,6)

30≤ FGe inicial <60

0/33 (0,0%)

0/25 (0,0%)

0/33 (0,0)

Incidencia de albuminuria de reciente diagnósticoe


0,236

FGe inicial ≥90

23/408 (5,6)

18/393 (4,6)

23/397 (5,8)

60≤ FGe inicial <90

9/171 (5,3)

7/198 (3,5)

16/184 (8,7)

30≤ FGe inicial <60

2/33 (6,1)

5/25 (20,0)

4/33 (12,1)

Incidencia de microalbuminuria de reciente diagnósticof





0,827

FGe inicial ≥90

7/408 (1,7)

3/393 (0,8)

7/397 (1,8)

60≤ FGe inicial <90

4/171 (2,3)

1/198 (0,5)

3/184 (1,6)

30≤ FGe inicial <60

2/33 (6,1)

0/25 (0,0)

1/33 (3,0)

Siglas y abreviaturas: Cr = creatinina; CACo = cociente albúmina/creatinina en orina; FGe = filtración glomerular estimada; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aNivel de función renal medido por FGe usando la ecuación de cistatina C (en mL/min/1,73 m2).

bEl valor de p para la prueba de homogeneidad de las razones de probabilidad en los grupos de tratamiento y subgrupos renales proviene de una prueba de Breslow Day.

cIncluye náusea, vomitos y diarrea.

dDefinida como glucosa en plasma <3 mmol/L (54 mg/dL).

eDesarrollo de CACo >3,39 mg/mmol (30 mg/g Cr).

fDesarrollo de CACo >33,9 mg/mmol (300 mg/g Cr).

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Parámetros farmacocinéticos de dulaglutida en un estudio de farmacología clínica

No se observaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos de dulaglutida en un estudio farmacocinético de fase 1 que evaluó una dosis única de 1,5 mg de dulaglutida en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (n=32), incluyendo la enfermedad renal en etapa terminal (ERT).2,6

Características basales de los pacientes en el estudio de farmacología clínica de fase 12

Parámetroa

Control
(n=16)

Insuficiencia leve
(n=8)

Insuficiencia moderada
(n=8)

Insuficiencia grave
(n=8)

ERTb
(n=8)

DT2, %

0,0

12,5

0,0

12,5

0,0

ACr estimado, mL/min

89,9 (10,7)

55,7 (4,19)

39,3 (6,56)

25,8 (2,45)

10,3 (1,77)

Siglas y abreviaturas: ACr = aclaramiento de creatinina; ERT = enfermedad renal en etapa terminal; FDA = Agencia de Administración de Alimentos y Medicamentos; DT2 = diabetes tipo 2.

aLos datos se presentan como media (SD), a menos que se indique lo contrario.

bLas 8 personas en el grupo de ERT se sometieron a diálisis, como se define en la Guía de la FDA de 1998, que se usó para asignar sujetos a este grupo de función renal.

¿Se puede usar dulaglutida en pacientes en diálisis con enfermedad renal en etapa terminal?

No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad y eficacia de dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 en diálisis. Existe una experiencia muy limitada en pacientes con enfermedad renal terminal (<15 ml/min/1,73 m2), por lo que no se puede recomendar dulaglutida en esta población.1

Los pacientes que recibieron hemodiálisis o diálisis peritoneal fueron excluidos directamente de la inscripción en el programa de ensayos clínicos de fase 3 de dulaglutida o se excluyeron en función de los criterios de exclusión de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) o del aclaramiento de creatinina (ACr).2,3,7-9 

¿Se puede utilizar dulaglutida tras un trasplante renal o nefrectomía?

No se ha evaluado dulaglutida en pacientes con antecedentes de trasplante renal o nefrectomía, por lo tanto, no se dispone de datos de seguridad o eficacia para esta población.2

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Referencias

1Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

4Garcia-Perez LE, Maldonado JM, Ranta KT, Raha S. Effect of once weekly dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg in patients with different baseline renal function: post-hoc analysis from the AWARD-11 Trial. Poster presented at: 81st Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA 2021 Virtual); June 25-29, 2021. Accessed May 13, 2022. https://ada.scientificposters.com/apprizr.cfm?IQCczPZNd9gXuFgj0kBfYZsprbX4rdRzY%2B8cb5%2B73SR1434uxecFQn6LboNBPEjXX%2Fh7kQapqEU%3D

5Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473

6Loghin C, de la Peña A, Cui X, et al. Pharmacokinetics of once weekly dulaglutide in special populations. Diabetes. 2014;63(suppl 1):A251. American Diabetes Association abstract 980-P. https://doi.org/10.2337/db14-833-1316

7Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

8Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

9Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

Fecha última revisión: 13 de abril de 2022


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