¿Se puede usar Taltz® (ixekizumab) en pacientes con tuberculosis comórbida?

Tabla de contenidos

Resumen

Detección de tuberculosis en ensayos clínicos de ixekizumab

Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de tuberculosis en los ensayos clínicos de ixekizumab

• 17 ensayos clínicos de psoriasis

• 4 ensayos clínicos de artritis psoriásica

• 4 ensayos clínicos de espondiloartritis axial

Análisis post hoc de datos de seguridad integrados en ensayos clínicos de psoriasis y artritis psoriásica

Referencias

Resumen

El uso de ixekizumab está contraindicado en pacientes con infecciones activas clínicamente importantes (p. ej., tuberculosis activa [TB]).¹

La reactivación de infección de TB latente ha sido reportada con el uso de otros agentes inmunosupresores.^2,3

No se notificaron casos de reactivación de TB en los ensayos clínicos de ixekizumbab.

• Los datos integrados de los ensayos clínicos de ixekizumab en pacientes adultos con psoriasis (Pso), artritis psoriásica (AP) y espondiloartritis axial (EspAax) mostraron que no hubo casos confirmados de reactivación de TB.^4,5

El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e infecciones por tiña.¹

Ixekizumab se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente importante o un historial de infección recurrente. Se debe indicar a los pacientes que consulten al médico cuando padezcan signos o síntomas indicativos de una infección.¹

Si se desarrolla una infección, hacer un seguimiento estrecho e interrumpir ixekizumab si el paciente no responde al tratamiento estándar o si la infección llega a ser grave. No se debe continuar con ixekizumab hasta que la infección se resuelva.¹

Detección de tuberculosis en ensayos clínicos de ixekizumab

A los pacientes se les realizaron pruebas para detectar TB mediante radiografías torácicas, prueba cutánea de derivado proteico purificado (DPP) o QuantiFERON®-TB Gold (QFT).^6,7 Aquellos pacientes que

• dieron negativo se les realizaron nuevas pruebas anualmente, con la excepción de los ensayos de EspAax, en los que no se requirió una nueva prueba de TB

• fueron positivos para TB, pero sin evidencia de infección por TB, se les permitió participar en el ensayo si recibían al menos 4 semanas de terapia para infección por TB latente, con la finalización de la terapia durante el curso del estudio

• presentaron indicios o sospecha de infección activa por TB fueron excluidos de los ensayos clínicos de ixekizumab y

• habían tenido un contacto doméstico con una persona con TB activa fueron excluidos, a menos que se les hubiese administrado una profilaxis antituberculosa adecuada y comprobada.^6-8

Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de tuberculosis en los ensayos clínicos de ixekizumab

17 ensayos clínicos de psoriasis

Se llevó a cabo un análisis de seguridad integrado de todas las exposiciones, de pacientes psoriásicos adultos a ixekizumab (N=6892; pacientes-año[PA]=18.025,7) en los 17 ensayos clínicos de psoriasis en placas hasta el 19 de marzo del 2021, en el que 106 pacientes (1,5%) reportaron TB latente (Tasa de incidencia [TI]=0,6 por 100 PA). No se notificaron casos por reactivación de TB.⁴

Se notificaron infecciones de TB oportunistas (usando términos preferidos específicos de MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities ]) en 2 pacientes (0,0 %) (tuberculosis pulmonar, n = 1; tuberculosis, n = 1).⁷

4 ensayos clínicos de artritis psoriásica

 En un análisis integrado de todas las exposiciones de ixekizumab para AP (N=1401; PA=2247,7) en los 4 ensayos clínicos de AP hasta el 19 de marzo del 2021, 35 pacientes (2,5%) reportaron TB latente (TI=1,6 per 100 PA). No se notificaron casos por reactivación de TB.⁵

No se notificaron infecciones de TB oportunistas (usando términos preferidos específicos de MedDRA).⁷

4 ensayos clínicos de espondiloartritis axial

En un análisis integrado de seguridad de todos los pacientes que recibieron ixekizumab (incluyendo espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica [EA/EspAax-r] y espondiloartritis axial no radiográfica [EspAax-nr]) en 4 ensayos clínicos (N=932; PA = 2096,2) hasta el 19 de marzo del 2021, se reportó TB latente en 2 (0,2%) pacientes (TI=0,1 por 100 PA). No se notificaron casos por reactivación de TB. ⁵

No se notificaron infecciones de TB oportunistas (usando términos preferidos específicos de MedDRA). ⁷

Análisis post hoc de datos de seguridad integrados en ensayos clínicos de psoriasis y artritis psoriásica

Un análisis post hoc de datos de seguridad integrados de 16 ensayos clínicos en pacientes con psoriasis y AP evaluó la incidencia de infección de TB latente aparecida durante el tratamiento en pacientes que recibieron ixekizumab. El análisis incluyó datos de 13 ensayos clínicos de psoriasis (N = 5898; 16,313 PA) y 3 ensayos clínicos de AP (N = 1118; 1822 PA).⁹

De los 5898 pacientes de los ensayos clínicos de psoriasis incluidos en el análisis, 101 (1,7 %) desarrollaron infección de TB latente aparecida durante el tratamiento. Un total de 36 pacientes continuaron en el estudio y 30 de esos pacientes recibieron tratamiento para infección de TB latente.⁹

De los 1118 pacientes de los ensayos clínicos de AP incluidos en el análisis, 32 (2,9 %) desarrollaron infección de TB latente aparecida durante el tratamiento. Un total de 12 pacientes continuaron en el estudio y 7 de esos pacientes recibieron tratamiento para infección de TB latente.⁹

No se identificaron casos de reactivación de TB en este análisis de seguridad.⁹

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

2. Fallahi-Sichani M, Flynn JL, Linderman JJ, Kirschner DE. Differential risk of tuberculosis reactivation among anti-TNF therapies is due to drug binding kinetics and permeability. J Immunol. 2012;188(7):3169-3178. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1103298

3. Xie X, Li F, Chen JW, Wang J. Risk of tuberculosis infection in anti-TNF-α biological therapy: from bench to bedside. J Microbiol Immunol Infect. 2014;47(4):268-274. http://dx.doi.org/10.1016/j.jmii.2013.03.005

4. Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.

5. Schwartzman S, Deodhar A, Combe B, et al. Safety profile of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis up to 3 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the America College of Rheumatology (ACR Convergence Virtual); November 1-10, 2021.

6. Riedl E, Winkler S, Xu W, et al. No reactivation of tuberculosis in psoriasis patients with latent tuberculosis infection while on ixekizumab treatment: a report from 11 clinical studies. Abstract presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 12-16, 2018; Paris, France.

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

9. Mrowietz U, Riedl E, Winkler S, et al. No reactivation of tuberculosis in patients with latent tuberculosis infection receiving ixekizumab: a report from 16 clinical studies of patients with psoriasis or psoriatic arthritis. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1436-1439. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.06.012