¿Se puede usar Taltz® (ixekizumab) en pacientes con insuficiencia renal? ¿Es necesario un ajuste de dosis?

Información de la ficha técnica de ixekizumab relacionada con insuficiencia renal

No se llevaron a cabo estudios clínicos farmacológicos específicos para evaluar los efectos de la insuficiencia renal sobre la FC de ixekizumab.

• Se espera que la eliminación renal de ixekizumab sin metabolizar, un IgG Mab, sea baja o de importancia menor;

• De forma parecida, las IgG Mabs son principalmente eliminadas por catabolismo intracelular y no se espera que la insuficiencia hepática influya sobre el aclaramiento de ixekizumab.¹

No se ha estudiado ixekizumab en pacientes con insuficiencia renal. No se pueden hacer recomendaciones posológicas.¹

Consulte la ficha técnica de Taltz para obtener información de prescripción completa.

Datos de ensayos clínicos

Los criterios de exclusión de todos los ensayos clínicos incluían:

• una insuficiencia renal que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente si participa en el estudio, que interfiera en la interpretación de los datos, o

• presentar unos resultados de análisis clínicos en la selección fuera del intervalo de referencia normal para la población y que se consideren clínicamente significativos.^2-7

Los ensayos clínicos de PsO y AP excluyeron específicamente a pacientes con una creatinina en suero >2,0 mg/dl en la selección.^2,5,6

Al final de esta respuesta, en el Anexo: Breve descripción de los ensayos clínicos de ixekizumab según la indicación podrá encontrar una breve descripción de los ensayos clínicos pivotales de psoriasis (Pso) moderada-grave, artritis psoriásica (AP) y espondiloartritis axial (EspAax).

Tenga en cuenta que en este documento se incluyen diferentes régimes posológicos y no todos ellos están aprobados.

Psoriasis

Entre todas las exposiciones a ixekizumab en PsO (N=6645 ; 17.902 PAs), hasta marzo del 2020:

• 27 pacientes (0,4%) notificaron creatinina en sangre elevada y 

• 3 pacientes (0,0%)  notificaron una disminución del aclaramiento renal de la creatinina.⁸

Artritis psoriásica

Entre todas las exposiciones a ixekizumab en AP (N=1401; 2247,7 PAs) hasta marzo del 2020:

• 4 pacientes (0,3%) notificaron creatinina en sangre elevada y

• ningún paciente notificó una disminución del aclaramiento renal de la creatinina.⁸

Espondiloatritis axial

Entre todas las exposiciones a ixekizumab en EspAax (N=932; 1792,2 PAs), hasta marzo del 2020:

• 1 paciente (0,1%) reportó aumento de la creatinina en sangre y

• 1 paciente (0,1%) reportó disminución del aclaramiento renal de creatinina.⁸

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

4. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

6. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

7. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

9. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed May 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855

10. A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03129100. Updated November 4, 2020. Accessed January 20, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03129100

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AP = artritis psoriásica

EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

EspAax = espondiloartritis axial

EspAax-nr = espondiloatritis axial no radiográfica

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

FC = farmacocinética

IgG = inmunoglobulina G

Pso = psoriasis

PA = paciente-años

Q4W = cada 4 semanas

TNF = factor de necrosis tumoral

Anexo: Breve descripción de los ensayos clínicos de ixekizumab según la indicación

Psoriasis

• Los datos de los ensayos clínicos de fase 3, UNCOVER-1, -2, y -3 (N=3866) llevados a cabo en pacientes con psoriasis en placas moderada-grave, fueron combinados para evaluar la seguridad del tratamiento con ixekizumab de 12 semanas en comparación con placebo.

• Estos ensayos clínicos de fase 3 evaluaban la eficacia y seguridad de ixekizumab comparada con placebo y etanercept (en el caso de los estudios UNCOVER-2 y -3) durante el período de inducción del tratamiento y en comparación con placebo durante el período de mantenimiento (en el caso de los estudios UNCOVER-1 y -2).²

Artritis psoriásica

• SPIRIT-P1 (N=417) es un esudio clínico de fase 3 de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo y con un brazo con tratamiento activo como referencia, para pacientes con AP activa sin tratamiento previo con FAMEb y con un periodo de ampliación de tres años.⁶

• SPIRIT-P2 (N=363) es un ensayo de fase 3, de 24 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo para pacientes con artritis psoriásica activa y una respuesta inadecuada o intolerancia a los inhibidores del TNF, con un periodo de ampliación de 3 años.⁵

• SPIRIT-P3 (N=570) consiste en un período de extensión abierto de 36 semanas seguido de un período con retirada aleatorizada a doble ciego de la semana 36 a la 104. Este ensayo se está llevando a cabo en pacientes sin tratamiento previo con FAMEb.⁹

Espondiloartritis axial

• COAST-V (N=341) es un estudio de fase 3, de 16 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo y un brazo de referencia activo y que además incluye un período de extensión a doble ciego de 52 semanas de duración, llevado a cabo en pacientes con EA/EspAax-r activa y sin experiencia previa con FAMEs biológicos.⁴

• COAST-W (N=316) es un estudio de fase 3, de 16 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo que incluye un período de extensión a doble ciego de 52 semanas de duración, llevado a cabo en pacientes con EA/EspAax-r activa  e inadecuada respuesta o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.³

• COAST-X (N=303) es un estudio de fase 3, de 52 semanas de duración, doble ciego y controlado con placebo, llevado a cabo en pacientes con EspAax-nr y sin experiencia previa con FAMEs biológicos.⁷

• COAST-Y (N=773) es un estudio de extensión a largo plazo de fase 3, con una duración de 104 semanas, que incluye un período doble ciego de 40 semanas, controlado con placebo, y con una fase de retirada-retratamiento aleatorizada, llevado a cabo en pacientes con espondiloartritis axial que hayan completado la visita final de los estudios COAST-V, COAST-W, o COAST-X.¹⁰