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Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se puede usar Olumiant® (baricitinib) en pacientes con disfunción renal?

La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min. No se recomienda el uso de baricitinib en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min.

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Información de la ficha técnica

En artritis reumatoide, baricitinib (BARI) indujo un aumento medio en los niveles de creatinina sérica de 3,8 μmol/l después de dos semanas de tratamiento en comparación con placebo, que permaneció estable a partir de entonces hasta 104 semanas de tratamiento. Esto puede ser debido a la inhibición de la secreción de creatinina por baricitinib en los túbulos renales.1

En consecuencia, las estimaciones de la tasa de filtración glomerular basadas en la creatinina sérica se pueden reducir ligeramente, sin pérdida real de la función renal o aparición de acontecimientos adversos renales.1

Se observó que la función renal afecta significativamente a la exposición de baricitinib.1

  • Las razones medias del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.1
  • Las razones medias de Cmax en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.1

Estudios clínicos de fase 3 de artritis reumatoideInsuficiencia renal en los ensayos clínicos de artritis reumatoide

Ajustes de dosis implementados en los estudios clínicos para tener en cuenta la función renal

Los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥40 y <60 ml / min / 1,73 m2 recibieron 2 mg de BARI una vez al día, independientemente de si fueron asignados a los brazos de tratamiento de BARI de 2 mg o 4 mg.2

Los pacientes fueron excluidos de los estudios de fase 3 si tenían una TFGe <40 ml / min / 1,73 m2 calculada basándose en la creatinina sérica más reciente disponible utilizando el método de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).2

Por favor encuentre en la Pacientes según su función renal basal por estudio en el programa de ensayos clínicos de fase 3 de artritis reumatoide el número de pacientes según su función renal basal.

Pacientes según su función renal basal por estudio en el programa de ensayos clínicos de fase 3 de artritis reumatoide2

Estudio de fase 3 (mITT)

TFGe basala
< 60 mL/min/1,73 m2, n

TFGe basalesa
≥ 60 mL/min/1,73 m2, n

RA-BEGIN (N=584)

MTX

8

202

Baricitinib 4 mg

5

154

MTX + Baricitinib 4 mg

10

205

RA-BEAM (N=1305)

Placebo

23

465

Baricitinib 4 mg

15

472

Adalimumab

16

314

RA-BUILD (N=684)

Placebo

18

209

Baricitinib 2 mg

15

214

Baricitinib 4 mg

19

207

RA-BEACON (N=527)

Placebo

17

159

Baricitinib 2 mg

12

162

Baricitinib 4 mg

10

167

Abreviaciones: TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; mITT = intención de tratar modificada; MTX = metotrexato; SCr = suero de creatinina.

aLa TFGe se calculó mediante la Modificación de la Dieta en la enfermedad renal de 175 x (SCr [mg / dL]) - 1,154 x (edad [años]) - 0,203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es de raza negra).

Análisis integral de seguridad llevado a cabo usando subgrupos de función renal

Los pacientes con insuficiencia renal que fueron aleatorizados a 4 mg de BARI, pero cuya dosis de BARI ajustada fue de 2 mg, se analizaron dentro del grupo de 4 mg.2

Se realizaron análisis de subgrupos en pacientes tratados con BARI utilizando los subgrupos de función renal de disfunción nula (n = 1552), leve (n = 1446) y moderada (n = 175).


En comparación con los pacientes sin insuficiencia renal, los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada tuvieron tasas de incidencia ajustadas por exposición (TIAE) más altas de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos adversos (AA) que conducen a la discontinuación del tratamiento.2 Encuentre más detalles en la Resumen de los acontecimientos adversos por insuficiencia renal basal en pacientes tratados con baricitinib.

Resumen de los acontecimientos adversos por insuficiencia renal basal en pacientes tratados con baricitinib2

Acontecimientos adversos

IR normala
n=1552
(2399,5 PAE)

IR leveb
n=1446
(2291,7 PAE)

IR moderadac
n=175
(249,9 PAE)

All BARI RAd
n=3439
(5130,4 PAE)

n (%)

TIAE

n (%)

TIAE

n (%)

TIAE

n (%)

TIAE

AAAT totales

1192 (76,8)

49,7

1203 (83,2)

52,5

151 (86,3)

60,4

2546 (80,2)

51,5

AAAT renales y urinarios

46 (3,0)

1,9

56 (3,9)

2,4

19 (10,9)

7,6

121 (3,8)

2,4

AAG totales

167 (10,8)

7,0

219 (15,1)

9,6

45 (25,7)

18,0

431 (13,6)

8,7

AAG renales y urinarios

6 (0,4)

0,3

4 (0,3)

0,2

1 (0,6)

0,4

11 (0,3)

0,2

D/C debida a AA o muertee

97 (6,3)

4,0

120 (8,3)

5,2

22 (12,6)

8,8

239 (7,5)

4,8

Muerte

0

0

7 (0,5)

0,3

1 (0,6)

0,4

8 (0,3)

0,2

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = eventos adversos emergentes del tratamiento; BARI = baricitinib; D / C = discontinuación; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; PAE = paciente-años de exposición; AR = artritis reumatoide; IR = insuficiencia renal; AAG = acontecimientos adversos graves; SCO = sistema de clasificación de órganos.

aIR normal = eGFR ≥90 ml / min / 1,73 m2.

bIR leve = eGFR ≥60 a 90 ml / min / 1,73 m2.

cIR moderada = eGFR ≥30 a <60 ml / min / 1,73 m2.

dTodo BARI RA incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI de 1 ensayo de fase 2 y 5 de fase 3, incluido un estudio de extensión a largo plazo con datos hasta el 1 de enero de 2016.

eUna interrupción se debió a AA del SCO renal y urinario en un paciente con función renal normal.

Farmacocinética

Eliminación renal

La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa por via:

  • OAT3,
  • Pgp,
  • BCRP y
  • MATE2-K.1

En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces.1

Baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%) como principio activo inalterado.1

La vida media de eliminación de BARI es de aproximadamente 13 horas en pacientes con AR.1

Exposición a baricitinib según función renal

Estudio renal en pacientes con artritis no reumatoide

Se evaluó la exposición a baricitinib en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, incluida ERT con necesidad de hemodiálisis, en comparación con sujetos sanos que tenían una función renal normal.2

Las proporciones medias geométricas normalizadas según la dosis de exposición a BARI (AUC) en relación con los sujetos sanos de cada una de las cohortes con alteración renal fueron:

  • 1,41 para insuficiencia leve;
  • 2,22 para insuficiencia moderada;
  • 4,05 para insuficiencia grave;
  • 3,18 para ERT con hemodiálisis antes de la dosis, y
  • 2,41 para ERT con hemodiálisis después de la dosis.2

La semivida terminal media por subgrupo fue:

  • 8,4 horas con función renal normal;
  • 10 horas con insuficiencia renal leve, y
  • 19 horas con insuficiencia renal grave o ERT.2

Estos resultados sugieren que la insuficiencia renal influye de forma considerable en la exposición a BARI, lo que lleva a un aumento de la exposición a medida que disminuye la función renal. Baricitinib parece ser dializable.2

Análisis renal en pacientes con artritis reumatoide

En un análisis de simulación farmacocinético en las poblaciones de fase 2 y 3, los pacientes con AR mostraron un efecto menos pronunciado sobre la exposición a BARI según el subgrupo de TFGe que las observaciones en sujetos sin AR. La relación AUC estimada en comparación con la función renal normal fue:

  • 1,30 para leve y
  • 1,62 para moderado.2

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 suppl 1):S1-S266.

Apéndice

Subgrupos según la función renal para el análisis farmacocinético y de seguridad

Se definieron subgrupos de insuficiencia renal de acuerdo con los intervalos de TFGe de las National Kidney Foundation Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease (Directrices de práctica clínica de la Fundación renal nacional para la enfermedad renal crónica). Los subgrupos según la TFGe inicial fueron:

  • sin insuficiencia o función renal normal, definida como TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2;
  • insuficiencia leve, definida como TFGe ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2;
  • insuficiencia moderada, definida como TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2;
  • insuficiencia grave, definida como TFGe 15 a < 30 ml/min/1,73 m2, y
  • ERT, definida como necesidad de hemodiálisis.2,3

La insuficiencia renal se clasificó utilizando la estimación MDRD del cálculo de la TFG de:

TFGe = 175 x (SCr [mg / dL]) - 1,154 x (edad [años]) - 0,203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es de raza negra)

En la ecuación se utilizó el SCr disponible más reciente.2

Fecha última revisión: 30 de marzo de 2021

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