Se desconocen los efectos de galcanezumab sobre el desarrollo del feto humano. Entre otros, en los estudios clínicos no se permitió la participación de

• mujeres embarazadas y
• mujeres en período de lactancia.4

Los pacientes de ambos sexos en edad fértil debían utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante los 5 meses posteriores a la última dosis. El embarazo era un criterio de retirada permanente en todos los estudios de galcanezumab.4

Se evaluaron los casos de embarazo a lo largo de los estudios de fase 2 y 3 de galcanezumab para la profilaxis de migraña.

Al final del periodo de seguimiento de seguridad el 4 de septiembre del 2018, había 21 mujeres (de un total de exposición femenina N=2183) expuestas a galcanezumab que se quedaron embarazadas durante su participación en los estudios de profilaxis de migraña. La Resumen de embarazos: Madres en los ensayos clínicos de prevención de migraña expuestas a galcanezumab durante el embarazo resume el resultado de estos embarazos.4

Hubo dos embarazos en parejas de pacientes hombres expuestos a galcanezumab durante su participación en alguno de los estudios. (Resumen de embarazos: Exposición fetal durante los ensayos clínicos de prevención de migraña debida a exposición paterna a galcanezumab).4

De los 2 embarazos,

• 1 llegó a término y el niño nació con anquiloglosia congénita infantil. Durante el embarazo la madre sufrió hipertensión gestacional (sin tratamiento), inserción marginal del cordón umbilical (sin problemas en el parto), y un episodio sincopal vasopresivo sin tratamiento o secuelas residuales.
• El segundo embarazo llegó a término y tuvo un desenlace normal.4

No hay datos suficientes sobre el efecto en la fertilidad que tiene el uso de galcanezumab en humanos, ya que los pacientes con potencial reproductivo debían usar métodos anticonceptivos durante la duración de los estudios.4

Se administraron dosis de hasta 250mg/kg de galcanezumab a ratas por vía subcutánea (con exposiciones de entre 4-18 veces la dosis máxima de exposición humana de 300 mg). No se observaron efectos sobre variables de fertilidad tales como:

• ciclo reproductivo,
• ciclo estral,
• análisis de esperma o
• apareamiento y fertilidad.4

Se han llevado a cabo estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos con exposiciones a galcanezumab superiores a las esperadas en clínica no evidenciaro daño en el desarrollo fetal.4

En las crías expuestas a galcanezumab en el útero y durante la lactancia a concentraciones de galcanezumab superiores a las esperadas en clínica en el estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, no hubo efectos sobre:

• supervivencia, 
• crecimiento, 
• maduración sexual, 
• comportamiento o
• reproducción.4

No hay información en la que basar una recomendación sobre el tiempo necesario de reposo farmacológico para pacientes que están bajo tratamiento con galcanezumab y planean tener un hijo.

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 y se espera que se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas de la misma manera que sucede con la IgG endógena.6,7 

La semivida de eliminación (t_1/2) de galcanezumab es de 27 días.6,7 

Hasta el 27 de marzo del 2021, los términos del diccionario médico para actividades reguladoras (MedDRA) relacionados con el embarazo y la lactancia que se reportaron en la base de datos de acontecimientos adversos espontáneos de Eli Lilly and Company se proporcionan en la Incidencia de informes posteriores a la comercialización de galcanezumab hasta el 27 de marzo de 2021  .

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de aparición de un AA en una población tratada, sino una tasa de notificación de un determinado AA a la compañía. La notificación espontánea de AA puede ser muy variable y no supone una información clínica correctamente controlada en la que pueda basarse la evaluación de si un determinado medicamento es el agente causal de un acontecimiento.8

La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

• ausencia de control de la población;
• subnotificación o notificación sesgada; y
• falta de información o información incompleta sobre los antecedentes médicos o la medicación concomitante del pacientes.8

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado un informe de notificaciones de embarazo espontáneas producidas tras la comercialización de pacientes a tratamiento con erenumab, galcanezumab o fremanezumab hasta el 31 de diciembre del 2019.9

Los eventos clasificados en la categoría SMQ de "Embarazo y temas neonatales" (MedDRA versión 22.1) se recuperaron de la base de datos de farmacovigilancia de la OMS de informes de seguridad de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (VigiBase).

Este análisis incluyó 94 eventos de seguridad de la SMQ especificada, de los cuales 31 estaban asociados con galcanezumab. De esos 31, 28 solo informaban de que se había producido una exposición al fármaco.  Los 3 eventos restantes eran 1 aborto espontáneo y 2 eventos de reacción adversa a un medicamento en la madre.

Según los datos de VigiBase, la revisión de la OMS sobre el uso de mAbs del CGRP en el embarazo y la lactancia no identificó

• toxicidades maternas específicas, 
• patrones de anomalías congénitas graves o
• un incremento de abortos espontáneos.9

Se cuenta con datos limitados sobre el uso de galcanezumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto nocivo (directo o indirecto) desde el punto de vista de la toxicidad para la función reproductora.6

Se sabe que la inmunoglobulina humana (IgG) atraviesa la barrera placentaria. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de galcanezumab durante el embarazo.6

Se desconoce si galcanezumab se excreta en la leche materna. Se sabe que la IgG humana se excreta en la leche materna durante los primeros días después del parto, y que disminuye a concentraciones bajas poco después; por consiguiente, no se puede descartar un riesgo para los lactantes durante este corto periodo de tiempo. Posteriormente, se podría considerar el uso de galcanezumab durante la lactancia solo si fuera clínicamente necesario.6

No se ha evaluado el efecto de galcanezumab sobre la fertilidad humana. Los estudios de fertilidad en animales no muestran efectos perjudiciales sobre la fertilidad en machos y hembras.6

En ratas que recibieron galcanezumab (exposiciones de forma aproximada 4 a 20 veces la exposiciónhumana de 240 mg), no se observaron efectos sobre variables de fertilidad tales como el ciclo estral, análisis de esperma, o el rendimiento de apareamiento y reproductivo. En un estudio de fertilidad en machos, a exposiciones hasta 4 veces superiores a la exposición humana de 240 mg, el peso del testículo derecho se redujo significativamente.6

En el Día 20 gestacional, en el estudio de toxicidad para el desarrollo embriofetal en ratas, a una exposición de forma aproximada 20 veces la exposición humana de 240 mg, se produjo un aumento en el número de fetos y camadas con costillas acortadas y una disminución del número medio de vértebras caudales osificadas. Estos hallazgos se produjeron sin toxicidad materna y se consideraron relacionados con galcanezumab, pero no adversos.6

En el Día 29 gestacional, en un estudio de toxicidad para el desarrollo embriofetal en conejos se encontró una anomalía en el cráneo en un feto macho de madre tratada con galcanezumab a una exposición de forma aproximada 33 veces la exposición humana de 240 mg.6

No hay datos suficientes para establecer la seguridad de galcanezumab durante el embarazo en mujeres o en aquellas que han estado expuestas a través de sus parejas masculinas tratadas con galcanezumab.4