Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se puede administrar Emgality® (galcanezumab) en pacientes con depresión y ansiedad?

Los pacientes con migraña episódica y depresión o ansiedad concomitantes no vieron afectada la eficacia de galcanezumab. En el caso de los pacientes con migraña resistente al tratamiento, galcanezumab redujo los síntomas de depresión y ansiedad.

Breve resúmen

Los pacientes con depresión y/o ansiedad pudieron participar en los estudios de galcanezumab. Los resultados más relevantes obtenidos fueron:

  • Los pacientes de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, de migragra episódica, a tratamiento con galcanezumab presentaron mejorías significativas en comparación con los pacientes tratados con placebo, independientemente de la presencia o no de depresión y/o ansiedad concomitantes.

  • Los pacientes del estudio REGAIN, de migraña crónica, a tratamiento con galcanezumab y con depresión y/o ansiedad concomitantes presentaron mejorías significativas en comparación con los pacientes tratados con placebo que también padecían estas enfermedades de manera concomitante.

  • En los pacientes con migraña resistente al tratamiento del estudio CONQUER, galcanezumab redujo los síntomas de depresión (de forma estadísticamente significativa) y ansiedad (sin significancia estadística) en comparación con el placebo.

En el Resúmen de los estudios de galcanezumab puedes encontrar una breve descripción de los estudios de galcanezumab mencionados en esta carta.

Criterios de inclusión de los estudios de galcanezumab relacionados con la ansiedad y/o la depresión

Los pacientes con depresión y/o ansiedad pudieron participar en los estudios de galcanezumab. Se han realizado análisis a posteriori en las subpoblaciones con depresión y/o ansiedad concomitantes.1,2

En uno de los análisis a posteriori se evaluó si la depresión y/o la ansiedad concomitantes afectaban la eficacia de galcanezumab. En dicho análisis se incluyeron datos de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.1

En otro análisis a posteriori se evaluó el efecto del tratamiento con galcanezumab sobre los cambios en los criterios de valoración de la depresión y la ansiedad, con datos del estudio CONQUER.2

Los resultados de ambos análisis post-hoc se resumen a continuación. 

Análisis a posteriori de pacientes con ansiedad y/o depresión concomitantes en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) o trastorno de ansiedad generalizada (TAG) podían participar si:

  • no recibían medicamentos excluidos por el protocolo y

  • si el investigador considerase que su enfermedad estaba estable y que continuaría estable a lo largo del estudio.3

En un análisis a posteriori se evaluó la eficacia de galcanezumab para la prevención de la migrañas en pacientes con y sin las sigueintes enfermedades o antecedentes de ellas:

  • depresión,

  • ansiedad o

  • ambas.

En este análisis se combinaron los datos de los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2, para la prevención de migraña episódica y de forma independiente se analizaron los datos del estudio REGAIN, de prevención de migraña crónica.1 La eficacia de galcanezumab se comparó entre los grupos de pacientes que presentaban depresión y/o ansiedad frente a los subgrupos de pacientes que no presentaban estas enfermedades.1

Los criterios de exclusión de los ensayos clínicos incluyeron antecedentes médicos de signos de enfermedad psiquiátrica importante, activa o inestable, como:

  • trastorno bipolar,

  • esquizofrenia,

  • trastornos de la personalidad o

  • cualquier otro trastorno de ansiedad o del estado de ánimo grave.3

Se excluyó a los pacientes si:

  • de acuerdo con el criterio del médico, presentaban tendencias suicidas y, por lo tanto, se consideraba que presentaban un riesgo alto de suicidio, o

  • habían respondieron "sí" a alguno de los ítems de la escala de evaluación de la gravedad suicida de Columbia, y dicha ideación o comportamiento suicida se había producido durante el pasado mes.3

En la Ítems de la escala de evaluación de la gravedad suicida de Columbia se proporciona información más detallada sobre los ítems seleccionados de la escala de evaluación de la gravedad suicida de Columbia.

Características iniciales de los pacientes con ansiedad y/o depresión en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN

En el período inicial, el 26,0 % de los pacientes con migraña episódica y el 28,4 % de los pacientes con migraña crónica notificaron depresión y/o ansiedad concomitantes.1 La mayoría de estos pacientes notificaron depresión y/o ansiedad "en la actualidad":

  • El 77 % de los pacientes con migraña episódica, y

  • El 81 % de los pacientes con migraña crónica.1

El resto de los pacientes notificaron antecedentes de depresión y/o ansiedad que se habían resuelto antes del reclutamiento para el estudio.1

En los estudios EVOLVE y en el estudio REGAIN, los pacientes con depresión y/o ansiedad concomitantes, en comparación con los pacientes que no las presentaban, tenían inicialmente:

  • un número significativamente mayor de enfermedades concomitantes (p< 0,001),

  • un deterioro funcional significativamente mayor (esto es, una puntuación menor en relación con la limitación del rol funcional del cuestionario MSQ) (p<0,05),

  • una discapacidad relacionada con la migraña significativamente mayor (esto es, una puntuación MIDAS total mayor) (p<0,05) y

  • un número significativamente mayor de días con migraña (p<0,05).1


En comparación con los pacientes que no presentaban depresión y/o ansiedad concomitantes, los pacientes con migraña episódica y depresión y/o ansiedad concomitantes:

  • Presentaban un número significativamente mayor de días con migraña y uso de tratamiento sintomático (p<0,013) y

  • Eran ligeramente mayores (p<0,044).1

No se observaron diferencias significativas entre los grupos de pacientes que presentaban/no presentaban depresión y/o ansiedad concomitantes en el número de tratamientos preventivos de la migraña que habían fracasado, ni en:

  • los estudios EVOLVE-1 y, EVOLVE-2, ni

  • en el estudio REGAIN.1

Resultados del análisis a posteriori de los pacientes con depresión y/o ansiedad concomitantes

En los estudios en pacientes con migraña episódica, ambas dosis de galcanezumab se asociaron con mejorías estadísticamente significativas en comparación con el placebo, independientemente de la presencia o no de depresión y/o ansiedad concomitantes, en lo que respecta:

  • la reducción global y mensual en el número de días con migraña,

  • la reducción global y mensual en el número de días con migraña con uso de tratamiento sintomático,

  • la mejoría global y mensual en la puntuación relativa a la limitación del rol funcional del cuestionario MSQ o

  • las tasas de respuesta del 50%, 75% o del 100%.1

En pacientes con migraña crónica del estudio REGAIN que no presentaban depresión y/o ansiedad concomitantes, ambas dosis de galcanezumab se asociaron con mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo respecto a:

  • la reducción global en el número de días con migraña

  • la reducción global en el número de días con migraña con uso de tratamiento sintomático

  • la puntuación relativa a la limitación del rol funcional del cuestionario MSQ y

  • la proporción de pacientes que alcanzaron tasas de respuesta del 50% y el 75%.1

En los pacientes del estudio REGAIN que presentaban depresión y/o ansiedad concomitantes, se observaron mejorías estadísticamente significativas en comparación con el placebo respecto a:

  • la reducción global en el número de días con migraña (dosis de 240 mg de galcanezumab)

  • la reducción global en el número de días con migraña con uso de tratamiento sintomático (ambas dosis de galcanezumab), y

  • la proporción de pacientes que alcanzaron tasas de respuesta del 50% y el 75% (dosis de 240 mg de galcanezumab).1

En los pacientes del estudio REGAIN que presentaban depresión y/o ansiedad concomitantes, ninguna de las dosis de galcanezumab se asoció con diferencias estadísticamente significativas en comparación con el placebo respecto a:

  • el cambio respecto al período inicial en la puntuación relativa a la limitación del rol funcional del cuestionario MSQ, y

  • la proporción de pacientes que alcanzaron tasas de respuesta del 100%.1

En este análisis a posteriori no se recogió la indicación de los medicamentos concomitantes, por lo que no pudo determinarse si los pacientes recibían tratamiento para la depresión y/o la ansiedad.1

Estudio CONQUER en pacientes con migraña resistente al tratamiento

En el estudio CONQUER se evaluaron los cambios en los criterios de valoración de la depresión y la ansiedad, según se resume a continuación.

Se permitió la administración de ciertos antidepresivos o ansiolíticos, como IRSN, ISRS o benzodiazepinas si los pacientes:

  • recibían una dosis estable ≥2 meses antes del período inicial prospectivo y

  • continuaban recibiendo la misma dosis durante el período de tratamiento doble ciego.2

Durante el período inicial o el período de tratamiento no se permitió comenzar a tomar medicamentos nuevos o cambiar la dosis de los medicamentos que se estuvieran tomando.2

Se excluyó a los pacientes con enfermedad psiquiátrica activa o inestable. Sin embargo, los pacientes con TDM o TAG cuya enfermedad se considerara estable podían ser reclutados para su participación en el estudio.2

Análisis de subgrupos: cambios en la ansiedad y la depresión

Se realizó un análisis de subgrupos sobre los cambios en los criterios de valoración de la depresión y la ansiedad tras 3 meses de tratamiento con galcanezumab o placebo en pacientes que anteriormente no habían respondido a múltiples tratamientos preventivos para la migraña.2

Se identificó a los pacientes con TDM mediante la escala PHQ-9, con la que se evaluaron los síntomas depresivos y su intensidad durante las 2 semanas anteriores.2

Se identificó a los pacientes con TAG mediante la escala GAD-7 con la que se evaluaron los síntomas de la ansiedad y su intensidad durante las 2 semanas anteriores.2

En el apéndice se incluye información detallada sobre la Escala PHQ-9  y la Escala GAD-7.

En el estudio se reclutaron 462 pacientes. En el período inicial: 

  • El 14,3 % de los pacientes cumplieron los criterios PHQ-9 criteria de TDM (el 8,6 % de los pacientes con migraña episódica y el 22,3% de los pacientes con migraña crónica) y

  • El 14,7 % de los pacientes cumplieron los criterios GAD-7 de TAG (el 11,5% de los pacientes con migraña episódica y el 19,2 % de los pacientes con migraña crónica).2

La puntuación media de la escala PHQ-9 durante el período inicial fue de 7,7 para los pacientes que recibieron galcanezumab y de 7,8 para el grupo del placebo, lo que se corresponde con una intensidad leve del TDM.2

La puntuación media de la escala GAD-7 durante el período inicial fue de 4,8 para los pacientes que recibieron galcanezumab y de 4,9 para el grupo del placebo, lo que se corresponde con una intensidad leve del TAG.2

No se analizó el porcentaje de pacientes que en el período inicial recibían tratamiento activo para la depresión o la ansiedad.2

Galcanezumab redujo los síntomas de depresión y ansiedad en comparación con el placebo

Los pacientes tratados con galcanezumab presentaron una reducción significativa de los síntomas de depresión en comparación con los pacientes que recibieron el placebo, de acuerdo con las puntuaciones PHQ-9 más bajas en el mes 3 (Figura 1).2

Figura 1. Reducción de los síntomas de depresión entre el período inicial y el mes 32

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MC = mínimos cuadrados; PBO = placebo; PHQ-9 = cuestionario de salud del paciente-9.
*p=0,009 frente al placebo.

Las puntuaciones relacionadas con la ansiedad fueron también menores en el mes 3 para los pacientes tratados con galcanezumab, pero no se observó una separación estadística entre galcanezumab y el placebo desde el punto de vista de la reducción de los síntomas de ansiedad (Figura 2).2

Figura 2. Reducción de los síntomas de ansiedad entre el período inicial y el mes 32

Abreviaturas: GAD-7 =escala del trastorno de ansiedad generalizada de 7 ítems; GMB = galcanezumab; MC = mínimos cuadrados; NS = no significativo; PBO = placebo.
*p=0,07 frente al placebo.

También se evaluó el cambio cualitativo en los grados de intensidad de los síntomas de depresión y ansiedad en función de las puntuaciones totales de las escalas PHQ-9 y GAD-7.2

Tras 3 meses de tratamiento, los pacientes tratados con galcanezumab tenían una probabilidad estadísticamente significativa de encontrarse en el nivel de intensidad "mínimo" en comparación con el placebo (p=0,020). Por el contrario, los niveles cualitativos de la intensidad de la ansiedad no fueron ni estadística ni significativamente diferentes entre galcanezumab y el placebo.2

En lo que respecta a los ítems individuales de la PHQ-9, en comparación con el placebo, en el mes 3 una mayor proporción de pacientes tratados con galcanezumab:

  • notificaron una puntuación de "en absoluto" y

  • presentaron mejores puntuaciones respecto al período inicial.2

Referencias

1. Smitherman TA, Tietjen GE, Schuh K, et al. Efficacy of galcanezumab for migraine prevention in patients with a medical history of anxiety and/or depression: a post hoc analysis of the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN, and pooled EVOLVE-1 and EVOLVE-2 studies. Headache. 2020;60(10):2202-2219. https://doi.org/10.1111/head.13970

2. Maizels M, Buse D, Jedynak JP, et al. Assessment of anxiety and depression in a randomized, double-blind, placebo-controlled study of galcanezumab in adults with treatment-resistant migraine: results from the CONQUER study. Poster presented at: 24th World Congress of Neurology (WCN); October 27-31, 2019; Dubai, United Arab Emirates.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

8. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

GAD-7 =escala del trastorno de ansiedad generalizada de 7 ítems

TAG = trastorno de ansiedad generalizada

IRSN = inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina

ISRS = inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina

MIDAS = evaluación de la discapacidad provocada por la migraña

MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña

PHQ-9 =Cuestionario sobre la Salud del Paciente 9 

TDM = trastorno depresivo mayor

Apéndice

Resúmen de los estudios de galcanezumab

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),4,5

  • migraña crónica (REGAIN),6 y

  • migraña episódica o crónica que no se haya beneficiado de la administración previa de 2-4 categorías de medicamentos para la prevención de la migraña (CONQUER).7

Las dosis de galcanezumab estudiadas en 

  • los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, y REGAIN fue de 120 mg mensuales (con una dosis de carga de 240- mg) o 240 mg mensuales,4-6y

  • en el estudio CONQUER fue de 120 mg mensuales (con una dosis de carga de 240 mg).7

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.8 Cualquier otra dosis que se describa en este documento no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Ítems de la escala de evaluación de la gravedad suicida de Columbia

Tabla 1. Ítems seleccionados de la escala de evaluación de la gravedad suicida de Columbia3

Dominio evaluado

Descripción

Ideación suicida

Pregunta 4: ideación suicida activa, con algún intento, pero sin plan específico

Pregunta 5: ideación suicida activa, con un plan e intento específicos

Comportamiento suicida

intento real

intento interrumpido

intento abortado

comportamiento o actos preparatorios

Escala PHQ-9 

 En la escala PHQ-9, los síntomas se clasifican, utilizando 9 preguntas, con una escala de 4 puntos en la que

  • 0 = nada en absoluto,

  • 1 = varios días,

  • 2 = más de la mitad del tiempo, y

  • 3 = casi todos los días.2

La puntuación total de PHQ-9 va de 0 a 27, con niveles de gravedad de depresión definidos como

  • 0-4 = mínima,

  • 5-9 = leve,

  • 10-14 = moderada,

  • 15-19 = moderadamente grave, y 

  • 20-27 = grave.2

Escala GAD-7

 En la escala GAD-7, los síntomas se clasifican, utilizando 7 preguntas, con una escala de 4 puntos en la que

  • 0 = nada en absoluto,

  • 1 = varios días,

  • 2 = más de la mitad de los días, y

  • 3 = casi todos los días.2

La puntuación total de GAD-7 va de 0 a 21, con niveles de gravedad de ansiedad definidos como

  • 0-4 = mínima,

  • 5-9 = leve,

  • 10-14 = moderada, y

  • 15-21 = grave.2

Fecha última revisión: 2020 M06 08


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