Retsevmo ® ▼ (selpercatinib)

Pendiente de precio y financiación

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se podrían alterar las enzimas hepáticas con Retsevmo® (selpercatinib)?

Se observaron aumentos en la alanina aminotransferasa (38 %) y en la aspartato aminotransferasa (37 %) en la población del ensayo LIBRETTO-001. También se produjeron aumentos temporales de bilirrubina total y de fosfatasa alcalina.

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Advertencias y precauciones: selpercatinib y enzimas hepáticas aumentadas

Se notificaron aumentos de alanina aminotransferasa (ALT) de grado ≥3 y aumento de aspartato aminotransferasa (AST) de grado ≥3 en pacientes que recibieron selpercatinib.  Se deben controlar la ALT y la AST

  • antes de comenzar el tratamiento con selpercatinib,
  • cada 2 semanas durante los tres primeros meses de tratamiento,
  • mensualmente durante los tres meses siguientes de tratamiento, y
  • de cualquier otra forma según se indique clínicamente.1

 En función de las elevaciones de ALT o AST, selpercatinib puede requerir una modificación de la dosis.1

Modificaciones de la dosis por aumento de AST o ALT

Es importante monitorizar estrechamente a los pacientes con la función hepática alterada.  No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B).1

Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) deben recibir una dosis de 80 mg de selpercatinib dos veces al día.1

Las modificaciones de la dosis específicas para el aumento de AST y ALT de grado ≥3 se presentan en la Modificaciones de la dosis por aumento de AST o ALT.

Modificaciones de la dosis por aumento de AST o ALT1

Gradoa

Modificación de la dosis

3 y 4 

 

  • Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial. Reanudar con 2 niveles de dosis menores.
  • Si se tolera selpercatinib después de al menos 2 semanas sin un aumento recurrente de ALT o AST, aumente la dosis a un nivel de dosis superior.
  • Si se tolera selpercatinib después de al menos 4 semanas sin aumento recurrente, aumente la dosis a la dosis tomada antes de la aparición de los grados 3 o 4 de aumento de AST o ALT.
  • Suspender permanentemente selpercatinib si los aumentos de los grados 3 o 4 de ALT o AST se repiten a pesar de las modificaciones de la dosis.

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos.

a Grado definido según los criterios CTCAE.

Aumento de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001

A partir del corte de datos de junio de 2021 (N=796), se notificaron aumentos de ALT en 284 pacientes (36 %) y aumentos de AST en 292 pacientes (37 %) en el ensayo LIBRETTO-001. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 y 2. No se informaron acontecimientos de grado 5.  (Aumentos de la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001 (N=796)).2,3

El término compuesto de ALT elevada incluía los términos preferidos de alanina aminotransferasa elevada y alanina aminotransferasa anormal. El término compuesto de AST elevada incluía los términos preferidos de alanina aminotransferasa elevada y alanina aminotransferasa anormal.3

Aumentos de la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001 (N=796)2,3

 

Cualquier causalidad

Relacionado con el tratamiento

Enzima hepática, %a

Todos los grados

Grado ≥3

Todos los grados

Grado ≥3

ALT elevadab

36

11

29

9

AST elevadac

37

9

29

6

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa.

aCorte de datos de junio de 2021.

bEl término compuesto incluye los términos preferidos ALT anormal y ALT elevada.

cEl término compuesto incluye los términos preferidos AST anormal y AST elevada.

Doce pacientes (2 %) presentaron un acontecimiento adverso grave (AAG) de ALT aumentada con 9 casos de pacientes considerados relacionados con selpercatinib.  De manera similar, 12 pacientes (2 %) presentaron un AAG de AST elevada con 9 casos de pacientes considerados relacionados con selpercatinib.3

Tiempo de aparición de elevación de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001

A partir del corte de datos de junio de 2021 (N=796), el tiempo de aparición del aumento de ALT fue una mediana de 5,8 semanas (rango de 0,1 a 131,7 semanas). El tiempo de aparición del aumento de AST fue una mediana de 6,0 semanas (rango de 0,1 a 174,7 semanas).3

Modificaciones de dosis para elevación de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001

Modificaciones de la posología  debido al aumento de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001 (N=796)3

Modificación de la posología, %a

ALT
elevada

AST
elevada

Interrupción

12

11

Reducción

8

7

Suspensión

1

1

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa.

aCorte de datos de junio de 2021.

Anomalías adicionales de las enzimas hepáticas en el ensayo LIBRETTO-001

La incidencia y la gravedad de las anomalías de las enzimas hepáticas adicionales en el ensayo LIBRETTO-001 se resumen en la Anomalías adicionales de las enzimas hepáticas que ocurrieron en ≥10 % de la población del ensayo LIBRETTO-001 (N=796).

Anomalías adicionales de las enzimas hepáticas que ocurrieron en ≥10 % de la población del ensayo LIBRETTO-001 (N=796)3

 

Cualquier causalidad

Relacionado con el tratamiento

Término preferido, %a

Todos los grados

Grado ≥3

Todos los grados

Grado ≥3

ALP en sangre elevada

15

2

8

1

Bilirrubina en sangre elevada

12

1

8

<1

Hipoalbuminemia

12

1

3

0

Ascitis

11

1

7

1

Abreviaturas: ALP = fosfatasa alcalina.

aCorte de datos de junio de 2021.

Hubo 3 pacientes (<1 %) que presentaron acontecimientos adversos graves (AAG) de bilirrubina en sangre aumentada y 4 pacientes (1) que presentaron AAG de ascitis que se consideraron relacionados con selpercatinib.3

Modificaciones de la dosis para otras anomalías hepáticas en el ensayo LIBRETTO-001

Pocos pacientes tuvieron modificaciones de dosis debido a alteraciones en las enzimas hepáticas en el ensayo LIBRETTO-001 (Modificaciones de la posología debido a alteraciones en enzimas hepáticas distintas de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001 (N=796)).3

Modificaciones de la posología debido a alteraciones en enzimas hepáticas distintas de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa en el ensayo LIBRETTO-001 (N=796)3

Modificación de la posología, (%)a

ALP en sangre elevada

Bilirrubina en sangre elevada

Hipoalbuminemia

Ascitis

Interrupción

2

2

<1

2

Reducción

1

1

0

1

Suspensión

0

<1

0

<1

Abreviaturas: ALP = fosfatasa alcalina.

aCorte de datos de junio de 2021.

Ensayo clínico LIBRETTO-001 y función hepática

La eficacia de selpercatinib se evaluó en un ensayo clínico de fase 1/2, multicéntrico, abierto y de un solo grupo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión positiva reorganizado durante la transfección (RET), cáncer de tiroides medular mutante RET, cáncer de tiroides con fusión positiva RET y tumores con fusión positiva RET que no sean de pulmón o de tiroides: Estudio LIBRETTO-001 (NCT03157128).1,4-6

Entre los criterios de inclusión, se incluyó una función hepática adecuada, definida como:

  • ALT y AST ≤2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o ≤5 veces el LSN con afectación hepática documentada (como metástasis hepática o tumor biliar primario); y
  • bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN o ≤3 veces el LSN con afectación hepática documentada (podía reclutarse a los pacientes con enfermedad de Gilbert con la aprobación previa del promotor).3

En el estudio de fase 1/2, algunos pacientes, pero no todos, recibieron tratamiento previo con inhibidor del punto de control inmunitario (ICI). El tratamiento previo con ICI puede ser un factor contribuyente en estos pacientes.3

Criterios de acontecimientos adversos de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa

Según la información sobre selpercatinib disponible hasta la fecha, los acontecimientos de ALT y AST elevadas se identificaron como acontecimientos adversos de especial interés.3

Los aumentos en ALT y AST fueron calificados localmente según los criterios de terminología frecuente para acontecimientos adversos (CTCAE) (versión 4.03) como

  • >LSN en 3 veces el LSN (grado 1)
  • >3-5 veces el LSN (grado 2)
  • >5-20 veces el LSN (grado 3) y
  • >20 veces el LSN (grado 4).

Estos incrementos hacen referencia a múltiplos del LSN establecido por el laboratorio local que realizó la prueba.7

Referencias

1Retsevmo [resumen de las características del producto)]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. Poster presented at European Lung Cancer Congress (ELCC Virtual) 2022; March 30-April 2, 2022.

3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

4Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653

5Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651

6Phase 1/2 study of LOXO-292 in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated August 8, 2022. Accessed August 31, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128

7US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf. Published May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed January 30, 2020.

NOTA ADICIONAL

Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 08 de abril de 2022


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