Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se observaron reacciones de hipersensibilidad o alérgicas en pacientes tratados con Emgality® (galcanezumab)?

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos casos de anafilaxia, angioedema y urticaria. Las reacciones pueden ocurrir dentro de 1 día o con un inicio tardío que va desde más de 1 día hasta 4 semanas después de la administración.

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es

Acontecimientos de hipersensibilidad más comunes recogidos en la ficha técnica de Emgality

Galcanezumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ingrediente activo o a alguno de los excipientes.1

Reacciones graves de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos casos de anafilaxia, angioedema y urticaria.1

Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad graves en el plazo de 1 día después de la administración de galcanezumab; sin embargo, también se han notificado casos con un inicio tardío (desde más de 1 día hasta 4 semanas después de la administración). En algunos casos, las reacciones de hipersensibilidad tuvieron una duración prolongada.1

Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente la administración de galcanezumab e iniciar el tratamiento adecuado. Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad de aparición tardía y se les debe indicar que se comuniquen con su médico.1

Acontecimientos de hipersensibilidad más comunes recogidos en la ficha técnica

La clasificación de órganos del sistema "Trastornos del sistema inmunológico" enumera la anafilaxia y el angioedema que se informaron en estudios clínicos e informes posteriores a la comercialización (frecuencia estimada rara, ≥ 1/10,000 a < 1/1,000).1

Además, tanto el prurito como el exantema son reacciones adversas frecuentes de galcanezumab (frecuencia estimada  frecuente, ≥ 1/100 a < 1/10). El 0,7 % y el 1,2 % de los pacientes con 120 mg y 240 mg de galcanezumab en ensayos clínicos sobre migraña informaron prurito, respectivamente.1

La urticaria es una reacción adversa reportada de manera poco frecuente en los ensayos clínicos de galcanezumab. Se describió urticaria en 0,3 % y en 0,1 % de los pacientes a los que se administraban 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente. Algunos de estos casos reportados fueron intensos. 1

Lea la ficha técnica de Emgality para obtener información de prescripción completa y más detalles sobre las reacciones adversas al medicamento notificadas en los ensayos clínicos e informes posteriores a la comercialización de galcanezumab.

Acontecimientos de hipersensibilidad en los ensayos de fase 3 de prevención de migraña

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de prevención de la migraña.2-6 Una breve descripción general de la fase 3 de prevención de la migraña, se proporciona en la Resumen del diseño de los estudios clínicos de prevención de migraña. Los eventos de hipersensibilidad de los estudios de prevención de la migraña se resumen por separado a continuación.

Características de los eventos de hipersensibilidad

La mayoría de los acontecimientos

  • no fueron graves,
  • fueron de gravedad leve o moderada y
  • no dieron lugar a la interrupción del tratamiento con galcanezumab.7,8 

El curso temporal de los acontecimientos de hipersensibilidad no pareció ser diferente en los pacientes tratados con galcanezumab en comparación con el placebo y no hubo tendencia a un aumento en los acontecimientos de hipersensibilidad con el aumento de la duración del tratamiento hasta 12 meses.7

Incidencia de los acontecimientos de hipersensibilidad

No se notificaron acontecimientos de anafilaxia en los ensayos de prevención de la migraña.7,8

Los eventos de hipersensibilidad ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con galcanezumab que con placebo en

Al considerar a todos los pacientes tratados con galcanezumab durante todas las fases del tratamiento, la frecuencia de eventos de hipersensibilidad fue comparable a las frecuencias observadas durante la fase de tratamiento doble ciego.9

Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: ensayos fase 3 de prevención de la migraña, doble ciego y controlados con placebo (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)7

Término preferentea


PBO
N = 1451
n (%)
GMB 120 mg
N = 705
n (%)
GMB 240 mg
N = 730
n (%)

Inmediato (el día de la administración del fármaco)

Dermatitis de contacto

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción en la zona de inyección

2 (0,14)

3 (0,43)

3 (0,41)

Urticaria en la zona de inyección

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Prurito alérgico

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Erupción

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Urticaria

0 (0,00)

2 (0,28)bc

0 (0,00)

No inmediato (más allá del día de administración del fármaco)

Broncoespasmo

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Conjuntivitis alérgica

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Dermatitis alérgica

0 (0,00)

3 (0,43)b

0 (0,00)

Dermatitis atópica

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Dermatitis de contacto

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Hipersensibilidad a fármaco

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Eczema

3 (0,21)

1 (0,14)

2 (0,27)

Alergia ocular

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Hipersensibilidad

0 (0,00)

3 (0,43)b

2 (0,27)b

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

0 (0,00)

2 (0,27)b

Erupción en la zona de inyección

0 (0,00)

4 (0,57)b

2 (0,27)b

Erupción

14 (0,96)

5 (0,71)

6 (0,82)

Erupción eritematosa

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Erupción generalizada

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción maculopapular

1 (0,07)

1 (0,14)

0 (0,00)

Erupción papuloescamosa

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción prurítica

0 (0,00)

2 (0,28)b

1 (0,14)

Rinitis alérgica

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Urticaria

5 (0,34)

1 (0,14)

1 (0,14)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

aIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 19.1) para búsqueda de términos específicos.

bp ≤ 0,05 frente a placebo.

cCasos notificados como urticaria no grave.

La frecuencia de posibles acontecimientos de hipersensibilidad aparecidos durante el tratamiento no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento con galcanezumab y placebo durante el período de tratamiento doble ciego del ensayo CONQUER ni durante el período de tratamiento abierto del estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración: Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: fase de tratamiento doble ciego del ensayo CONQUER  y Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica : estudio abierto de seguridad.5 

Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: fase de tratamiento doble ciego del ensayo CONQUER5,7 

Término preferentea

PBO
N = 230
n (%)

GMB 120 mg
N = 232
n (%)

En el plazo de 24 horas

Erupción

1 (0,43)

0 (0,00)

Urticaria

1 (0,43)

0 (0,00)

Después de 24 horas

Eczema

1 (0,43)

0 (0,00)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

1 (0,43)

Erupción

2 (0,87)

3 (1,29)

Erupción generalizada

0 (0,00)

1 (0,43)

Erupción macular

1 (0,43)

0 (0,00)

Rinitis alérgica

2 (0,87)

1 (0,43)

Erupción cutánea tóxica

0 (0,00)

1 (0,43)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

aIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 22.0) para búsqueda de términos específicos.

La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con eventos de hipersensibilidad fue similar entre los grupos de dosis de galcanezumab durante el tratamiento abierto en el estudio de seguridad abierto de 12 meses:Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica : estudio abierto de seguridad.7

Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica a: estudio abierto de seguridad7

Término preferenteb

GMB 120 mg
N = 129
n (%)

GMB 240 mg
N = 141
n (%)

Dermatitis alérgica

2 (1,55)

0 (0,00)

Hipersensibilidad

1 (0,78)

0 (0,00)

Erupción en la zona de inyección

1 (0,78)

1 (0,71)

Urticaria en la zona de inyección

1 (0,78)

0 (0,00)

Prurito alérgico

0 (0,00)

1 (0,71)

Erupción

1 (0,78)

1 (0,71)

Erupción generalizada

0 (0,00)

1 (0,71)

Erupción maculopapular

0 (0,00)

1 (0,71)

Rinitis alérgica

1 (0,78)

1 (0,71)

Reacción cutánea

0 (0,00)

1 (0,71)

Urticaria

1 (0,78)

1 (0,71)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.

aAl considerar a todos los pacientes tratados con galcanezumab durante todas las fases del tratamiento, la frecuencia de eventos de hipersensibilidad fue comparable a las frecuencias observadas durante la fase de tratamiento doble ciego.

bIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 19.1) para búsqueda de términos específicos.

Tenga en cuenta que los resultados de una dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes también se incluyen en esta respuesta. Aunque esta dosis ha sido evaluada en los estudios pivotales, no ha sido aprobada y, por lo tanto, no se recomienda.

Acontecimientos adversos graves

En los períodos de tratamiento doble ciego de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CONQUER no se reportaron acontecimientos adversos graves de hipersensibilidad.5,7 

En el período abierto y la fase post-tratamiento del estudio REGAIN, se reportaron 2 casos graves de urticaria. Ninguno de los pacientes:

  • notificó otros síntomas asociados, ni
  • dio positivo por anticuerpos antifármaco aparecidos durante el tratamiento.8 

Acontecimientos adversos de hipersensibilidad que conllevaron a la interrupción del tratameinto

En los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, ningún acontecimiento que diese lugar a la interrupción del tratamiento fue notificado por >1 paciente y todos los acontecimientos se resolvieron con tratamientos de apoyo.Los pacientes discontinuaron debido a:

  • erupción generalizada y erupción pruriginosa en el grupo de galcanezumab 120 mg y
  • disnea e hipersensibilidad en el grupo de galcanezumab 240 mg. 8

En el estudio CONQUER se reportaron interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos de hipersensibilidad por parte de:

  • 1 paciente tratado con galcanezumab durante el tratamiento doble ciego (erupción generalizada) 5 y
  • 1 paciente tratado con galcanezumab durante el tratamiento abierto (erupción en la parte superior del cuerpo).7

En el estudio de seguridad abierto, un paciente interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento de hipersensibilidad en forma de erupción.6

Notificaciones espontáneas tras la comercialización

Según los informes espontáneos posteriores a la comercialización de la base de datos de eventos adversos (EA) espontáneos de Eli Lilly and Company recibidos hasta el 27 de marzo de 2022,

  • muy rara vez se informaron angioedema y reacción anafiláctica (<0,01 %), y
  • rara vez se notificó erupción (≥0,01 % y <0,1 %).9

Hasta el 27 de marzo del 2022, se notificaron casos posteriores a la comercialización de hipersensibilidad registrados en la base de datos de AA espontáneos de Lilly. En ninguno de estos casos se informó de un desenlace mortal.7

Los casos posteriores a la comercialización compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción cutánea hasta el 27 de marzo del 2019 se resumen en la Casos posteriores a la comercialización de galcanezumab compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción (hasta el 27 de marzo de 2019). No disponemos de esta información específica para el período comprendido entre el periodo del informe y el 27 de marzo del 2022.

Casos posteriores a la comercialización de galcanezumab compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción (hasta el 27 de marzo de 2019)7

 

Tiempos

Detalles

Anafilaxia

El momento del evento fue inmediatoa en la mayoría de los casos.

En la mayoría de los casos, los pacientes fueron a urgencias o fueron hospitalizados.

 

En varios casos, el paciente tenía antecedentes de alergias.

Angioedema

El momento del evento fue no inmediato,b en la mayoría de los casos.


En varios casos, se desconocía el momento de aparición.

La mayoría de los casos fueron no graves aunque hubo algún caso grave (hinchazón de garganta e hinchazón facial).

 

Algunos casos se confundieron con condiciones inflamatorias/infecciosas subyacentes o una posible picadura de insecto.

Erupción

En la mayoría de los casos no se notificó el momento del acontecimiento, o este era desconocido.


En algunos casos, se informó de que la erupción había ocurrido el mismo día de la dosis inicial o de carga (minutos u horas después de las inyecciones) o durante los días siguientes.


En algunos otros casos, la erupción se produjo en el momento de las dosis mensuales subsiguientes.

Todas las erupciones se notificaron como no graves.


La mayoría de los acontecimientos se notificaron simplemente como erupción, pero también se notificaron erupciones generalizadas, pruriginosas, eritematosas, maculares, vesiculares y papulares en algunos casos.

aInmediato = ocurre dentro de las 24 horas posteriores a la administración de galcanezumab.

bNo inmediato = ocurre más de 24 horas después de la administración de galcanezumab.

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de aparición de un AA en una población tratada, sino una tasa de notificación de un determinado AA a la empresa. La notificación espontánea de AA puede ser muy variable y no supone una información clínica correctamente controlada en la que pueda basarse la evaluación de si un determinado medicamento es el agente causal de un acontecimiento.10

La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

  • ausencia de control de la población,
  • infranotificación o notificación sesgada y
  • falta de información o información incompleta sobre los antecedentes médicos o la medicación concomitante.10

Referencias

1Emgality [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.

2Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

6Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

7Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

8Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7

9Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

10Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

11Levin M, Silberstein SD, Gilbert R, et al. Basic considerations for the use of monoclonal antibodies in migraine. Headache. 2018;58(10):1689-1696. http://dx.doi.org/10.1111/head.13439

Apéndice

Información general

Las proteínas terapéuticas, incluídos los anticuerops monoclonales, se han asociado con casos de hipersensibilidad.11 Por lo tanto, a estos acontecimientos se les hizo un seguimiento riguroso en los estudios de fase 3 para conocer el potencial de hipersensibilidad que podría tener el uso de galcanezumab.7 

Galcanezumab es un medicamento destinado a la autoadmisnitración. La ficha técnica no contiene requisitos para controlar al paciente después de la administración para detectar reacciones de hipersensibilidad.1 

Se desconoce si la hipersensibilidad previa a otro producto biológico constituye un factor de riesgo para el tratamiento con galcanezumab ya que los estudios de galcanezumab excluyeron a los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a

  • anticuerpos monoclonales, o 
  • proteínas terapéuticas.9

La hipersensibilidad no es predecible ni prevenible. No se ha observado correlación con la formación de anticuerpos.9

Descripción general de los ensayos fase 3 doble ciego controlados con placebo de prevención de la migraña

Galcanezumab ha sido estudiada en ensayos clínicos de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),2,3
  • migraña crónica (REGAIN)4 y
  • migraña episódica o crónica que no se ha beneficiado de otras 2-4 categorías de tratamientos preventivos de migraña (CONQUER).5

Galcanezumab también se estudió en un estudio abierto, de seguridad de fase 3, de 12 meses de duración para la prevención de la migraña episódica o crónica.6

Las dosis de galcanezumab usadas así como la duración de los diferentes estudios de prevención de migraña se resumen en la Resumen del diseño de los estudios clínicos de prevención de migraña.

Resumen del diseño de los estudios clínicos de prevención de migrañaa

Estudio

Dosis 

Duración del estudio

EVOLVE 12

EVOLVE 23

PBO, GMB 120 mg al mesb
o
240 mg SC al mes

6 meses a doble ciego

REGAIN4

PBO, GMB 120 mg al mesb
o
240 mg SC al mes

3 meses a doble ciego
con un período de extensión opcional abierto de 9 meses 

CONQUER5

PBO o GMB 120 mg SC al mesb

3 meses a doble ciego  
con un período de extensión opcional abierto de 3 meses 

CGAJ6

GMB 120 mg al mesb
o
240 mg SC al mes

12 meses abiertos

Abreviaciones: GMB = galcanezumab, PBO = placebo, SC = subcutáneo

aA excepción del estudio CGAJ, todos los estudios fueron aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

bLa dosis inicial fue administrada como una dosis de carga de 240 mg, seguida a continuación de dosis de 120 mg al mes.

Fecha última revisión: 18 de julio de 2022


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