Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se observaron reacciones alérgicas en pacientes tratados con Emgality® (galcanezumab)?

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos casos de anafilaxia, angioedema y urticaria. Si esto ocurre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con galcanezumab e iniciar el tratamiento apropiado.

ES_cFAQ_GLC111_Z1_HYPERSENSITIVITY_EVENTS_MIGRAINE
ES_cFAQ_GLC111_Z1_HYPERSENSITIVITY_EVENTS_MIGRAINE
es

Resumen de eventos de hipersensibilidad

Las proteínas terapéuticas, incluídos los anticuerops monoclonales, se han asociado con casos de hipersensibilidad.1 Por lo tanto, a estos acontecimientos se les hizo un seguimiento riguroso en los estudios de fase 3 para conocer el potencial de hipersensibilidad que podría tener el uso de galcanezumab.2 

Galcanezumab ha sido estudiada para la prevención de la migraña.3-7 En el Apéndice se proporciona un pequeño resumen de sus estudios de fase 3 de prevención de migraña. 

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo casos de anafilaxia, angioedemay urticaria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamentela administración de galcanezumab e iniciar tratamiento apropiado.8 Pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad días después de la administración y pueden prolongarse.2

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o a proteínas terapéuticas se excluyeron del desarrollo clínico, por lo tanto no se conoce si el haber presentado anteriormente hipersensibilidad a otro producto biológico constituye un factor de riesgo para el tratamiento con galcanezumab.2 Las reacciones de hipersensibilidad no son ni  previsibles ni evitables. No se observó una correlación entre la incidencia de acontecimientos de hipersensibilidad y formación de anticuerpos antifármaco.

Basado en informes espontáneos posteriores a la comercialización hasta el 27 de septiembre del 2020:

  • angioedema  fue reportado de forma muy infrecuente (<0,01 %),
  • reacciones anafilácticas fueron reportadas de forma infrecuente (>0,01 % y <0,1%) y
  • erupciones fueron reportadas de forma poco común (≥0,1 % y <1 %).2

Los informes de hipersensibilidad posteriores a la comercialización se resumen por separado en la sección Notificaciones espontáneas tras la comercialización.

Información de la ficha técnica del producto

Galcanezumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (L-histidina, L-histidina hidrocloruro monohidrato, polisorbato 80, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables).8

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos casos de anafilaxia, angioedema y urticaria. Si aparece una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con galcanezumab e iniciar tratamiento apropiado.8

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves en el plazo de 1 día tras la administración de galcanezumab, sin embargo, también se han notificado casos con aparición tardía.8

Reacciones o dolor en la zona de inyección

El dolor en la zona de inyección y las reacciones en la zona de inyección son reacciones adversas muy frecuentes de galcanezumab.

  • Se describió dolor en la zona de inyección en un 10,1 % y 11,6 % de los pacientes a los que se administraban 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.
  • Se describieron reacciones en la zona de inyección en un 9,9 % y 14,5 % de los pacientes a los que se administraban 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.8

Con respecto a las reacciones en la zona de inyección, los términos notificados de forma más frecuente (≥1 %) fueron:

  • reacción en la zona de inyección,
  • eritema en la zona de inyección,
  • prurito en la zona de inyección,
  • hematomas en la zona de inyección,
  • hinchazón en la zona de inyección.8

La mayoría de los acontecimientos relacionados con la zona de inyección fueron de leves a moderados y menos del 0,5 % de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 abandonaron el tratamiento debido a una reacción en la zona de inyección.8

La mayoría de las reacciones en la zona de inyección se notificaron en el plazo de 1 día y se resolvieron en una media de 5 días.8

En el 86 % de los pacientes que notificaron dolor en la zona de inyección, el acontecimiento se produjo en 1 hora tras la inyección y se resolvió en una media de 1 día. Un uno por ciento de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 experimentó dolor intenso en la zona de inyección.8

Prurito

El prurito es una reacción adversa frecuente de galcanezumab. Se describió prurito en 0,7 % y en 1,2 % de los pacientes a los que se administraban 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.8

Urticaria

La urticaria es una reacción adversa poco frecuente de galcanezumab. Se describió urticaria en 0,3 % y en 0,1 % de los pacientes a los que se administraban 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.8

Si bien la urticaria es poco frecuente, se han notificado casos de urticaria intensa en los ensayos clínicos con galcanezumab.8

Acontecimientos de hipersensibilidad en los ensayos clínicos

Galcanezumab se ha estudiado en la prevención de la migraña.3-7 Se facilita un breve resumen de los ensayos fase 3 doble ciego controlados con placebo, en la sección Descripción general de los ensayos fase 3 doble ciego controlados con placebo de prevención de la migraña.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o proteínas terapéuticas fueron excluidos del programa de desarrollo clínico, por lo que se desconoce si la hipersensibilidad previa a otro producto biológico constituye un factor de riesgo para el tratamiento con galcanezumab.2 La hipersensibilidad no es predecible ni prevenible. No se ha observado ninguna correlación con la formación de anticuerpos.

Las proteínas terapéuticas, incluidos los anticuerpos monoclonales, se han asociado con acontecimientos de hipersensibilidad.1 Por lo tanto, estos acontecimientos fueron supervisados de cerca en los ensayos fase 3, con el fin de comprender el potencial de hipersensibilidad con el uso de galcanezumab.2

Acontecimientos de hipersensibilidad en ensayos fase 3 de prevención de la migraña

Resumen de los acontecimientos de hipersensibilidad en ensayos de prevención de la migraña

Tenga en cuenta que los resultados de una dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes también se incluyen en esta respuesta. Aunque esta dosis ha sido evaluada en los estudios pivotales, no ha sido aprobada y, por lo tanto, no se recomienda.

Los acontecimientos de hipersensibilidad ocurrieron con más frecuencia en pacientes tratados con galcanezumab que con placebo (Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: ensayos fase 3 de prevención de la migraña, doble ciego y controlados con placebo (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)).9 Teniendo en cuenta a todos los pacientes tratados con galcanezumab durante todas las fases del tratamiento, la frecuencia de acontecimientos de hipersensibilidad fue comparable a las frecuencias observadas durante la fase de tratamiento doble ciego.2

La mayoría de los acontecimientos

  • no fueron graves,
  • fueron de gravedad leve o moderada y
  • no dieron lugar a la interrupción del tratamiento con galcanezumab.2,9 

No se notificaron acontecimientos de anafilaxia en los ensayos de prevención de la migraña.9

El curso temporal de los acontecimientos de hipersensibilidad no pareció ser diferente en los pacientes tratados con galcanezumab en comparación con el placebo y no hubo tendencia a un aumento en los acontecimientos de hipersensibilidad con el aumento de la duración del tratamiento hasta 12 meses.2

Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: ensayos fase 3 de prevención de la migraña, doble ciego y controlados con placebo (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)2

Término preferentea


PBO
N = 1451
n (%)
GMB 120 mg
N = 705
n (%)
GMB 240 mg
N = 730
n (%)

Inmediato (el día de la administración del fármaco)

Dermatitis de contacto

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción en la zona de inyección

2 (0,14)

3 (0,43)

3 (0,41)

Urticaria en la zona de inyección

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Prurito alérgico

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Erupción

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Urticaria

0 (0,00)

2 (0,28)bc

0 (0,00)

No inmediato (más allá del día de administración del fármaco)

Broncoespasmo

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Conjuntivitis alérgica

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Dermatitis alérgica

0 (0,00)

3 (0,43)b

0 (0,00)

Dermatitis atópica

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Dermatitis de contacto

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Hipersensibilidad a fármaco

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Eczema

3 (0,21)

1 (0,14)

2 (0,27)

Alergia ocular

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Hipersensibilidad

0 (0,00)

3 (0,43)b

2 (0,27)b

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

0 (0,00)

2 (0,27)b

Erupción en la zona de inyección

0 (0,00)

4 (0,57)b

2 (0,27)b

Erupción

14 (0,96)

5 (0,71)

6 (0,82)

Erupción eritematosa

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Erupción generalizada

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción maculopapular

1 (0,07)

1 (0,14)

0 (0,00)

Erupción papuloescamosa

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Erupción prurítica

0 (0,00)

2 (0,28)b

1 (0,14)

Rinitis alérgica

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Urticaria

5 (0,34)

1 (0,14)

1 (0,14)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

aIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 19.1) para búsqueda de términos específicos.

bp ≤ 0,05 frente a placebo.

cCasos notificados como urticaria no grave.

Acontecimientos adversos graves en los ensayos de prevención de la migraña

Ningún paciente de ningún grupo de tratamiento tuvo un AAG relacionado con hipersensibilidad inmediata o no inmediata durante el periodo de tratamiento doble ciego en los ensayos fase 3 de prevención de la migraña.2

Se produjeron dos casos graves de urticaria durante la fase abierta y posterior al tratamiento de REGAIN. Ninguno de los pacientes

  • notificó otros síntomas asociados, ni
  • dio positivo por anticuerpos antifármaco aparecidos durante el tratamiento.9 

Interrupciones debidas a acontecimientos adversos de hipersensibilidad en ensayos de prevención de la migraña

5 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un posible acontecimiento de hipersensibilidad.

  • 2 en cada grupo de dosis de galcanezumab, de 120 mg y 240 mg, y
  • 1 paciente del grupo de placebo.2

Los acontecimientos que dieron lugar a la interrupción del tratamiento en pacientes tratados con galcanezumab fueron

  • erupción generalizada y erupción pruriginosa en el grupo de galcanezumab 120 mg y
  • disnea e hipersensibilidad en el grupo de galcanezumab 240 mg.9

Ningún acontecimiento que diese lugar a la interrupción del tratamiento fue notificado por >1 paciente y todos los acontecimientos se resolvieron. Se implementó tratamiento de apoyo para todos los acontecimientos.2

Acontecimientos de hipersensibilidad en pacientes con migraña resistente al tratamiento: ensayo CONQUER

La frecuencia de posibles acontecimientos de hipersensibilidad aparecidos durante el tratamiento no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento con galcanezumab y placebo durante el tratamiento doble ciego en el ensayo CONQUER: Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: fase de tratamiento doble ciego del ensayo CONQUER.2

La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad leve a moderada. Los acontecimientos no fueron graves y no hubo casos confirmados de reacción anafiláctica durante el tratamiento doble ciego y abierto.2

Se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a un acontecimiento de hipersensibilidad por parte de

  • 1 paciente tratado con galcanezumab durante el tratamiento doble ciego (erupción generalizada) y
  • 1 paciente tratado con galcanezumab durante el tratamiento abierto (erupción en la parte superior del cuerpo).2
Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: fase de tratamiento doble ciego del ensayo CONQUER2

Término preferentea

PBO
N = 230
n (%)

GMB 120 mg
N = 232
n (%)

En el plazo de 24 horas

Erupción

1 (0,43)

0 (0,00)

Urticaria

1 (0,43)

0 (0,00)

Después de 24 horas

Eczema

1 (0,43)

0 (0,00)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,00)

1 (0,43)

Erupción

2 (0,87)

3 (1,29)

Erupción generalizada

0 (0,00)

1 (0,43)

Erupción macular

1 (0,43)

0 (0,00)

Rinitis alérgica

2 (0,87)

1 (0,43)

Erupción cutánea tóxica

0 (0,00)

1 (0,43)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

aIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 22.0) para búsqueda de términos específicos.

Acontecimientos de hipersensibilidad en el ensayo de seguridad fase 3 abierto en pacientes con migraña

La incidencia de AAAT relacionados con acontecimientos de hipersensibilidad fue similar entre los grupos de dosis de galcanezumab durante el tratamiento abierto: Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: estudio abierto de seguridad.2

Los acontecimientos no fueron graves si no que de gravedad leve o moderada.2 Un paciente interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento de hipersensibilidad en forma de erupción6 y no hubo casos confirmados de reacción anafiláctica.2

De los 10 acontecimientos de hipersensibilidad aparecida durante el tratamiento en los que el tiempo de reacción estaba disponible, los acontecimientos que ocurrieron el día de la inyección incluyeron

  • erupción (n = 2),
  • urticaria en la zona de inyección (n = 1) y
  • prurito (n = 1).2

Todos los demás acontecimientos tuvieron lugar después del día de la inyección.2

Descripción general de los posibles acontecimientos de hipersensibilidad después de una revisión médica: estudio abierto de seguridad2

Término preferentea

GMB 120 mg
N = 129
n (%)

GMB 240 mg
N = 141
n (%)

Dermatitis alérgica

2 (1,55)

0 (0,00)

Hipersensibilidad

1 (0,78)

0 (0,00)

Erupción en la zona de inyección

1 (0,78)

1 (0,71)

Urticaria en la zona de inyección

1 (0,78)

0 (0,00)

Prurito alérgico

0 (0,00)

1 (0,71)

Erupción

1 (0,78)

1 (0,71)

Erupción generalizada

0 (0,00)

1 (0,71)

Erupción maculopapular

0 (0,00)

1 (0,71)

Rinitis alérgica

1 (0,78)

1 (0,71)

Reacción cutánea

0 (0,00)

1 (0,71)

Urticaria

1 (0,78)

1 (0,71)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.

aIdentificados mediante una consulta normalizada de MedDRA (versión 19.1) para búsqueda de términos específicos.

Notificaciones espontáneas tras la comercialización

Basado en informes espontáneos posteriores a la comercialización hasta el 27 de septiembre del 2020:

  • angioedema  fue reportado de forma muy infrecuente (<0,01 %),
  • reacciones anafilácticas fueron reportadas de forma infrecuente (>0,01 % y <0,1%) y
  • erupciones fueron reportadas de forma poco común (≥0,1 % y <1 %).2

Hasta el 27 de septiembre del 2020, se notificaron casos posteriores a la comercialización de hipersensibilidad registrados en la base de datos de AA espontáneos de Lilly. En ninguno de estos casos se informó de un desenlace mortal.2

Los casos posteriores a la comercialización compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción cutánea hasta el 27 de marzo del 2019 se resumen en la Casos posteriores a la comercialización de galcanezumab compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción (hasta el 27 de marzo de 2019). No disponemos de esta información específica para el período comprendido entre el periodo del informe y el 27 de septiembre del 2020.

Casos posteriores a la comercialización de galcanezumab compatibles con anafilaxia, angioedema y erupción (hasta el 27 de marzo de 2019)2

 

Tiempos

Detalles

Anafilaxia

El momento del evento fue inmediatoa en la mayoría de los casos.

En la mayoría de los casos, los pacientes fueron a urgencias o fueron hospitalizados.

 

En varios casos, el paciente tenía antecedentes de alergias.

Angioedema

El momento del evento fue no inmediato,b en la mayoría de los casos.


En varios casos, se desconocía el momento de aparición.

La mayoría de los casos fueron no graves aunque hubo algún caso grave (hinchazón de garganta e hinchazón facial).

 

Algunos casos se confundieron con condiciones inflamatorias/infecciosas subyacentes o una posible picadura de insecto.

Erupción

En la mayoría de los casos no se notificó el momento del acontecimiento, o este era desconocido.


En algunos casos, se informó de que la erupción había ocurrido el mismo día de la dosis inicial o de carga (minutos u horas después de las inyecciones) o durante los días siguientes.


En algunos otros casos, la erupción se produjo en el momento de las dosis mensuales subsiguientes.

Todas las erupciones se notificaron como no graves.


La mayoría de los acontecimientos se notificaron simplemente como erupción, pero también se notificaron erupciones generalizadas, pruriginosas, eritematosas, maculares, vesiculares y papulares en algunos casos.

aInmediato = ocurre dentro de las 24 horas posteriores a la administración de galcanezumab.

bNo inmediato = ocurre más de 24 horas después de la administración de galcanezumab.

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de aparición de un AA en una población tratada, sino una tasa de notificación de un determinado AA a la empresa. La notificación espontánea de AA puede ser muy variable y no supone una información clínica correctamente controlada en la que pueda basarse la evaluación de si un determinado medicamento es el agente causal de un acontecimiento.10

La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

  • ausencia de control de la población,
  • infranotificación o notificación sesgada y
  • falta de información o información incompleta sobre los antecedentes médicos o la medicación concomitante.10

Referencias

1Levin M, Silberstein SD, Gilbert R, et al. Basic considerations for the use of monoclonal antibodies in migraine. Headache. 2018;58(10):1689-1696. http://dx.doi.org/10.1111/head.13439

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

7Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

8Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

9Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7

10Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

Apéndice

Descripción general de los ensayos fase 3 doble ciego controlados con placebo de prevención de la migraña

Galcanezumab ha sido estudiada en ensayos clínicos de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),3,4
  • migraña crónica (REGAIN)5 y
  • migraña episódica o crónica que no se ha beneficiado de otras 2-4 categorías de tratamientos preventivos de migraña (CONQUER).7

Galcanezumab también se estudió en un estudio abierto, de seguridad de fase 3, de 12 meses de duración para la prevención de la migraña episódica o crónica.6

Las dosis de galcanezumab usadas así como la duración de los diferentes estudios de prevención de migraña se resumen en la  .

Summary of Study Design in the Migraine Prevention Studiesa

 

Dosis de GMB estudiadas

Duración del estudio

Estudios EVOLVE3,4

120 mg al mesb
o
240 mg al mes

6 meses a doble ciego

REGAIN5

120 mg al mesb
o
240 mg al mes

3 meses a doble ciego
con un período de extensión opcional abierto de 9 meses 

CONQUER7

120 mg al mesb

3 meses a doble ciego  
con un período de extensión opcional abierto de 3 meses 

CGAJ6

120 mg al mesb
o
240 mg al mes

12 meses abiertos

Abreviaciones: GMB = galcanezumab.

aWith the exception of study CGAJ, all studies were randomized, double-blind, and placebo-controlled.

bLa dosis inicial fue administrada como una dosis de carga de 240 mg, seguida a continuación de dosis de 120 mg al mes.

Fecha última revisión: 2021 M01 15


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita