Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Se han observado reacciones de hipersensibilidad con Emgality® (galcanezumab)?

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxia, angioedema y urticaria. Si esto se produjera, se debe interrumpir inmediatamente la administración de galcanezumab e iniciar tratamiento apropiado.

Información adicional recogida en la ficha técnica

Galcanezumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes (L-histidina; L-histidina, hidrocloruro monohidrato; polisorbato 80; cloruro de sodio; agua para preparaciones inyectables).1

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo casos de anafilaxia, angioedema y urticaria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamentela administración de galcanezumab e iniciar tratamiento apropiado.1

En base a informes poscomercialización

  • se ha reportado anafilaxis y angioedema como reacciones adversas raras de galcanezumab (≥0.01% - <0.1%),

  • prurito ha sido reportado como reacción adversa frecuente para galcanezumab (≥1% - <10%) .1

Reacciones o dolor en la zona de inyección

El dolor y las reacciones en la zona de inyección son las reacciones adversas más frecuentes de galcanezumab.

  • El 10,1 % y el 11,6 % de los pacientes que recibieron las dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab notificaron dolor en la zona de inyección, respectivamente.

  • El 9,9 % y el 14,5 % de los pacientes que recibieron las dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab notificaron reacciones en la zona de inyección, respectivamente.1

En lo que respecta a las reacciones en la zona de inyección, los términos que se notificaron con mayor frecuencia (≥ 1 %) fueron:

  • Reacción en la zona de inyección

  • Eritema en la zona de inyección

  • Prurito en la zona de inyección

  • Hematoma en la zona de inyección

  • Inflamación en la zona de inyección.1

La mayoría de los acontecimientos relacionados con la zona de inyección fueron de leves a moderados, y menos del 0,5% de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 abandonaron el tratamiento debido a una reacción en la zona de inyección. 1

La mayoría de las reacciones en la zona de inyección se notificaron en un plazo de 1 día y se resolvieron en una media de 5 días.1

En el 86% de los pacientes que notificaron dolor en la zona de inyección, el acontecimiento se produjo en 1 hora tras la inyección y se resolvió en una media de 1 día. Un uno por ciento de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 experimentó dolor intenso en la zona de inyección.1

Prurito

El prurito es una reacción adversa frecuente de galcanezumab. El 0,7 % y el 1,2 % de los pacientes de los grupos de galcanezumab 120 mg y 240 mg notificaron la presencia de prurito, respectivamente.1

Urticaria

La urticaria es una reacción adversa poco frecuente de galcanezumab. El 0,3 % y el 0,1 % de los pacientes de los grupos de galcanezumab 120 mg y 240 mg notificaron la presencia de prurito, respectivamente.1

Si bien la urticaria es poco frecuente, se han notificado casos de urticaria intensa en los ensayos clínicos con galcanezumab.1

Resumen de acontecimientos de hipersensibilidad

Las proteínas terapéuticas, incluyendo anticuerpos monoclonales, se han asociado con reacciones de hipersensibilidad.2Por lo tanto, en los estudios de fase 3, estos acontecimientos, fueron exhaustivamente monitorizados para comprender la posibilidad de aparición de hipersensibilidad con la administración de galcanezumab.3

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo casos de anafilaxia, angioedema y urticaria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamentela administración de galcanezumab e iniciar tratamiento apropiado. Los acontecimientos graves de hipersensibilidad pueden ocurrir solo unos días después de la administración o más adelante.3

Galcanezumab ha sido estudiado para la prevención de la migraña.4-6En el Apéndice puede encontrar una breve visión general de los estudios de fase 3 doble ciegos, controlados con placebo. Los acontecimientos de hipersensibilidad ocurridos en las fases doble ciego de tratamiento para cada población están resumidas a continuación.

Podrá encontrar además, de forma separada, los informes posteriores a la comercialización sobre hipersensibilidad. Informes espontáneos posteriores a la comercialización

Acontecimientos de hipersensibilidad en los estudios de fase 3 para la prevención de la migraña

Resumen de las reacciones de hipersensibilidad en los estudios para la prevención de la migraña

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Las reacciones de hipersensibilidad se produjeron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con galcanezumab que en los pacientes tratados con placebo (Tabla 1).7 Al considerar todos los pacientes tratados con galcanezumab durante todas las fases de tratamiento, la frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad fue similar a las frecuencias observadas durante la fase de tratamiento doble ciego.3

La mayoría de los acontecimientos 

  • no fueron graves

  • presentaron intensidad leve o moderada, y

  • no motivaron la interrupción del tratamiento con galcanezumab.3,7

En los estudios para la prevención de la migraña no se produjo ningún caso confirmado de anafilaxia asociada con la administración de galcanezumab.7

No hubo diferencias entre los pacientes tratados con galcanezumab o placebo en el curso temporal de aparición de reacciones de hipersensibilidad. Además no se observó una tendencia de aumento en la aparición de estos acontecimientos relacionada con la duración del tratamiento, hasta un máximo evaluado de 12 meses.3

Tabla 1. Resumen de las posibles reacciones de hipersensibilidad tras una revisión médica: estudios de fase 3 doble ciego, controlados con placebo, para la prevención de la migraña3

Término preferentea  

PBO
N=1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240 mg
N=730
n (%)

Inmediatos (el día de la administración del medicamento)

Dermatitis por contacto

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Hipersensibilidad en el lugar de inyección

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Exantema en el lugar de inyección

2 (0,14)

3 (0,43)

3 (0,41)

Urticaria en el lugar de inyección

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Prurito alérgico

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Exantema

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Urticaria

0 (0,00)

2 (0,28)bc

0 (0,00)

No inmediatos (después del día de administración del medicamento)

Broncoespasmo

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Conjuntivitis alérgica

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Dermatitis alérgica

0 (0,00)

3 (0,43)b

0 (0,00)

Dermatitis atópica

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Dermatitis por contacto

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Hipersensibilidad a los medicamentos

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

Eccema

3 (0,21)

1 (0,14)

2 (0,27)

Alergia ocular

0 (0,00)

1 (0,14)

0 (0,00)

Hipersensibilidad

0 (0,00)

3 (0,43)b

2 (0,27)b

Hipersensibilidad en el lugar de inyección

0 (0,00)

0 (0,00)

2 (0,27)b

Exantema en el lugar de inyección

0 (0,00)

4 (0,57)b

2 (0,27)b

Exantema

14 (0,96)

5 (0,71)

6 (0,82)

Exantema eritematoso

1 (0,07)

0 (0,00)

1 (0,14)

Exantema generalizado

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

Exantema maculopapuloso

1 (0,07)

1 (0,14)

0 (0,00)

Exantema papuloescamoso

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,14)

Exantema pruriginoso

0 (0,00)

2 (0,28)b

1 (0,14)

Rinitis alérgica

3 (0,21)

3 (0,43)

4 (0,55)

Urticaria

5 (0,34)

1 (0,14)

1 (0,14)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

a Identificado por una consulta estandarizada de MedDRA (versión 19.1) de ámbito restringido.

b p≤0,05 frente al placebo.

c Casos notificados como urticaria no grave.

Acontecimientos adversos graves en los estudios para la prevención de la migraña

Ningún paciente de ninguno de los grupos de tratamiento sufrió un acontecimiento adverso grave asociado con la presencia de hipersensibilidad (ni inmediata, ni retardada) durante el período de tratamiento doble ciego de los estudios de fase 3 para la prevención de la migraña.3

Se produjeron dos casos graves de urticaria durante la fase de tratamiento abierto y el período posterior al tratamiento del estudio REGAIN. Ningún paciente

  • reportó otro síntoma asociado, o

  • fue positivo para la presencia de anticuerpos antifármaco.7

Interrupciones definitivas del tratamiento por acontecimientos adversos de hipersensibilidad en los estudios para la prevención de la migraña

Cinco pacientes interrumpieron definitivamente el tratamiento posiblemente por un acontecimiento de hipersensibilidad

  • 2 pacientes en cada uno de los grupos de galcanezumab (120 mg y 240 mg), y

  • 1 paciente que recibía placebo.3

Los acontecimientos que provocaron la interrupción definitiva del tratamiento en los pacientes tratados con galcanezumab fueron

  • exantema generalizado y exantema pruriginoso en el grupo de galcanezumab 120 mg, y

  • disnea e hipersensibilidad en el grupo de galcanezumab 240 mg.7

Ninguno de los acontecimientos que motivaron la interrupción definitiva del tratamiento se observó en > 1 paciente, y todos se resolvieron. Se administró tratamiento sintomático para todos los eventos.3

Informes espontáneos posteriores a la comercialización

En base a informes poscomercialización

  • se ha reportado anafilaxis y angioedema como reacciones adversas raras de galcanezumab (≥0.01% - <0.1%), y

  • prurito ha sido reportado como reacción adversa frecuente para galcanezumab (≥1% - <10%).1

Hasta el 27 de marzo de 2019, se reportaron casos relacionados con hipersensibilidad en la base de datos espontánea de efectos adversos de Eli Lilly and Company. Ninguno de ellos tuvo un desenlace mortal.3

Los casos posteriores a la comercialización relacionados con anafilaxis, angioedema y exantema, hasta el día 27 de marzo de 2019, se encuentran en Tabla 2.

 

Tabla 2. Casos posteriores a la comercialización de galcanezumab relacionados con anafilaxia, angioedema y exantema (hasta el 27 de marzo de 2019)3

 

Tiempo

Detalles

Anafilaxis

El momento en el que ocurre el evento, fue inmediatoa en la mayoría de los casos.

En la mayoría de los casos, los pacientes fueron atendidos en el servicio de urgencias o fueron hospitalizados.

En varios casos, los pacientes tenían historia de alergias. 

Angioedema

El momento en el que ocurre el evento fue no-inmediatob en la mayoría de los casos.



En varios casos, el momento de la aparición fue desconocido.

La mayoría de los casos fueron casos no graves, solo algunos casos fueron graves (inflamación de la garganta y la cara).

Hubo confusión en algunos casos entre enfermedades subyacentes inflamatorias / infecciosas o una posible picadura de insecto. 

Exantema

La información sobre el momento de la aparición del evento no fue reportado o fue indeterminado en la mayoría de los casos.


En algunos casos, se informó que el exantema ocurrió en el mismo día de la dosis inicial o de carga (minutos u horas ddespués de la inyección de galcanezumab) o durante los días siguientes. 


En algún otro caso, el exantema ocurrió en el momento de la inyección de dosis mensuales posteriores.  

Todos los casos de exantema reportados no fueron graves.



La mayoría de los casos fueron reportados como un simple exantema, pero ha habido casos de exantema generalizado, pruriginoso, eritomatoso, macular, vesicular y papular en un pequeño grupo de casos.

a inmediato = ocurriendo en las primeras 24 horas tras la administración de galcanezumab.

b No-inmediato = ocurriendo después de las primeras 24 horas tras la administración de galcanezumab.

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de incidencia de un evento adverso; simplemente representan la tasa de notificación de un evento adverso particular a la empresa. La notificación espontánea de eventos adversos puede ser muy variable y no es una información clínica controlada sobre la cual evaluar la causalidad que hay entre un medicamento y un evento adverso.8

Este informe espontáneo tiene limitaciones debido a 

  • la falta de información sobre el paciente,

  • falta de notificaciones o notificaciones sesgadas, y 

  • falta de información o información incompleta sobre el historial médico o medicaciones concomitantes del paciente.8

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Levin M, Silberstein SD, Gilbert R, et al. Basic considerations for the use of monoclonal antibodies in migraine. Headache. 2018;58(10):1689-1696. http://dx.doi.org/10.1111/head.13439

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurology. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurology. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

8. Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

Apéndice

Breve resumen de los estudios de fase 3 para migraña

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),4,5 y

  • migraña crónica (REGAIN).6

Al inicio del periodo doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas mensuales de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.4-6 

Los estudios tuvieron una duración de

  • 6 meses para la prevención de la migraña episódica,4,5 y

  • 3 meses para la prevención de la migraña crónica, con una fase de extensión abierta opcional de 9 meses de duración.6 

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Fecha última revisión: 2020 M01 09

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