Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Resultados de eficacia y seguridad del estudio BREEZE-AD7 de Olumiant® (baricitinib)

Baricitinib 4 mg alcanzó la variable principal en el estudio de fase 3 de baricitinib en combinación con corticoesteroides tópicos para la dermatitis atópica moderada-grave.

Breve resumen

BREEZE-AD7 es un estudio de fase 3 de 16 semanas que evaluó la eficacia y seguridad de BARI oral en combinación con una terapia de corticoesteroides tópicos (CET) en pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave.1

En el estudio BREEZE-AD7, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación en la escala IGA de 0 o 1 con una mejora ≥2 puntos desde el inicio hasta la semana 16 fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo BARI 4 mg + CET que en el grupo placebo + CET (30,6 % vs 14,7%; p≤0,01).1

En comparación con placebo + CET, tanto BARI 4 mg + CET como BARI 2 mg + CET, tuvieron una mayor mejoría estadísticamente significativa de 0 a 16 semanas en

  • EASI,

  • NRS del picor,

  • NRS del dolor de piel,

  • Item 2 del ADSS (número de despertares nocturnos por picazón),

  • DLQI y

  • POEM.1

Durante 16 semanas, la proporción de AAAT reportados fue

  • 58% en el grupo BARI 4 mg + CET,

  • 56% en el grupo BARI 2 mg + CET y

  • 38% en el grupo placebo + CET.1

Diseño del estudio BREEZE-AD7

BREEZE-AD7 (NCT03733301) es un estudio de fase 3 doble ciego controlado con placebo de 16 semanas que evaluó la eficacia y seguridad de BARI oral en combinación con la terapia CET en pacientes con DA de moderada a grave.1

Un total de 329 pacientes fueron aleatorizados 1: 1: 1 a

  • BARI 4 mg (n = 111),

  • BARI 2 mg (n = 109), o

  • placebo (n = 109).1

Los requisitos de inclusión para pacientes fueron

  • 18 años,

  • diagnosticado de DA durante ≥ 12 meses,

  • respuesta inadecuada a los medicamentos tópicos dentro de los 6 meses posteriores a la detección,

  • interrupción de los tratamientos tópicos y sistémicos para la DA durante un período de lavado y

  • uso diario de emolientes.1,2

A los pacientes se les permitió el uso de terapia CET de potencia baja a moderada después del período de lavado.1

El criterio de valoración principal de la eficacia fue la proporción de pacientes en la semana 16 que alcanzaron una puntuación de IGA de 0 o 1 (que representa una piel clara o casi clara) con una mejora de ≥2 puntos de 0 a 16 semanas.1

Resultados de eficacia

Las características basales de los pacientes y de la actividad de la enfermedad están presentes en la Tabla 1.

Variable principal de eficacia: Resultados de la evaluación global de investigador (IGA)

Las variables primarias se presentan en la Figura 1.

En comparación con el grupo de placebo + CET (14,7%), la proporción de pacientes que alcanzaron un IGA de 0 o 1 con una mejora de ≥2 puntos desde el inicio hasta la semana 16 fue

  • estadísticamente significativamente mayor en el grupo BARI 4 mg + CET (30,6%; p≤0,01), y

  • numéricamente, pero no estadísticamente significativamente mayor en el grupo BARI 2 mg + CET (23,9%; p = 0,08).1

Variables secundarias principales de eficacia

Resultados EASI75

Los resultados de EASI75 se presentan en la Figura 1.

En comparación con el grupo placebo + CET (22,9%), una proporción estadísticamente significativa mayor de pacientes alcanzó un EASI75 en la semana 16 en el

  • BARI 4 mg + grupo TCS (47,7%; p≤0,01), y

  • BARI 2mg + grupo TCS (43,1%; p≤0,01).1

Respuesta en la escala NRS del picor ≥4 puntos

Se logró una mejora estadísticamente significativa en el picor con BARI 4mg + CET en comparación con placebo + CET a las 2 semanas y tan pronto como a las 3 semanas para BARI 2 mg + CET.1 Para los resultados de 0 a 16 semanas, consulte la Figura 1.

Una respuesta de picor NRS ≥ 4 puntos se considera un cambio clínicamente significativo en el picor. En la semana 16, la proporción de pacientes que tenían una respuesta de ≥4 puntos en la escala NRS de picor:

  • 44,0% en el grupo BARI 4 mg + CET (p≤0,01 frente a placebo)

  • 38,1% en el grupo BARI 2 mg + CET (p≤0,01 vs placebo) y

  • 20,2% en el grupo placebo + CET.1

NRS de dolor en la piel

Ya en la semana 1, tanto BARI 4 mg + CET como BARI 2 mg + CET tuvieron una mejora estadísticamente significativa en el dolor cutáneo NRS frente a placebo + CET.1 Para consultar los resultados de 0 a 16 semanas, consulte la Figura 1.

A las 16 semanas, el cambio LSM en la mejora del NRS del dolor cutáneo fue

  • -3,7 en el grupo BARI 4 mg + CET (p≤0,01 frente a placebo)

  • -3,2 en el grupo BARI 2 mg + CET (p≤0,01 vs placebo), y

  • -2,1 en el grupo placebo + CET.1

Otras variables principales secundarias

En comparación con placebo + CET, tanto BARI 4 mg + CET como BARI 2 mg + CET, tuvieron una mejora estadísticamente significativa (p≤0,05) de 0 a 16 semanas en

  • Item 2 del ADSS (número de despertares nocturnos por picazón)

  • DLQI y

  • POEM.1

Para consultar el cambio de LSM desde el inicio hasta la semana 16 para cada medición, ver la Tabla 2.

Uso de corticoesteroides tópicos

En comparación con placebo + CET, los pacientes tratados con BARI + CET tuvieron un

  • aumento en el número de días libres de CET,

    • BARI 4 mg + CET = 33%; p≤0,01

    • BARI 2 mg + CET = 25%; p≤0,05, y

    • placebo + CET = 17%, y

  • reducción en la cantidad (0 a 16 semanas) de CET de potencia moderada utilizados,

    • BARI 4 mg + CET = 137,0 g; p≤0,01

    • BARI 2 mg + CET = 161,7 g; p≤0,01, y

    • placebo + CET = 224,9 g.1,3

Resultados de seguridad

En la Tabla 3 se presenta una descripción general de los aconecimientos adversos (AA) notificados por grupo de tratamiento. Los AA notificados con mayor frecuencia fueron:

  • nasofaringitis,

  • infecciones de las vías respiratorias superiores, y

  • foliculitis.1

Durante 16 semanas, los AA de especial interés incluyeron 1 reporte de embolia pulmonar en el grupo BARI 4 mg + CET y 1 reporte de infección oportunista (toxoplasmosis ocular) en el grupo placebo + CET.1

De 0 a 16 semanas, los cambios medios en la hemoglobina, los neutrófilos, los linfocitos y las plaquetas fueron similares en todos los grupos de tratamiento y se presentan en la Figura 2.3

Referencias

1. Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7) [abstract]. European Academy of Dermatology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

2. A study of baricitinib (LY3009104) in combination with topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD7). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03733301. Updated September 23, 2019. Accessed October 10, 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03733301

3. Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain. Accessed May 24, 2021. https://eadvhighlights2019.com/articles/breeze-ad7/read

Apéndice

Tabla 1. Características basales y actividad de la enfermedad en el BREEZE-AD73

Media (DE) salvo que se especifique lo contrario

Placebo + CET
N=109

BARI 2 mg + CET
N=109

BARI 4 mg + CET
N=111

Edad, años

33,7 (13,2)

33,8 (12,8)

33,9 (11,4)

Mujer, n (%)

38 (34,9)

39 (35,8)

36 (32,4)

Raza, n (%)

Asiático

57 (52,3)

57 (52,3)

54 (48,6)

Blanco

46 (42,2)

50 (45,9)

54 (48,6)

Otros

6 (5,5)

2 (1,8)

3 (2,7)

Actividad de la enfermedad basal

IGA of 4, n (%)

48 (44,4)

50 (45,9)

50 (45,0)

EASI

28,5 (12,3)

29,3 (11,9)

30,9 (12,6)

SCORAD

66,6 (13,8)

66,8 (14,0)

68,3 (13,2)

NRS de picor

7,4 (1,7)

7,0 (2,1)

7,0 (2,0)

ADSS, Item 2a

1,8 (2,0)

1,9 (2,3)

1,8 (2,3)

NRS de dolor de piel

6,8 (2,3)

6,3 (2,5)

6,0 (2,5)

POEM

20,9 (6,7)

21,0 (6,3)

21,4 (6,0)

DLQI

15,0 (7,9)

15,0 (7,7)

14,7 (7,9)

Uso previo de terapia sistémica para la DA, n (%)

75 (68,8)

69 (63,3)

68 (61,8)

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; ADSS = escala de sueño para dermatitis atópica; BARI = baricitinib; DLQI = Índice de calidad de vida en dermatología; EASI = índice de severidad del área del eccema; IGA = Evaluación global del investigador; NRS = Escala de calificación numérica; POEM = Medida de eccema orientada al paciente; SCORAD = puntuación de la dermatitis atópica; CET = corticosteroides tópicos.

a Número de despertares nocturnos.

Tabla 2. Resumen de resultados de eficacia hasta la semana 16 en el estudio BREEZE-AD7 1

Variables primarias y secundariasa

Placebo + CET
N=109

BARI 2 mg + CET
N=109

BARI 4 mg + CET
N=111

vIGA-AD de 0 o 1 a la semana 16b, n (%)

16 (14.7)

26 (23.9)

34 (30.6)c

EASI75, n (%)

25 (22.9)

47 (43.1)c

53 (47.7)c

EASI90, n (%)

15 (13.8)

18 (16.5)

27 (24.3)d

% de cambio en la puntuación total de EASI, 0-16 semanase

-45.1 (3.8)

-58.2 (3.7)d

-67.2 (3.7)c

SCORAD75, n (%)

8 (7.3)

12 (11.0)

20 (18.0)d

Mejoría ≥4 puntos en la NRS de picor a la semana 16f, n (%)

21 (20.2

37 (38.1)c

44 (44.0)c

Mejoría ≥4 puntos en la NRS de picor al día 2f, n (%)

2 (1.9)

5 (5.2)

8 (8.0)

Cambio en el Item 2 de la ADSSg, 0-16 semanase

-0.5 (0.2)

-1.3 (0.1)c

-1.4 (0.1)c

Cambio en el Item 2 de la ADSSg, 0-1 semanase

-0.5 (0.1)

-0.7 (0.1)

-0.9 (0.1)c

Cambio en la NRS de dolor de la piel, 0-16 semanase

-2.1 (0.2)

-3.2 (0.2)c

-3.7 (0.2)c

Cambio en la puntuación total de POEM, 0-16 semanase

-5.6 (0.8)

-8.5 (0.7)c

-10.8 (0.7)c

Cambio en la puntuación de DLQI, 0-16 semanase

-5.6 (0.6)

-7.5 (0.6)d

-8.9 (0.6)c

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; ADSS = escala de sueño de dermatitis atópica; BARI = baricitinib; DLQI = Índice de calidad de vida en dermatología; EASI = Índice de gravedad y área del eccema; EASI75 = Área de eccema e índice de gravedad 75% de mejora; EASI90 = Área de eccema e índice de gravedad 90% de mejora; LSM = media de mínimos cuadrados; NRS = Escala de calificación numérica; POEM = Medida de eccema orientada al paciente; SCORAD = puntuación de la dermatitis atópica; CET = corticosteroide tópico; vIGA-AD = Evaluación global del investigador validado para la dermatitis atópica.

a Datos censurados después del rescate o después de la suspensión permanente del fármaco del estudio.

b Variable primaria

c p≤.01 vs placebo.

d p≤.05 vs placebo.

e Datos informados como cambio LSM desde el inicio ± EE

f N es el número de pacientes con puntuación inicial en la NRS de picor ≥4 (Placebo + CET N = 104, BARI 2 mg + CET N = 97, BARI 4 mg + CET N = 100)

g El ítem 2 de la ADSS trata sobre los despertares nocturnos debido a la picazón.

Tabla 3. Acontecimientos adversos (AA) reportados en el estudio BREEZE-AD71,3

n (%)

Placebo + CET
N=109

BARI 2 mg + CET
N=109

BARI 4 mg + CET
N=111

Cualquier AAAT

41 (38,0)

61 (56,0)

64 (57,7)

Nasofaringitis

13 (12,0)

12 (11,0)

17 (15,3)

Foliculitis

10 casos ciegos

Herpes oral y herpes simplex

3 (2,8)

5 (4,6)

7 (6,3)

Infección de las vías respiratorias superiores

2 (1,9)

8 (7,3)

3 (2,7)

Acné

1 (0,9)

1 (0,9)

4 (3,6)

Diarrea

1 (0,9)

1 (0,9)

3 (2,7)

Dolor de espalda

5 casos ciegos

AA graves

4 (3,7)

2 (1,8)

4 (3,6)

Muerte

0

0

0

AAs que conllevan a interrupción

0

1 (0,9)

3 (2,7)

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; AA = acontecimiento adverso; BARI = baricitinib; CPK = creatina fosfoquinasa; AAAT = acontecimiento  adverso aparecido durante el tratamiento.

Figura 1. Resultados de eficacia del estudio BREEZE-AD71

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; EASI75 = Área de eccema e índice de gravedad 75% de mejora; NRS = Escala de calificación numérica; vIGA-AD = Evaluación global del investigador validado para la dermatitis atópica; TCS = corticosteroides tópicos.

* p≤0,05 frente a placebo.

** p≤0,01 frente a placebo.

Figura 2. Resumen de cambios de laboratorio seleccionados

Abreviaturas: BARI = baricitinib; CTCAE = Criterios terminológicos comunes para eventos adversos; PBO = placebo; TCS = corticosteroides tópicos.

Fecha última revisión: 30 de agosto de 2019


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