Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué eficacia tiene Taltz® (ixekizumab) en la artritis psoriásica?

En esta respuesta se incluyen los resultados de eficacia de 2 estudios pivotales de fase III en pacientes con artritis psoriásica activa (SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2).

Resumen

Los datos integrados de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 muestran que, en comparación con placebo, los pacientes que recibieron ixekizumab tuvieron mejoras significativas estadísticamente a las 24 semanas en ACR20 (p < 0,001 frente al placebo para todos los grupos de tratamiento con ixekizumab).1

  • El objetivo principal de SPIRIT-P1 fue evaluar si el ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de pacientes con AP activa sin tratamiento previo con FAMEb, según la proporción de pacientes que lograron la respuesta ACR20 en la semana 24. Al llegar a la semana 24, un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab en comparación con placebo había alcanzado respuestas en ACR20 (p ≤ 0,001 frente al placebo para todos los grupos de tratamiento con ixekizumab). 2

  • A lo largo de 156 semanas los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejorías persistentes en ACR20 (los datos ausentes fueron imputados usando el método de NRI). La respuesta de ACR20 observada fue del 95 % en el grupo Q4W y del 88 % en el grupo Q2W. La respuesta ACR20 con NRI fue del 51 % en ambos grupos de tratamiento.3

  • El objetivo principal del estudio SPIRIT-P2 era evaluar la superioridad de ixekizumab en dosis de 80 mg Q2W o de 80 mg Q4W con respecto al placebo, determinada mediante la proporción de pacientes que alcanzaban un ACR20 en la semana 24 en el tratamiento de pacientes con AP activa con respuesta insuficiente (pacientes refractarios al tratamiento o con pérdida de eficacia al tratamiento) o intolerancia a los inhibidores del TNF. En la semana 24, un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab en comparación con placebo había alcanzado respuestas en ACR20 (p < 0,0001 frente al placebo para todos los grupos de tratamiento con ixekizumab).4

  • Las mejoras en los signos y síntomas de AP persistieron hasta 3 años en pacientes que recibieron ixekizumab Q4W o Q2W durante 156 semanas, según la medición de ACR20. Los resultados fueron coherentes con las respuestas de eficacia observadas durante los periodos de tratamiento anteriores de SPIRIT-P2 y fueron comparables con las respuestas a largo plazo en pacientes sin tratamiento biológico previo en SPIRIT-P1.5

Nota: El régimen posológico de IXEQ2W mencionado en esta respuesta no es compatible con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.6

Evaluación de la eficacia de SPIRIT-P1

Diseño del estudio

SPIRIT-P1 (N = 417) es un ensayo de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración, con un grupo activo de referencia, en pacientes con AP activa sin antecedentes de tratamiento con FAMEb, con un periodo de extensión de hasta 3 años.2

Se seleccionó adalimumab, con el régimen posológico aprobado para la AP de 40 mg SC Q2W, como grupo de referencia activo para validar el diseño del estudio. El estudio no tenía potencia suficiente para comparar adalimumab con ixekizumab.2

El objetivo primario del estudio SPIRIT-P1 era evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de los pacientes que no han recibido nunca tratamiento con un FAMEb y que padecen AP activa, según la medición de la proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 24.2

Datos a lo largo de 24 semanas

Un total de 417 pacientes ingresó en el periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas, de los cuales 382 (91,6 %) lo completaron.7

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con el placebo, obtuvieron respuestas en:

  • ACR20, ACR50 y ACR70 (p ≤0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab),

  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (p ≤0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab),

  • cambio de la MMC desde el mTSS inicial (p ≤ 0,01 frente al placebo en el caso de IXE Q4W y p ≤ 0,001 frente al placebo en el caso de IXE Q2W),

  • LDI-B (0) (p ≤ 0,001 frente al placebo en ambos grupos de tratamiento con ixekizumab) y

  • LEI (0) (p ≤ 0,025 para ixekizumab Q2W y p ≤ 0,01 para ixekizumab Q4W).2

Datos a lo largo de 156 semanas

De los 210 pacientes aleatorizados inicialmente a ixekizumab en la semana 0 (ITT)

  • 125 (60 %) completaron 156 semanas de tratamiento,

  • 27 pacientes interrumpieron el tratamiento a causa de AA y

  • 26 pacientes cumplieron criterios de interrupción obligatoria del tratamiento.8 

A lo largo de 156 semanas los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejorías persistentes (los datos ausentes fueron imputados usando el método de NRI) en 

  • ACR20, ACR50 y ACR70,

  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100,

  • LDI-B (0) y 

  • LEI (0).8

La respuesta de ACR20 observada fue del 95 % en el grupo Q4W y del 88 % en el grupo Q2W. La respuesta ACR20 con NRI fue del 51 % en ambos grupos de tratamiento.3

Resultados de eficacia de SPIRIT-P2

Diseño del estudio

SPIRIT-P2 (N = 363) es un ensayo de fase III doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en pacientes con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia al inhibidor del TNF, con un periodo de extensión de hasta 3 años.4

El objetivo principal del estudio SPIRIT-P2 era evaluar la superioridad de ixekizumab en dosis de 80 mg Q2W o de 80 mg Q4W con respecto al placebo, determinada mediante la proporción de pacientes que alcanzaban un ACR20 en la semana 24 en el tratamiento de pacientes con AP activa con respuesta insuficiente (pacientes refractarios al tratamiento o con pérdida de eficacia al tratamiento) o intolerancia a los inhibidores del TNF.4

Datos a lo largo de 24 semanas

Un total de 363 pacientes se aleatorizaron al periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas, de los cuales 314 (86,5 %) lo completaron.4

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con el placebo, obtuvieron respuestas en:

  • ACR20, ACR50 y ACR70 (p < 0,0001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab),

  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (p ≤0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab) y 

  • LDI-B (0) (p = 0,002 en el caso de IXE Q4W).4

En la semana 24, en comparación con el placebo, no hubo diferencias significativas estadísticamente en el logro de

  • LDI-B (0) o LEI (0) en el grupo de tratamiento IXE Q2W, o

  • LEI (0) en el grupo de tratamiento IXE Q4W.4

Datos a lo largo de 108 semanas

En total, el 54,2 % de los pacientes aleatorizados completaron las 108 semanas de tratamiento. Los criterios de interrupción obligatoria del tratamiento determinaron que se retiraba del estudio a los pacientes que no mostraban una mejora como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en el TJC como en el SJC en la semana 32 o en cualquier visita posterior.9,10

Las respuestas en ACR20, ACR50 y ACR70 a las 108 semanas en la población ITT se muestran en la Tabla 1.

Los pacientes que recibían ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W siguieron mostrando el logro de LEI (0) y LDI-B (0) y mejorías con respecto al PASI en el inicio del estudio. 

Tabla 1. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: respuesta en porcentaje a las 108 semanas (población ITT, mNRI)10

Medida de la eficacia

IXE Q4W (n = 122)

IXE Q2W  (n = 123)

ACR20, n (%) 

73 (59,6) 

59 (47,9) 

ACR50, n (%) 

56 (46,2) 

40 (32,5)

ACR70, n (%) 

28 (23,2) 

27 (22,6) 

Abreviaturas: ACR20/50/70 = índice del American College of Rheumatology 20/50/70; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mNRI = NRI modificado; n = número de pacientes en la población de análisis especificada; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Datos a lo largo de 156 semanas

Las mejoras en los signos y síntomas de AP persistieron hasta 3 años en pacientes que recibieron ixekizumab Q4W o Q2W durante 156 semanas, según la medición de

  • ACR20/50/70,

  • PASI 75/90/100 (en los pacientes con puntuación BSA ≥3 % al inicio del estudio),

  • DAPSA, BAE o remisión,

  • MDA modificada (6 puntos entesiales),

  • LDI-B = 0 (en los pacientes con puntuación LDI-B > 0 al inicio del estudio) y

  • LEI = 0 (en los pacientes con puntuación LEI > 0 al inicio del estudio).5

Los resultados fueron coherentes con las respuestas de eficacia observadas durante los periodos de tratamiento anteriores de SPIRIT-P2 y fueron comparables con las respuestas a largo plazo en pacientes sin tratamiento biológico previo en SPIRIT-P1.5

Análisis de eficacia integrado a las 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

Los datos integrados de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 muestran que, en comparación con el placebo, los pacientes que recibieron ixekizumab presentaron mejoras estadísticamente significativas a las 24 semanas en

  • ACR20, ACR50 y ACR70 (p < 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab),

  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (p < 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab),

  • LEI (p < 0,05 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab) y

  • respuestas LDI-B (p < 0,001 frente al placebo en todos los grupos de tratamiento con ixekizumab).1,11

Mejora en componentes individuales del American College of Rheumatology hasta la semana 108

Hasta la semana 108, los pacientes que recibieron ixekizumab en el estudio SPIRIT-P1 (sin tratamiento previo con FAMEb) y el estudio SPIRIT-P2 (respuesta previa inadecuada a inhibidores de TNF) presentaron cambios medios similares respecto al inicio en

  • TJC,

  • SJC,

  • PhyGA,

  • PatGA,

  • EAV de dolor,

  • HAQ-DI y

  • PCR.12

Referencias

1. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

2. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

4. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5. Gratacos J, Turkiewicz A, Dokoupilova E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P2). Paper presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 3-6, 2020.

6. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

8. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. THU0333 Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1) [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

9. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

10. Orbai AM, Gellett AM, Kerr L, Constantin A. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: two-year follow-up from a phase 3 study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-ixekizumab-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-and-previous-inadequate-response-to-tnf-inhibitors-two-year-follow-up-from-a-phase-3-study/

11. Gladman DD, Orbai AM, Gallo G, Birt J, et al. SAT0321 Ixekizumab treatment significantly improves enthesitis and dactylitis in patients with active psoriatic arthritis: results from the spirit trials [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):1025. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2325

12. Turkiewicz A, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Ixekizumab demonstrates consistent improvement to week 108 in psoriatic arthritis across individual ACR components for patients naive to biologic DMARDs or with previous inadequate response to TNF inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR20 = mejora del 20 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

ACR50 = mejora del 50 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

ACR70 = mejora del 70 % con respecto al inicio en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

BAE = baja actividad de la enfermedad

BSA = área de superficie corporal

DAPSA = actividad de la enfermedad en la artritis psoriásica

EAV = escala analógica visual

HAQ-DI = puntuaciones del cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

ITT = intención de tratar

IXE = ixekizumab

LDI-B = Leeds Dactylitis Index-Basic (Índice de dactilitis de Leeds básico)

LEI = Leeds Enthesitis Index (Índice de entesitis de Leeds)

MMC = media de mínimos cuadrados

MDA = actividad mínima de la enfermedad

mTSS = puntuación total de Sharp modificada

NRI = imputación de no respondedor

PASI 100 = mejoría del 100 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 75 = mejoría del 75 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % con respecto a la situación inicial en el índice de área y gravedad de la psoriasis

PatGA = evaluación global del paciente

PCR = proteína C reactiva

PhyGA = evaluación global del médico

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SC = vía subcutánea

SJC = recuento de articulaciones hinchadas

TJC = recuento de articulaciones adoloridas

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2020 M06 03


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