Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué efecto ejerce Taltz® (ixekizumab) sobre los cambios radiográficos en la columna vertebral?

Entre los pacientes con EA/EspAax-r con radiografías evaluables originalmente asignados a ixekizumab (N=230), el cambio medio en mSASS desde el inicio en el año 2 fue de 0,3 (1,8) en el grupo combinado de ixekizumab Q2W y Q4W.

ES_cFAQ_IXE211_X1_X2_RADIOGRAPHIC_STRUCTURAL_PROGRESSION_AS
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es

Factores predisponentes de la progresión estructural radiográfica

Los pacientes elegibles que completaron uno de los estudios previos COAST-V o COAST-W comenzaron el estudio COAST-Y. En los análisis que se muestran en esta respuesta se incluye a los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con ixekizumab 80 mg cada 4 semanas (Q4W) o cada 2 semanas (Q2W) en el estudio COAST-V o en el estudio COAST-W en la indicación de EA/EspAax-r y que continuaron con la misma pauta posológica durante 2 años.1

Se realizaron radiografías (vista lateral) de la columna cervical y lumbar durante el período inicial y durante 2 años después del período inicial (o en la visita de finalización prematura para los pacientes que abandonaron el estudio antes del segundo año) recogidas dentro de los márgenes temporales predefinidos, que fueron

  • 150 días antes o 60 días después de la primera inyección del medicamento del estudio durante el período inicial en los ensayos COAST-V o COAST-W y
  • en el transcurso de los 150 días anteriores o posteriores a la visita del segundo año.1

Las radiografías se puntuaron de acuerdo con los criterios de puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada (mSASSS).1

Los factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año (definida como un cambio en la puntuación mSASSS total >0), identificados mediante un método de selección por pasos en un modelo de regresión logística multivariante, incluyeron

Los factores predisponentes de progresión estructural en el segundo año (definida como un cambio en la puntuación mSASSS total ≥2) fueron

Los valores iniciales de los factores predisponentes de progresión estructural fueron los del período inicial de los ensayos originales COAST-V y COAST-W.

En un modelo separado en el que se incluyeron pacientes únicamente del estudio COAST-V, también se identificó la inflamación en la columna vertebral de acuerdo con los resultados de una resonancia magnética nuclear (RMN) y los criterios del Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) en la semana 52 como un factor predisponente de la progresión estructural en el segundo año. En la Factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año para la población total de pacientes que recibieron ixekizumab y que contaban con datos relativos a la RMN de la columna vertebral de acuerdo con los criterios del SPARCC tanto en el período inicial como en la semana 16, modelo multivariante final se presentan los factores predisponentes de la progresión estructural en esta población en el segundo año.1

Factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año para la población total que recibió ixekizumab (N=228),a Modelo multivariante final1

Parámetro

Variable

Oportunidad relativa (IC del 95 %)

Valor de la p

Cambio en la mSASSS total >0

Edad

≥40 años frente a <40 años

2,97 (1,41, 6,28)

0,004

Sexo

masculino frente a femenino

3,16 (1,01, 9,86)

0,047

Sindesmofitos en el período iniciala

Sí frente a no

2,31 (1,18, 4,54)

0,015

Presencia de HLA-B27 en el período inicial

Positivo frente a negativo

3,78 (1,04,13,75)

0,044

Estado inicial en la ASDAS

>3,5 frente a 2,1-3,5

2,26 (0,96, 5,34)

0,063

Cambio en la mSASSS total ≥2

Tabaco

ha fumado en algún momento / nunca ha fumado

2,89 (1,05, 7,95)

0,040

Sindesmofitos en el período iniciala

Sí frente a no

6,05 (2,11, 17,30 )

<0,001

Estado inicial en la ASDAS

>3,5 vs. 2,1-3,5

8,24 (1,05, 64,51)

0,044

Abreviaturas: ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; HLA = antígeno leucocitario humano; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada.

aLos evaluadores fueron seleccionados en la misma localización, ambos consideraron que dos pacientes no eran evaluables.

Los factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año (definida como un cambio en la puntuación mSASSS total >0) para los pacientes que contaban con datos relativos a la RMN de la columna vertebral de acuerdo con los criterios del SPARCC tanto en el período inicial como en la semana 16 incluyeron:

Los valores iniciales de los factores predisponentes de progresión estructural fueron los del período inicial de los estudios originales COAST-V y COAST-W.

La presencia de sindesmofitos durante el período inicial se identificó como un factor predisponente de la progresión estructural, cuando esta se definió como un cambio en la puntuación mSASSS total ≥2 (Factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año para la población total de pacientes que recibieron ixekizumab y que contaban con datos relativos a la RMN de la columna vertebral de acuerdo con los criterios del SPARCC tanto en el período inicial como en la semana 16, modelo multivariante final).

Factores predisponentes de la progresión estructural en el segundo año para la población total de pacientes que recibieron ixekizumab y que contaban con datos relativos a la RMN de la columna vertebral de acuerdo con los criterios del SPARCC tanto en el período inicial como en la semana 16, modelo multivariante final1

Parámetro

Variable

Oportunidad relativa (IC del 95 %)

Valor de la p

Cambio en la mSASSS total >0 (N=172)

Edad

≥40 años frente a <40 años

2,85 (1,21, 6,70)

0,017

Puntuación mSASSS durante el período inicial

variable continua

1,02 (1,00, 1,04)

0,044

Inflamación en la columna vertebral en el período inicial según los criterios SPARCC

≥2 frente a <2

2,56 (1,08, 6,05)

0,033

Cambio en la puntuación mSASSS total ≥2 (N=174)

Sindesmofitos en el período iniciala

Sí frente a no

3,77 (1,23, 11,52)

0,020

Estado inicial en la ASDAS

>3,5 frente a 2,1-3,5

6,20 (0,79, 48,86)

0,083

Abreviaturas: ASDAS =puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada; RMN = resonancia magnética nuclear; SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.

aPara ambos evaluadores seleccionados en la misma localización. Ambos evaluadores consideraron que dos pacientes no eran evaluables.

Evaluación de las progresión estructural radiográfica en el estudio clínico COAST-Y

La progresión estructural se evaluó radiográficamente en pacientes que recibieron ixekizumab (IXE) de forma continuada durante 2 años (52 semanas en los estudios previos COAST-V y COAST-W y 56 semanas en el estudio de prolongación COAST-Y), considerando datos durante el período inicial y el segundo año (N=230). Las evaluaciones de la progresión estructural incluyeron:

  • el cambio entre el período inicial y el segundo año en la puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada (mSASSS) (intervalo de la puntuación total: 0-72)
  • la probabilidad acumulada de que se produjera un cambio en la mSASSS entre el período inicial y el segundo año, y
  • la proporción de pacientes que no presentaron progresión en el segundo año, esto es, con un cambio en la puntuación mSASSS total <2 y ≤0, respectivamente.1,2

El efecto a largo plazo de ixekizumab desde el punto de vista de los cambios radiográficos en la columna vertebral también se evaluó identificando los posibles factores predisponentes de la progresión.1

Diseño del estudio COAST-Y

Los pacientes elegibles que completaron uno de los estudios previos COAST-V o COAST-W (Breve descripción del diseño de los estudios) comenzaron el estudio COAST-Y. En los análisis que se muestran en esta respuesta se incluye a los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con ixekizumab 80 mg cada 4 semanas (Q4W) o cada 2 semanas (Q2W) en el estudio COAST-V o en el estudio COAST-W en la indicación de espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica (EA/EspAax-r) y que continuaron con la misma pauta posológica durante 2 años. 1

Los pacientes que se incluyen en estos análisis presentaron radiografías evaluables en el momento inicial y en el segundo año, realizadas dentro de los márgenes temporales predefinidos (150 días antes o 60 días después de la primera inyección del medicamento del estudio durante el período inicial, y en el transcurso de los 150 días anteriores o posteriores a la visita del segundo año). En la Diseño del estudio COAST-Y se proporciona una representación visual del diseño del estudio COAST-Y.1

Diseño del estudio COAST-Y1,3

Siglas y abreviaturas: ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas.

b Los pacientes considerados idóneos que completaron la semana 52 del estudio original continuaron recibiendo 80 mg IXE Q2W o IXE Q4W.
c Los pacientes podían iniciar el período aleatorizado de retirada del tratamiento / retratamiento en la semana 24 si alcanzaban una puntuación de <1,3 en la ASDAS al menos en una ocasión durante las visitas del estudio en las semanas 16 o 20 y <2,1 en ambas visitas.
d A los pacientes de cada grupo de tratamiento (IXE Q4W o IXE Q2W) se les asignó aleatoriamente en una relación 2:1 a continuar recibiendo la pauta posológica asignada o a abandonar el tratamiento y comenzar a recibir un placebo, respectivamente (tasa global de aleatorización 1:1:1).
e A los pacientes que sufrieron una recidiva (ASDAS ≥2,1 en 2 visitas consecutivas o una puntuación ASDAS >3,5 en alguna de las visitas) se les volvió a tratar en la siguiente visita con la misma pauta posológica de IXE que hubieran recibido durante el período de preinclusión, pero sin enmascaramiento.

Descripción de la figura 1. Los pacientes procedentes de los estudios COAST-V y COAST-W comenzaron el estudio COAST-Y y recibieron IXE Q2W o IXE Q4W hasta la semana 24 del estudio COAST-Y. Posteriormente, los pacientes iniciaron el período de extensión según se describe en la figura.

Puntuación de la mSASSS

En los análisis se consideraron las puntuaciones medias de la mSASSS de acuerdo con la interpretación de 2 evaluadores centrales e independientes, quienes desconocían cuándo se habían realizado las radiografías y los grupos de tratamiento. Si las puntuaciones del cambio entre el período inicial y el segundo año determinadas por cada uno de los evaluadores diferían ≥5 unidades (margen predefinido), otra persona que desconocía las valoraciones de los evaluadores principales realizaba una tercera interpretación, y se utilizaba la media de las puntuaciones del tercer validador y del evaluador principal que se hubiera acercado más a la puntuación de dicho tercer validador.1  

También se realizó el proceso de validación en caso de que 1 evaluador principal valorara una radiografía y el otro evaluador principal considerara que esta no podía interpretarse.1

Los cambios en la columna vertebral se puntuaron para cada ángulo vertebral, y se clasificaron según se muestra a continuación:

  • 0 = normal
  • 1 = erosión, esclerosis o cuadratura = 1 (excepto la C3, en la que no se valoró la cuadratura)
  • 2 = sindesmofito
  • 3 = sindesmofito puente.1

Resultados relativos a la progresión estructural radiográfica

La media (DT) de la puntuación inicial en la mSASSS en ambos grupos de tratamiento con ixekizumab fue de 11,0 (16,3). La media (DT) del cambio en la mSASSS entre el período inicial y el segundo año fue de 0,4 (2,1) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q4W (N=115) y de 0,2 (1,4) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q2W (N=115).

En la Probabilidad acumulada de acuerdo con la mSASSS de progresión estructural entre el período inicial y el segundo año de los estudios originales, observada se muestra la probabilidad acumulada de progresión radiográfica en el segundo año en pacientes tratados con ixekizumab.1

Probabilidad acumulada de acuerdo con la mSASSS de progresión estructural entre el período inicial y el segundo año de los estudios originales, observada1,3

Siglas y abreviaturas: IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada.

Descripción de la figura 2. La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no mostraron progresión radiográfica.

La proporción de pacientes del grupo combinado de ixekizumab (N=230) que no progresaron fue del 89,6 %, cuando la ausencia de progresión se definió como un cambio <2 respecto al período inicial en la mSASSS, y del 75,7 % cuando se definió como un cambio ≤0 respecto al período inicial en la mSASSS.1 

La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no presentaron progresión radiográfica y se observaron niveles similares de ausencia de progresión en los pacientes que no habían recibido productos biológicos y en los pacientes que anteriormente habían recibido inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) (Ausencia de progresión radiográfica en la columna vertebral a los 2 años, observada).3

Ausencia de progresión radiográfica en la columna vertebral a los 2 años, observada3

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; TNFi = inhibidor del factor de necrosis tumoral.
aGrupos de dosis IXE Q2W y IXE Q4W combinados.

Descripción de la figura 3. La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no presentaron progresión radiográfica cuando la ausencia de progresión se definió como un cambio <2 o ≤0 respecto al período inicial en la mSASSS.

Formación de nuevos sindesmofitos

De los 229 pacientes evaluables en el grupo combinado de ixekizumab, 218 (95,2 %) no desarrollaron sindesmofitos nuevos a lo largo de 2 años de tratamiento con ixekizumab.

Los pacientes que en el período inicial del estudio presentaban o no sindesmofitos, 90,1% (82/91) y 98,5 % (135/137), respectivamente; no desarrollaron sindesmofitos nuevos en el segundo año.1

Referencias

1van der Heijde D, Østergaard M, Reveille JD, et al. Spinal radiographic progression and predictors of progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis receiving ixekizumab over 2 years. Published online December 1, 2021. J Rheum.  http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.210471

2van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, et al. Modified stoke ankylosing spondylitis spinal score as an outcome measure to assess the impact of treatment on structural progression in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(3):388-400. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key128

3van der Heijde D, Østergaard M, Reveille JD, et al. Evaluation of spinal radiographic progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis receiving ixekizumab therapy over 2 years. Poster presented at: European Alliance of Associations for Rheumatology (Virtual); June 2-5, 2021.

4van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

Breve descripción del diseño de los estudios

  • El estudio COAST-V (N = 341) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de extensión doble ciego de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que no habían recibido fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad (FAMEb). 4
  • El estudio COAST-W (N = 316) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, con un período de extensión de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que hubieran presentado una respuesta insuficiente o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.5

Fecha última revisión: 09 de noviembre de 2021


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