Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué efecto ejerce Taltz® (ixekizumab) sobre los cambios radiográficos en la columna vertebral?

La media (DT) del cambio en la mSASS respecto al período inicial en el segundo año fue de 0,3 (1,8) en el grupo de ixekizumab (N=230, Q2W y Q4W combinados) de pacientes de EA/EspAax-r con radiografías evaluables en los estudios COAST-V y COAST-W.

ES_cFAQ_IXE211_X1_RADIOGRAPHIC_STRUCTURAL_PROGRESSION_AS
ES_cFAQ_IXE211_X1_RADIOGRAPHIC_STRUCTURAL_PROGRESSION_AS
es

Evaluación de las progresión estructural radiográfica en el estudio clínico COAST-Y

La progresión estructural se evaluó radiográficamente en pacientes que recibieron ixekizumab (IXE) de forma continuada durante 2 años (52 semanas en los estudios previos COAST-V y COAST-W y 56 semanas en el estudio de prolongación COAST-Y), considerando datos durante el período inicial y el segundo año (N=230). Las evaluaciones de la progresión estructural incluyeron:

  • el cambio entre el período inicial y el segundo año en la puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada (mSASSS) (intervalo de la puntuación total: 0-72)
  • la probabilidad acumulada de que se produjera un cambio en la mSASSS entre el período inicial y el segundo año, y
  • la proporción de pacientes que no presentaron progresión en el segundo año, esto es, con un cambio en la puntuación mSASSS total <2 y ≤0, respectivamente.1,2

El efecto a largo plazo de ixekizumab desde el punto de vista de los cambios radiográficos en la columna vertebral también se evaluó identificando los posibles factores predisponentes de la progresión.2

Diseño del estudio COAST-Y

Los pacientes elegibles que completaron uno de los estudios previos COAST-V o COAST-W (Breve descripción del diseño de los estudios) comenzaron el estudio COAST-Y. En los análisis que se muestran en esta respuesta se incluye a los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con ixekizumab 80 mg cada 4 semanas (Q4W) o cada 2 semanas (Q2W) en el estudio COAST-V o en el estudio COAST-W en la indicación de espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica (EA/EspAax-r) y que continuaron con la misma pauta posológica durante 2 años. 2

Los pacientes que se incluyen en estos análisis presentaron radiografías evaluables en el momento inicial y en el segundo año, realizadas dentro de los márgenes temporales predefinidos (150 días antes o 60 días después de la primera inyección del medicamento del estudio durante el período inicial, y en el transcurso de los 150 días anteriores o posteriores a la visita del segundo año). En la Diseño del estudio COAST-Y se proporciona una representación visual del diseño del estudio COAST-Y.2

Diseño del estudio COAST-Y2,3

Siglas y abreviaturas: ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas.

b Los pacientes considerados idóneos que completaron la semana 52 del estudio original continuaron recibiendo 80 mg IXE Q2W o IXE Q4W.
c Los pacientes podían iniciar el período aleatorizado de retirada del tratamiento / retratamiento en la semana 24 si alcanzaban una puntuación de <1,3 en la ASDAS al menos en una ocasión durante las visitas del estudio en las semanas 16 o 20 y <2,1 en ambas visitas.
d A los pacientes de cada grupo de tratamiento (IXE Q4W o IXE Q2W) se les asignó aleatoriamente en una relación 2:1 a continuar recibiendo la pauta posológica asignada o a abandonar el tratamiento y comenzar a recibir un placebo, respectivamente (tasa global de aleatorización 1:1:1).
e A los pacientes que sufrieron una recidiva (ASDAS ≥2,1 en 2 visitas consecutivas o una puntuación ASDAS >3,5 en alguna de las visitas) se les volvió a tratar en la siguiente visita con la misma pauta posológica de IXE que hubieran recibido durante el período de preinclusión, pero sin enmascaramiento.

Descripción de la figura 1. Los pacientes procedentes de los estudios COAST-V y COAST-W comenzaron el estudio COAST-Y y recibieron IXE Q2W o IXE Q4W hasta la semana 24 del estudio COAST-Y. Posteriormente, los pacientes iniciaron el período de extensión según se describe en la figura.

Puntuación de la mSASSS

En los análisis se consideraron las puntuaciones medias de la mSASSS de acuerdo con la interpretación de 2 evaluadores centrales e independientes, quienes desconocían cuándo se habían realizado las radiografías y los grupos de tratamiento. Si las puntuaciones del cambio entre el período inicial y el segundo año determinadas por cada uno de los evaluadores diferían ≥5 unidades (margen predefinido), otra persona que desconocía las valoraciones de los evaluadores principales realizaba una tercera interpretación, y se utilizaba la media de las puntuaciones del tercer validador y del evaluador principal que se hubiera acercado más a la puntuación de dicho tercer validador.2  

También se realizó el proceso de validación en caso de que 1 evaluador principal valorara una radiografía y el otro evaluador principal considerara que esta no podía interpretarse.2

Los cambios en la columna vertebral se puntuaron para cada ángulo vertebral, y se clasificaron según se muestra a continuación:

  • 0 = normal
  • 1 = erosión, esclerosis o cuadratura = 1 (excepto la C3, en la que no se valoró la cuadratura)
  • 2 = sindesmofito
  • 3 = sindesmofito puente.2

Resultados relativos a la progresión estructural radiográfica

La media (DT) de la puntuación inicial en la mSASSS en ambos grupos de tratamiento con ixekizumab fue de 11,0 (16,3). La media (DT) del cambio en la mSASSS entre el período inicial y el segundo año fue de 0,4 (2,1) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q4W (N=115) y de 0,2 (1,4) en el grupo de ixekizumab 80 mg Q2W (N=115).

En la Probabilidad acumulada de acuerdo con la mSASSS de progresión estructural entre el período inicial y el segundo año de los estudios originales, observada se muestra la probabilidad acumulada de progresión radiográfica en el segundo año en pacientes tratados con ixekizumab.2

Probabilidad acumulada de acuerdo con la mSASSS de progresión estructural entre el período inicial y el segundo año de los estudios originales, observada2,3

Siglas y abreviaturas: IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada.

Descripción de la figura 2. La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no mostraron progresión radiográfica.

La proporción de pacientes del grupo combinado de ixekizumab (N=230) que no progresaron fue del 89,6 %, cuando la ausencia de progresión se definió como un cambio <2 respecto al período inicial en la mSASSS, y del 75,7 % cuando se definió como un cambio ≤0 respecto al período inicial en la mSASSS.2 

La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no presentaron progresión radiográfica y se observaron niveles similares de ausencia de progresión en los pacientes que no habían recibido productos biológicos y en los pacientes que anteriormente habían recibido inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) (Ausencia de progresión radiográfica en la columna vertebral a los 2 años, observada).3

Ausencia de progresión radiográfica en la columna vertebral a los 2 años, observada3

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; mSASSS = puntuación vertebral de la espondilitis anquilosante en la escala Stoke modificada; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; TNFi = inhibidor del factor de necrosis tumoral.
aGrupos de dosis IXE Q2W y IXE Q4W combinados.

Descripción de la figura 3. La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no presentaron progresión radiográfica cuando la ausencia de progresión se definió como un cambio <2 o ≤0 respecto al período inicial en la mSASSS.

Formación de nuevos sindesmofitos

De los 229 pacientes evaluables en el grupo combinado de ixekizumab, 218 (95,2 %) no desarrollaron sindesmofitos nuevos a lo largo de 2 años de tratamiento con ixekizumab.

Los pacientes que en el período inicial del estudio presentaban o no sindesmofitos, 90,1% (82/91) y 98,5 % (135/137), respectivamente; no desarrollaron sindesmofitos nuevos en el segundo año.2

Referencias

1van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, et al. Modified stoke ankylosing spondylitis spinal score as an outcome measure to assess the impact of treatment on structural progression in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(3):388-400. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key128

2van der Heijde D, Østergaard M, Reveille JD, et al. Spinal radiographic progression and predictors of progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis receiving ixekizumab over 2 years. Published online December 1, 2021. J Rheum.  http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.210471

3van der Heijde D, Østergaard M, Reveille JD, et al. Evaluation of spinal radiographic progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis receiving ixekizumab therapy over 2 years. Poster presented at: European Alliance of Associations for Rheumatology (Virtual); June 2-5, 2021.

4van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

Breve descripción del diseño de los estudios

  • El estudio COAST-V (N = 341) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de extensión doble ciego de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que no habían recibido fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad (FAMEb). 4
  • El estudio COAST-W (N = 316) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, con un período de extensión de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que hubieran presentado una respuesta insuficiente o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.5

Fecha última revisión: 09 de noviembre de 2021


Pregunte a Lilly

Teléfono o Correo electrónico

Si necesita información acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición por teléfono o en siguiente correo electrónico:
medica_informacion@lilly.com

Disponible de lunes a viernes, 9AM - 5PM Excepto festivos

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita