Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué datos de eficacia y seguridad hay disponibles sobre Verzenios® (abemaciclib) en pacientes mayores?

En general, no se observaron diferencias en la eficacia de Verzenios (abemaciclib) basadas en la edad en los estudios clínicos. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

ES_cFAQ_ABE004_ELDERLY_EFFICACY_SAFETY_MBC_EBC
ES_cFAQ_ABE004_ELDERLY_EFFICACY_SAFETY_MBC_EBC
es

Uso de abemaciclib en pacientes de edad avanzada

Cáncer de mama temprano

En monarchE, 840 (15 %) pacientes de la población de seguridad tenían 65 años o más, y se realizó un análisis en este subgrupo de pacientes con el fin de caracterizar el perfil de seguridad en la población de mayor edad (≥65 años) en comparación con la población más joven (<65 años).

Como se puede ver en la Acontecimientos adversos notificados por edad para ≥10 % de la población en cualquier grupo de monarchE, la incidencia de acontecimientos adversos (AA) de cualquier grado fue similar en ambos grupos en todos los subgrupos de edad. Sin embargo, los pacientes de mayor edad tuvieron una incidencia un ~5 % superior de AA de grado ≥3 en comparación con los pacientes más jóvenes. En el grupo de abemaciclib, los AA clínicamente relevantes que dieron lugar a esta diferencia fueron los siguientes:

  • diarrea (11,9 % frente al 7,1 %); y
  • fatiga (5,6 % frente al 2,4 %).1

Otros AA (principalmente de bajo grado) notificados con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada fueron los siguientes:

  • náuseas;
  • anemia;
  • trombocitopenia; y
  • apetito disminuido.1

En pacientes tratados con abemaciclib, los análisis mostraron que no había relación entre la incidencia de acontecimientos tromboembólicos venosos (VTE) y la edad.1

En conjunto, el perfil de seguridad observado de abemaciclib en los distintos subgrupos de edad fue en general coherente con el perfil de seguridad general.1

Acontecimientos adversos notificados por edad para ≥10 % de la población en cualquier grupo de monarchE1

Abemaciclib + HT
(N = 2791)

HT sola
(N = 2800)

<65 años
(n = 2361)

≥65 años
(n = 430)

<65 años
(n = 2390)

≥65 años
(n = 410)

Término preferido, n (%)

Cualquier grado

Grado ≥3

Cualquier grado

Grado ≥3

Cualquier grado

Grado ≥3 

Cualquier grado

Grado ≥3

Pacientes con ≥1 AAATa

2320 (98,3)

1156 (49,0)

425 (98,8)

232 (54,0)

2119 (88,7)

368 (15,4)

367 (89,5)

88 (21,5)

Diarrea

1991 (84,3)

168 (7,1)

340 (79,1)

51 (11,9)

188 (7,9)

5 (0,2)

54 (13,2)

2 (0,5)

Neutropenia

1102 (46,7)

466 (19,7)

176 (40,9)

80 (18,6)

148 (6,2)

20 (0,8)

9 (2,2)

3 (0,7)

Fatiga

934 (39,6)

56 (2,4)

199 (46,3)

24 (5,6)

425 (17,8)

2 (0,1)

74 (18,0)

2 (0,5)

Leucopenia

895 (37,9)

272 (11,5)

154 (35,8)

45 (10,5)

166 (6,9)

8 (0,3)

20 (4,9)

3 (0,7)

Dolor abdominal

867 (36,7)

33 (1,4)

125 (29,1)

6 (1,4)

242 (10,1)

7 (0,3)

33 (8,0)

2 (0,5)

Náuseas

682 (28,9)

7 (0,3)

142 (33,0)

7 (1,6)

207 (8,7)

0

45 (11,0)

2 (0,5)

Anemia

547 (23,2)

35 (1,5)

134 (31,2)

22 (5,1)

87 (3,6)

7 (0,3)

17 (4,1)

3 (0,7)

Artralgia

624 (26,4)

7 (0,3)

118 (27,4)

2 (0,5)

886 (37,1)

22 (0,9)

174 (42,4)

7 (1,7)

Cefalea

492 (20,8)

6 (0,3)

54 (12,6)

2 (0,5)

374 (15,6)

5 (0,2)

47 (11,5)

0

Vómitos

414 (17,5)

11 (0,5)

77 (17,9)

4 (0,9)

110 (4,6)

2 (0,1)

20 (4,9)

1 (0,2)

Sofocos

394 (16,7)

3 (0,1)

33 (7,7)

1 (0,2)

575 (24,1)

10 (0,4)

68 (16,6)

0

Linfopenia

325 (13,0)

121 (5,1)

70 (16,3)

30 (7,0)

86 (3,6)

10 (0,4)

10 (2,4)

3 (0,7)

Tos

328 (13,9)

1 (0,0)

63 (14,7)

0

182 (7,6)

0

40 (9,8)

0

Trombocitopenia

285 (12,1)

22 (0,9)

88 (20,5)

14 (3,3)

48 (2,0)

3 (0,1)

4 (1,0)

1 (0,2)

Infección del tracto respiratorio superior

271 (11,5)

5 (0,2)

30 (7,0)

1 (0,2)

210 (8,8)

0

28 (6,8)

0

Linfedema

303 (12,8)

5 (0,2)

44 (10,2)

0

215 (9,0)

0

35 (8,5)

0

Estreñimiento

281 (11,9)

2 (0,1)

52 (12,1)

0

135 (5,6)

1 (0,0)

33 (8,0)

0

Infecciones del tracto urinario

278 (11,8)

11 (0,5)

58 (13,5)

5 (1,2)

174 (7,3)

5 (0,2)

37 (9,0)

1 (0,2)

Mareo

260 (11,0)

3 (0,1)

44 (10,2)

1 (0,2)

159 (6,7)

1 (0,0)

29 (7,1)

0

Apetito disminuido

242 (10,2)

9 (0,4)

87 (20,2)

7 (1,6)

56 (2,3)

1 (0,0)

12 (2,9)

1 (0,2)

Creatinina en sangre elevada

241 (10,2)

3 (0,1)

70 (16,3)

0

16 (0,7)

0

7 (1,7)

1 (0,2)

Alopecia

249 (10,5)

0

64 (14,9)

0

61 (2,6)

0

14 (3,4)

0

Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; N = número de pacientes de la población de seguridad; n = número de pacientes de la categoría; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aLos acontecimientos adversos se notificaron utilizando CTCAE versión 4.0.

Cáncer de mama metastásico

De los 900 pacientes que recibieron abemaciclib en MONARCH-1, MONARCH-2 y MONARCH-3, el 38 % tenían 65 años o más y el 10 % tenían 75 años o más.2 No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia de abemaciclib entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes.2-4

Se incluye un resumen de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) por grupo de edad en MONARCH-1, MONARCH-2 y MONARCH-3 en la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH 1, la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-2 y la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-3.2

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH 12

AAAT: cualquier grado, %

200 mg de abemaciclib

Edad <65
(n = 90)

 ≥65 años
(n=42)

65-74 años
(n=32)

75-84 años
(n=9)

≥85 años
(n=1)

Náuseas

63,3

66,7

59,4

88,9

100,0

Fatiga

64,4

66,7

65,6

77,8

0

Apetito disminuido

38,9

59,5

56,3

66,7

100,0

Dolor abdominal

38,9

38,1

34,4

55,6

0

Estreñimiento

15,6

21,4

15,6

44,4

0

Vómitos

34,4

35,7

34,4

44,4

0

Peso disminuido

12,2

16,7

12,5

33,3

0

Anemia

23,3

28,6

28,1

22,2

100,0

Boca seca

13,3

14,3

12,5

22,2

0

Neutropenia

36,7

38,1

40,6

22,2

100,0

Abreviatura: AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-22

AAAT: cualquier grado; grado ≥3, %

Edad <65

Edad ≥65

65-74 años 

75-84 años

 Edad ≥85

ABE + FULV
n = 287

PBO + FULV
n = 133

ABE + FULV
n=154

PBO + FULV
n = 90

ABE + FULV
n = 113

PBO + FULV
n = 60

ABE + FULV
n = 38

PBO + FULV
n = 28

ABE + FULV
n = 3

PBO + FULV
n = 2

Diarrea

86,8; 11,5

20,3; 0

85,7; 16,9

31,1; 1,1

84,1; 15,9

31,7; 0

89,5; 18,4

25,0; 3,6

100,0; 33,3

100,0; 0

Fatiga

34,1; 2,4

25,6; 0

50,6; 3,2

28,9; 1,1

51,3; 4,4

30,0; 1,7

50,0; 0

28,6; 0

33,3; 0

0; 0

Náuseas

40,8; 2,4

21,8; 0,8

53,2; 3,2

24,4; 1,1

55,8; 2,7

21,7; 1,7

44,7; 5,3

25,0; 0

66,7; 0

100,0; 0

Apetito disminuido

20,6; 1,4

11,3; 0,8

37,7; 0,6

13,3; 1,1

38,9; 0,9

11,7; 0

34,2; 0

17,9; 3,6

33,3; 0

0; 0

Disnea

7,7; 1,0

10,5; 0,8

16,9; 5,8

12,2; 2,2

14,2; 5,3

11,7; 0

21,1; 5,3

10,7; 7,1

66,7; 33,3

50,0; 0

Estreñimiento

12,9; 0,7

12,8; 0

14,9; 0,6

14,4; 1,1

15,9; 0,9

16,7; 1,7

13,2; 0

10,7; 0

0; 0

0; 0

Disgeusia

13,9; 0

2,3; 0

25,3; 0

3,3; 0

26,5; 0

5,0; 0

21,1; 0

0; 0

33,3; 0

0; 0

Anemia

29,3; 7,7

3,0; 0,8

28,6; 6,5

4,4; 1,1

31,9; 7,1

6,7; 1,7

18,4; 5,3

0; 0

33,3; 0

0; 0

Debilidad muscular

9,4; 0,7

5,3; 0

13; 1,3

6,7; 0

12,4; 0,9

6,7; 0

13,2; 2,6

7,1; 0

33,3; 0

0; 0

Neuropatía

7,3; 0

9,8; 0,8

7,1; 0

10; 0

5,3; 0

10,0; 0

10,5; 0

10,7; 0

33,3; 0

0; 0

Pirexia

11,8; 0,7

9,0; 0,8

9,1; 0,6

1,1; 0

6,2; 0

1,7; 0

18,4; 2,6

0; 0

0; 0

0; 0

Peso disminuido

8,4; 0

1,5; 0,8

14,3; 0,6

3,3; 0

13,3; 0

5,0; 0

18,4; 2,6

0; 0

0; 0

0; 0

Deshidratación

1,4; 0,3

0,8; 0,8

9,7; 1,9

3,3; 1,1

8,8; 1,8

3,3; 1,7

13,2; 2,6

3,6; 0

0; 0

0; 0

Mareo

9,4; 0,7

6,0; 0

18,2; 0,6

5,6; 0

19,5; 0,9

5,0; 0

10,5; 0

7,1; 0

66,7; 0

0; 0

Trombocitopenia

15,0; 3,8

2,3; 0,8

16,9; 2,6

3,3; 0

16,8; 1,8

5,0; 0

15,8; 5,3

0; 0

33,3; 0

0; 0

Tos

11,1; 0

12,0; 0

17,5; 0

10; 0

19,5; 0

13,3; 0

10,5; 0

3,6; 0

33,3; 0

0; 0

Embolia

4,5; 2,4

0; 0

5,2; 1,9

2,2; 1,1

2,7; 1,8

1,7; 1,7

10,5; 0

3,6; 0

33,3; 33,3

0; 0

Edema periférico

10,5; 0

4,5; 0

13,6; 0

10; 0

16,8; 0

8,3; 0

5,3; 0

10,7; 0

0; 0

50,0; 0

Creatinina en sangre elevada

7,3; 0,3

0; 0

20,1; 1,9

1,1; 0

23,9; 2,7

1,7; 0

10,5; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Conjuntivitis

3,8; 0

0,8; 0

3,2; 0

0; 0

0,9; 0

0; 0

10,5; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Boca seca

5,9; 0

6,8; 0

8,4; 0

5,6; 0

8,0; 0

8,3; 0

10,5; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Infección cutánea

3,1; 0,3

3,0; 0,8

5,2; 1,3

2,2; 1,1

3,5; 1,8

1,7; 1,7

10,5; 0

0; 0

0; 0

50,0; 0

Hipocalemia

5,2; 3,1

2,3; 0

9,7; 3,9

2,2; 1,1

10,6; 5,3

3,3; 1,7

5,3; 0

0; 0

33,3; 0

0; 0

Infecciones del tracto urinario

8,4; 0,7

3,8; 0

9,7; 0,6

1,1; 0

11,5; 0,9

1,7; 0

5,3; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Linfopenia

6,6; 3,1

0; 0

8,4; 3,2

1,1; 0

10,6; 4,4

1,7; 0

2,6; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Piel seca

8,7; 0

0,8; 0

8,4; 0

2,2; 0

11,5; 0

3,3; 0

0; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Abreviaturas: ABE = abemaciclib; FULV = fulvestrant; PBO = placebo; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-32

AAAT: cualquier grado; ≥ grado 3, %

Edad <65

Edad ≥65

65-74 años

Edad 75-84

Edad ≥85

ABE + IANE
n = 179

PBO + IANE
n = 89

ABE + IANE
n = 148

PBO + IANE
n = 72

ABE + IANE
n = 106

PBO + IANE
n = 52

ABE + IANE
n = 37

PBO + IANE
n = 18

ABE + IANE
n = 5

PBO + IANE
n = 2

Diarrea

82,1; 7,3

33,7; 1,1

81,1; 12,2

26,4; 1,4

83,0; 9,4

26,9; 0

83,8; 18,9

44,4; 5,6

60,0; 20,0

0; 0

Fatiga

35,8; 1,7

36,0; 0

45,9; 2,0

27,8; 0

45,3; 2,8

30,8; 0

56,8; 0

27,8; 0

40,0; 0

50,0; 0

Náuseas

35,8; 0,6

23,6; 1,1

45,3; 2,0

16,7; 1,4

48,1; 1,9

21,2; 1,9

45,9; 2,7

5,6; 0

60,0; 0

0; 0

Vómitos

25,7; 0

13,5; 1,1

33,8; 2,7

11,1; 2,8

33,0; 1,9

15,4; 3,8

45,9; 8,1

5,6; 5,6

20,0; 0

0; 0

Anemia

24,0; 3,9

4,5; 1,1

35,8; 8,1

6,9; 1,4

40,6; 13,2

9,6; 1,9

35,1; 2,7

16,7; 0

80,0; 20,0

50,0; 0

Apetito disminuido

20,1; 0,6

12,4; 1,1

30,4; 2,0

6,9; 0

29,2; 1,9

11,5; 0

43,2; 5,4

0; 0

60,0; 0

0; 0

Creatinina en sangre elevada

11,7; 2,8

2,2; 0

28,4; 1,4

5,6; 0

30,2; 0,9

5,8; 0

32,4; 2,7

11,1; 0

40,0; 0

0; 0

Neutropenia

42,5; 21,8

1,1; 1,1

41,9; 23,6

2,8; 1,4

50,9; 28,3

3,8; 1,9

32,4; 21,6

0; 0

20,0; 20,0

0; 0

Estreñimiento

12,3; 0

13,5; 0

20,9; 1,4

13,9; 0

25,5; 1,9

13,5; 0

18,9; 0

22,2; 0

20,0; 0

0; 0

Infecciones del tracto urinario

5,6; 1,1

6,7; 0

14,2; 0

13,9; 1,4

17,9; 2,8

11,5; 1,9

16,2; 2,7

27,8; 0

20,0; 0

0; 0

Artralgia

13,4; 0

22,5; 0

16,2; 0

13,9; 0

23,6; 0

19,2; 0

13,5; 0

16,7; 0

60,0; 0

0; 0

Tos

9,5; 0

13,5; 0

18,2; 0

6,9; 0

23,6; 0

11,5; 0

16,2; 0

11,1; 0

0; 0

0; 0

Mareo

12,8; 0

14,6; 0

12,2; 0,7

6,9; 0

13,2; 0

5,8; 0

16,2; 2,7

11,1; 0

20,0; 0

0; 0

Leucopenia

20,7; 7,3

4,5; 1,1

22,3; 9,5

0; 0

24,5; 10,4

0; 0

21,6; 8,1

0; 0

20,0; 20,0

0; 0

Prurito

14,0; 0

9,0; 0

12,8; 0

9,7; 0

15,1; 0

9,6; 0

16,2; 0

11,1; 0

0; 0

0; 0

Disnea

7,8; 0,6

6,7; 1,1

16,9; 1,4

4,2; 0

17,9; 1,9

7,7; 0

16,2; 0

5,6; 0

20,0; 0

0; 0

Dolor en una extremidad

8,9; 0,6

10,1; 0

10,1; 0,7

12,5; 0

12,3; 0,9

15,4; 0

13,5; 0

11,1; 0

20,0; 0

0; 0

Erupción

15,1; 0,6

6,7; 0

14,2; 1,4

2,8; 0

16,0; 0,9

1,9; 0

16,2; 2,7

5,6; 0

0; 0

0; 0

Peso disminuido

7,8; 0

2,2; 0

12,8; 1,4

4,2; 1,4

15,1; 0,9

3,8; 1,9

16,2; 5,4

0; 0

0; 0

50,0; 0

Lesión renal aguda

0; 0

0; 0

4,7; 2,0

1,4; 1,4

4,7; 0,9

0; 0

10,8; 8,1

5,6; 5,6

0; 0

0; 0

AST elevada

16,2; 2,8

9,0; 1,1

14,9; 4,1

5,6; 1,4

20,8; 5,7

3,8; 0

8,1; 2,7

11,1; 5,6

20,0; 0

0; 0

Sofocos

10,1; 0

21,3; 0

9,5; 0

12,5; 0

11,3; 0

11,5; 0

5,4; 0

16,7; 0

20,0; 0

0; 0

Linfopenia

5,0; 1,7

3,4; 0

9,5; 4,1

2,8; 0

10,4; 4,7

3,8; 0

10,8; 5,4

5,6; 0

0; 0

0; 0

Mialgia

8,4; 0

11,2; 0

10,1; 0

1,4; 0

12,3; 0

3,8; 0

13,5; 0

0; 0

20,0; 0

0; 0

Trombocitopenia

8,9; 1,7

3,4; 1,1

12,8; 4,1

1,4; 0

17,9; 5,7

3,8; 0

13,5; 2,7

0; 0

20,0; 0

0; 0

ALT elevada

18,4; 5,0

9,0; 2,2

14,2; 7,4

5,6; 1,4

19,8; 9,4

3,8; 0

5,4; 2,7

11,1; 5,6

20,0; 20,0

0; 0

Embolia

3,9; 1,1

1,1; 1,1

7,4; 4,7

0; 0

6,6; 2,8

0; 0

10,8; 8,1

0; 0

20,0; 20,0

0; 0

Hipocalcemia

2,8; 1,1

2,2; 0

6,1; 1,4

0; 0

4,7; 0,9

3,8; 0

10,8; 2,7

0; 0

0; 0

0; 0

Dolor de espalda

16,2; 1,1

16,9; 0

10,8; 0,7

12,5; 1,4

17,9; 0,9

19,2; 1,9

5,4; 0

5,6; 0

40,0; 0

0; 0

Piel seca

6,1; 0

1,1; 0

11,5; 0

4,2; 0

15,1; 0

5,8; 0

8,1; 0

0; 0

20,0; 0

0; 0

Cefalea

20,7; 1,1

20,2; 0

14,9; 0,7

9,7; 0

22,6; 0,9

13,5; 0

5,4; 0

5,6; 0

40,0; 0

0; 0

Hipertensión

3,9; 0,6

5,6; 1,1

6,8; 3,4

6,9; 0

13,2; 8,5

7,7; 0

5,4; 2,7

5,6; 0

20,0; 0

0; 0

Hipocalemia

6,1; 1,7

0; 0

8,8; 4,7

1,4; 0

13,2; 7,5

1,9; 0

5,4; 0

5,6; 0

20,0; 20,0

0; 0

Neuropatía

9,5; 0

9,0; 0

8,8; 0,7

9,7; 0

13,2; 0,9

15,4; 0

8,1; 0

0; 0

20,0; 0

0; 0

Edema periférico

6,1; 0

6,7; 0

12,2; 0

5,6; 0

17,0; 0

7,7; 0

8,1; 0

0; 0

20,0; 0

0; 0

Pirexia

10,1; 0,6

16,9; 0

8,1; 0

2,8; 0

12,3; 0

3,8; 0

8,1; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Fosfatasa alcalina
en sangre aumentada

2,8; 0

5,6; 0

6,8; 1,4

1,4; 1,4

11,3; 1,9

0; 0

2,7; 0

5,6; 5,6

20,0; 0

0; 0

Dolor óseo

11,2; 0

11,2; 0

6,1; 0

5,6; 0

13,2; 0

5,8; 0

0; 0

5,6; 0

0; 0

0; 0

Caída

2,8; 0

2,2; 1,1

6,1; 0,7

1,4; 0

10,4; 0

3,8; 0

2,7; 0

0; 0

20,0; 20,0

0; 0

Aumento de lagrimeo

6,1; 0

1,1; 0

6,8; 0

0; 0

10,4; 0

0; 0

2,7; 0

0; 0

0; 0

0; 0

Abreviaturas: ABE = abemaciclib; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo; PBO = placebo; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Según un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con cáncer, la edad (rango de 24 a 91 años) no tuvo ningún efecto sobre la exposición de abemaciclib.2 Una publicación de Tate et al. respalda aún más que la exposición a abemaciclib no se ve afectada por la edad.5

Mayor riesgo de diarrea grave en pacientes de edad avanzada identificados para los datos de los pacientes agrupados de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3

En un estudio de análisis secundario, se agruparon los datos de participantes individuales (n = 900) de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3 con el fin de evaluar la asociación entre las variables clínicas y patológicas previas al tratamiento y el desarrollo de neutropenia y diarrea graves inducidas por abemaciclib dentro de un plazo de 365 días después del inicio del tratamiento.6

Los resultados del estudio mostraron que

  • la edad avanzada (>70 años) fue la única variable asociada con un mayor riesgo de diarrea de Grado ≥3;
  • Los pacientes de edad avanzada tenían un riesgo 1,72 veces mayor de desarrollar diarrea de grado ≥3 inducida por abemaciclib que los pacientes más jóvenes (edad ≤70 años) (cociente de riesgos [HR] = 1,72; IC del 95 %: 1,14-2,58; p = 0,009); y
  • la edad avanzada también se asoció de forma significativa a un mayor riesgo de diarrea de grado ≥2 inducida por abemaciclib (HR = 1,56; IC del 95 %: 1,24-1,95; p <0,001).6

Sin embargo, como se observa en la Probabilidad de diarrea de grado ≥3 por grupo de edad a partir del análisis combinado de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3, la diferencia absoluta del riesgo de desarrollar diarrea de grado ≥3 inducida por abemaciclib entre las poblaciones de mayor y menor edad fue pequeña (13 % frente al 9 % en los primeros 365 días, respectivamente).6

Probabilidad de diarrea de grado ≥3 por grupo de edad a partir del análisis combinado de los ensayos MONARCH 1, 2 y 36

 

Abemaciclib 150 mg dos veces al día + fulvestrant o IANE

Tiempo (días)

Edad ≤70

Edad >70

Mediana (%) [IC del 95 %]

Mediana (%) [IC del 95 %]

28

4 [2-6]

6 [2-10]

56

6 [3-8]

9 [4-13]

365

9 [6-12]

13 [7-18]

Abreviatura: IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

La edad avanzada no estuvo asociada a un mayor riesgo de desarrollar neutropenia de grado ≥3 inducida por abemaciclib durante los primeros 365 días de tratamiento.6

Análisis de subgrupos definidos por edad de MONARCH 2 y MONARCH 3

Se realizó un análisis exploratorio de subgrupos de MONARCH 2 y MONARCH 3 sobre 3 grupos de edad (mujeres de <65 años, 65-74 años y ≥75 años). Se realizaron análisis de subgrupos definidos por edad utilizando datos agrupados de seguridad en relación con los AAAT más comunes asociados con hormonoterapia (HT) o HT más abemaciclib.7

Se disponía de datos de seguridad agrupados de 1152 pacientes tratados en los ensayos MONARCH 2 y 3, incluidos:

  • 688 (59,7 %) pacientes <65 años;
  • 331 (28,7 %) pacientes entre 65 y 74 años; y
  • 133 (11,5 %) pacientes ≥75 años.7

De esos pacientes, 768 mujeres recibieron abemaciclib más HT y 384 mujeres recibieron placebo más HT.7

En general, la distribución de las características de la enfermedad basales de los pacientes fue equilibrada en cuanto a las características compartidas entre MONARCH 2 y MONARCH 3, entre grupos de tratamiento y entre grupos de edad.7

Generalmente, los pacientes de edad avanzada tuvieron una mayor incidencia de comorbilidades al inicio del estudio relacionadas con:

  • trastornos vasculares (principalmente hipertensión);
  • trastornos gastrointestinales (GI) (estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico);
  • trastornos cardiacos; y
  • trastornos del metabolismo y de la nutrición (incluida la hipercolesterolemia y la hiperglucemia).7

Seguridad

El AAAT más frecuente fue la diarrea y el AAAT de grado ≥3 más frecuente fue la neutropenia. Se produjo diarrea (de cualquier grado) con una incidencia similar en los pacientes tratados con abemaciclib de todos los grupos de edad (~85 %). La diarrea clínicamente relevante (grado 2/3) fue mayor en los 2 grupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT. En el grupo de placebo + HT, la diarrea de grado 2/3 fue más común en el grupo ≥75 en comparación con el grupo <65.

La diarrea fue el AA más común que llevó a interrumpir el tratamiento del estudio en todos los grupos de edad, con una incidencia muy superior en los 2 subgrupos de edad avanzada.7

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que tuvieron mayor incidencia en los 2 subgrupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT fueron los siguientes:

  • toxicidades GI, como náuseas y apetito disminuido;
  • fatiga; y
  • creatinina en sangre elevada.7

Los acontecimientos hepáticos (aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina) tuvieron una incidencia similar o menor en los 2 subgrupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT en comparación con el grupo <65 años.7

La incidencia de VTE, incluida la embolia pulmonar o la trombosis venosa profunda, fue mayor en pacientes ≥75 años que en los 2 grupos de menor edad.7

Las toxicidades hematológicas, incluidas neutropenia, anemia y leucopenia, fueron mayores en el grupo de abemaciclib + HT que en el grupo de placebo, pero no se observaron diferencias en la incidencia entre los grupos de edad.7

Las incidencias de AAAT de cualquier grado ocurridas al menos en el 20 % de los pacientes tratados con abemaciclib se resumen en la AAAT agrupados de MONARCH 2 y MONARCH 3 aparecidos al menos en el 20 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT.

AAAT agrupados de MONARCH 2 y MONARCH 3 aparecidos al menos en el 20 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT7

 

<65 años
n=466

65-74 años
n=219

≥75 años
n=83

<65 años
n=222

65-74 años
n=112

≥75 años
n=50

AAAT (cualquier grado), n (%)

Abemaciclib + HTa

Placebo + HTa

Diarrea

396 (85,0)

183 (83,6)

71 (85,5)

57 (25,7)

33 (29,5)

17 (34,0)

Fatiga

162 (34,8)

106 (48,4)

43 (51,8)

66 (29,7)

34 (30,4)

14 (28,0)

Náuseas

181 (38,8)

114 (52,1)

39 (47,0)

50 (22,5)

24 (21,4)

10 (20,0)

Neutropenia

215 (46,1)

106 (48,4)

25 (30,1)

8 (3,6)

4 (3,6)

0 (0,0)

Dolor abdominal

169 (36,3)

67 (30,6)

22 (26,5)

38 (17,1)

11 (9,8)

7 (14,0)

Vómitos

124 (26,6)

63 (28,8)

26 (31,3)

26 (11,7)

16 (14,3)

2 (4,0)

Anemia

127 (27,3)

79 (36,1)

25 (30,1)

8 (3,6)

9 (8,0)

4 (8,0)

Apetito disminuido

95 (20,4)

75 (34,2)

33 (39,8)

26 (11,7)

13 (11,6)

5 (10,0)

Leucopenia

119 (25,5)

58 (26,5)

20 (24,1)

7 (3,2)

1 (0,9)

0 (0,0)

Cefalea

109 (23,4)

37 (16,9)

8 (9,6)

50 (22,5)

9 (8,0)

1 (2,0)

Alopecia

102 (21,9)

43 (19,6)

14 (16,9)

14 (6,3)

7 (6,3)

1 (2,0)

Estreñimiento

59 (12,7)

45 (20,5)

13 (15,7)

29 (13,1)

17 (15,2)

7 (14,0)

Tos

49 (10,5)

47 (21,5)

11 (13,3)

28 (12,6)

14 (12,5)

3 (6,0)

Creatinina en sangre elevada

42 (9,0)

59 (26,9)

18 (21,7)

2 (0,9)

4 (3,6)

2 (4,0)

Disnea

36 (7,7)

35 (16,0)

17 (20,5)

20 (9,0)

11 (9,8)

5 (10,0)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aLos pacientes de MONARCH 2 recibieron abemaciclib + fulvestrant; los pacientes de MONARCH 3 recibieron abemaciclib + letrozol o anastrozol.

Eficacia

Se observó un beneficio uniforme de supervivencia libre de progresión (PFS) con abemaciclib más HT frente a placebo más HT en los 3 subgrupos definidos por edad en ambos estudios, como se ve en la PFS por subgrupos de edad en MONARCH 2 y la PFS por subgrupos de edad en MONARCH 3.7

PFS por subgrupos de edad en MONARCH 27

 

PFS con abemaciclib + HT,
meses

PFS con placebo + HT,
meses

HR (IC del 95 %)

Valor p de la interaccióna

<65 años

17,39

10,78

0,523 (0,402-0,681)

0,695

65-74 años

14,37

8,12

0,633 (0,426-0,941)

≥75 años

13,91

5,75

0,615 (0,340-1,112)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = hazard ratio; PFS = supervivencia libre de progresión.

aEl valor p corresponde a la prueba de interacción entre edad y tratamiento.

PFS por subgrupos de edad en MONARCH 37

 

PFS con abemaciclib + HT,
meses

PFS con placebo + HT,
meses

HR (IC del 95 %)

Valor p de la interaccióna

<65 años

27,48

13,97

0,480 (0,346-0,666)

0,634

65-74 años

28,18

24,20

0,635 (0,395-1,020)

≥75 años

31,07

9,11

0,541 (0,258-1,134)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = hazard ratio; PFS = supervivencia libre de progresión.

aEl valor p corresponde a la prueba de interacción entre edad y tratamiento.

Conclusiones

Abemaciclib en combinación con HT presenta un perfil de seguridad generalmente tolerable y resultados de eficacia coherentes en todos los subgrupos de edad examinados, lo que respalda el uso de esta combinación en poblaciones de pacientes de edad avanzada.7

A pesar del número limitado de pacientes del grupo ≥75 con comorbilidades potencialmente confusas, los datos de seguridad sugieren que el manejo adecuado de las toxicidades, incluidos los ajustes de dosis y el uso de medicación de apoyo para las toxicidades GI, podría maximizar la tolerabilidad de abemaciclib en las personas de edad avanzada.7

Análisis agrupado de la FDA sobre el uso de inhibidores de CDK 4/6 en mujeres de edad avanzada

La Food and Drug Administration agrupó datos de mujeres de edad avanzada de 3 estudios controlados aleatorizados de diferentes inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) 4 y 6, incluido abemaciclib, en combinación con un inhibidor de aromatasa (IA) para el tratamiento inicial de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor hormonal y negativo para el factor 2 de crecimiento epidérmico humano. Los datos de seguridad y eficacia, incluida la PFS, la supervivencia global, la tasa de respuesta global confirmada y los AA, se analizaron por los siguientes grupos de edad:

  • ≥70 años;
  • <70 años;
  • ≥75 años; y
  • <75 años.8

El análisis agrupado incluyó a 1827 pacientes, de los cuales 1105 recibieron 1 de 3 inhibidores de CDK4/CDK6 junto con un IA. En la población total incluida en este análisis, 456 pacientes (25 %) eran mayores de 70 años y 198 (10,8 %) mayores de 75 años. 8

En los pacientes ≥75 años que recibieron un inhibidor de CDK4/CDK6 en combinación con un IA, la mediana estimada de la PFS fue de 31,1 meses (IC del 95 %: 20,2 - no alcanzada) frente a 13,7 meses (IC del 95 %: 10,9-24,9) en el grupo tratado solo con un IA.8

La incidencia de AA de Grado 3/4 fue del 88,8 % en los pacientes ≥75 años, en comparación con el 73,4 % en los pacientes <75 años.8

En general, la eficacia fue similar para las mujeres de edad avanzada que recibieron un inhibidor de CDK4/CDK6 en combinación con un IA en comparación con las pacientes más jóvenes. Sin embargo, las pacientes ≥75 años experimentaron índices mayores de toxicidad, modificaciones de dosis y puntuaciones de calidad de vida más bajas respecto al inicio.8

Referencias

1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

3Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

4Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

5Tate SC, Sykes AK, Kulanthaivel P, et al. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of abemaciclib in a phase I clinical trial in cancer patients. Clin Pharmacokinet. 2018;57(3):335-344. http://dx.doi.org/10.1007/s40262-017-0559-8

6Modi ND, Abuhelwa AY, Badaoui S, et al. Prediction of severe neutropenia and diarrhoea in breast cancer patients treated with abemaciclib. Breast. 2021;58:57-62. https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.04.003

7Goetz MP, Okera M, Wildiers H, et al. Safety and efficacy of abemaciclib plus endocrine therapy in older patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: an age-specific subgroup analysis of MONARCH 2 and 3 trials. Breast Cancer Res Treat. 2021;186(2):417-428. https://doi.org/10.1007/s10549-020-06029-y

8Howie LJ, Singh H, Bloomquist E, et al. Outcomes of older women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-negative metastatic breast cancer treated with a CDK4/6 inhibitor and an aromatase inhibitor: an FDA pooled analysis. J Clin Oncol. 2019;37(36):3475-3483. https://doi.org/10.1200/jco.18.02217

NOTA ADICIONAL 

La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 24 de octubre de 2022


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