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Verzenios ® (Abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Qué datos de eficacia y seguridad están disponibles para Verzenios® (abemaciclib) en pacientes con quimioterapia neoadyuvante previa en monarchE?
En pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante (NAC), abemaciclib en combinación con hormonoterapia demostró un beneficio de tratamiento clínicamente significativo en IDFS y DRFS.
ES_cFAQ_ABE086_PRIOR_NEOADJUVANT_THERAPY_monarchE
es
Contenido
Quimioterapia neoadyuvante
La quimioterapia neoadyuvante (NAC) se usa en pacientes con HR+ HER2- y cáncer de mama temprano, con mayor riesgo de recurrencia para mejorar la probabilidad de que un paciente se someta a una cirugía conservadora de la mama. La mayoría de las pacientes con cáncer de mama HR+, HER2- presentan enfermedad residual en la mama y/o en los ganglios linfáticos en la cirugía posterior a la NAC, que se sabe que se asocia con peores resultados.
Se necesita una hormonoterapia (HT) adyuvante mejorada para reducir el riesgo de recurrencia en esta población de pacientes.
Resumen general de eficacia y seguridad en pacientes con NAC previa en monarchE
Se llevó a cabo un análisis preespecificado para determinar los resultados de eficacia y seguridad para el subgrupo de pacientes en monarca que recibieron NAC antes de la inscripción.2
- La quimioterapia previa (NAC, adyuvante o ninguna) fue uno de los factores de estratificación en monarchE, y 2056 pacientes (el 36 % de la población ITT) recibieron NAC.2
- Los pacientes que recibieron NAC tuvieron un peor pronóstico que la población ITT, como sugiere el mayor riesgo de recurrencia a los 2 años (19 % frente a 11 % en los brazos de control).2
- Los pacientes que recibieron NAC obtuvieron un mayor beneficio del tratamiento con supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) (HR 0,614) en comparación con la población ITT de monarchE (HR 0,713).1,2
- La IDFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 87,2 % frente al 80,6 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,6 %.2
- Se observó una tendencia similar con los análisis de la DRFS: los pacientes que recibieron NAC obtuvieron un mayor beneficio del tratamiento (HR 0,609) en comparación con la población ITT de monarchE (HR 0,687).1,2
- La supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS) a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 89,5 % frente al 82,8 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,7 %.2
- Un análisis exploratorio determinó que el beneficio del tratamiento era independiente de la extensión de la enfermedad residual después de recibir NAC, ya que la eficacia se mantuvo independientemente del tamaño del tumor mamario patológico residual o del número de ganglios linfáticos positivos en la cirugía.2
- El perfil de seguridad en pacientes que recibieron abemaciclib después de NAC fue similar al de la población ITT y coherente con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib.2
El análisis de subgrupos de los pacientes que recibieron NAC en el estudio monarchE se resume en el monarchE NAC Video y en la Infografía (véase la Infografía de la NAC de monarchE).
A continuación, se proporciona información detallada sobre el análisis de subgrupos de los pacientes que recibieron NAC en el estudio monarchE.
Análisis estadístico
Este análisis de subgrupos preespecificado se realizó utilizando datos del análisis de resultado primario (fecha de corte de datos: 8 de julio de 2020; mediana [rango intercuartílico] de seguimiento, 19 [15,6-23,9] meses).2
Dentro del grupo de pacientes que recibieron NAC (n=2056), el efecto del tratamiento con abemaciclib más HT se evaluó mediante el modelo de riesgo proporcional de Cox y el método de Kaplan-Meier, para los análisis de IDFS y DRFS.2
Se realizaron análisis exploratorios para evaluar el efecto del tratamiento (IDFS y DRFS)
- por el tamaño del tumor patológico residual, y
- por el número de ganglios positivos en aquellos pacientes de los que se disponía del estado de los ganglios linfáticos en el momento de la cirugía.2
Quimioterapia neoadyuvante y características de la enfermedad
A la mayoría de los pacientes de monarchE que recibieron NAC se les proporcionó tratamiento de referencia con NAC (antraciclina más taxano), y toda la NAC previa se equilibró en ambos grupos, como puede verse en la Quimioterapia neoadyuvante en monarchE.2
NAC previa recibida, n (%) |
Pacientes tratados con NAC |
Antraciclina + taxano |
1917 (93.2) |
Antraciclina (sin taxano) |
71 (3.5) |
Taxano (sin antraciclina) |
64 (3.1) |
Otrosa |
4 (0.2) |
Abreviatura: NAC = quimioterapia neoadyuvante.
aOtros incluyen ciclofosfamida como agente único, así como otros agentes de quimioterapia.
Las pacientes que recibieron NAC tendieron a tener tumores más grandes en el diagnóstico inicial y, en general, presentaron estado premenopáusico en mayor medida que la población ITT, como se observa en la Características de la enfermedad y datos demográficos de la población NAC y la población ITT en monarchE.1
|
|
Patientes tratados con NAC |
Población ITT |
||
Características/Demografía, n (%) |
Abemaciclib + HT |
HT sola |
Abemaciclib + HT |
HT sola |
|
Edad, mediana (rango) |
49 (25-84) |
49 (22-78) |
51 (23-89) |
51 (22-86) |
|
Estado menopáusico |
Premenopáusico Posmenopáusico |
512 (50.1) 510 (49.9) |
516 (50.0) 515 (50.0) |
1221 (43.5) 1587 (56.5) |
1232 (43.5) 1597 (56.5) |
Tamaño radiológico del tumor en el momento del diagnóstico |
<2 cm 2-5 cm ≥5 cm |
164 (16.0) 519 (50.6) 306 (29.9) |
173 (16.8) 525 (50.9) 293 (28.4) |
786 (28.0) 1409 (50.2) 502 (17.9) |
778 (27.5) 1459 (51.6) 479 (16.9) |
Número de ganglios linfáticos positivos a |
0b 1-3 ≥4 |
3 (0.3) 450 (43.9) 572 (55.8) |
6 (0.6) 463 (44.9) 562 (54.5) |
7 (0.2) 1119 (39.9) 1680 (59.8) |
7 (0.2) 1143 (40.4) 1679 (59.3) |
Grado histológico |
Grado 1 Grado 2 Grado 3 |
62 (6.0) 489 (47.7) 398 (38.8) |
65 (6.3) 526 (51.0) 356 (34.5) |
209 (7.4) 1373 (48.9) 1090 (38.8) |
215 (7.6) 1395 (49.3) 1066 (37.7) |
Ki-67 central antes de NAC |
<20% ≥20% No disponible |
242 (23.6) 450 (43.9) 333 (32.5) |
248 (24.1) 452 (43.8) 331 (32.1) |
953 (33.9) 1262 (44.9) 593 (21.1) |
973 (34.4) 1233 (43.6) 623 (22.0) |
Tipo de Cirugía |
CCM Mastectomía |
234 (22.8) 789 (77.0) |
263 (25.5) 768 (74.5) |
Not reported Not reported |
Not reported Not reported |
Tamaño del tumor patológico residual al momento de la cirugía |
<2 cmc 2-5 cm ≥5 cm |
370 (36.1) 394 (38.4) 228 (22.2) |
369 (35.8) 410 (39.8) 227 (22.0) |
780 (27.8) 1369 (48.8) 610 (21.7) |
765 (27.0) 1419 (50.2) 612 (21.6) |
Abreviaturas: CCM = cirugía conservadora de mama; HT = hormonoterapia; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.
Nota: cuando los valores no suman 100%, los datos restantes faltan, no están disponibles o no se pudieron evaluar.
aDefinido como el número de ganglios linfáticos positivos que calificaron al paciente para la inscripción en el programa MonarchE (en el momento del diagnóstico o de la cirugía).
bPacientes con 0 ganglios linfáticos inscritos sin darse cuenta.
cIncluye 16 pacientes en el brazo de abemaciclib y 17 pacientes en el brazo de HT sola que recibieron NAC y tuvieron una respuesta patológica completa en la mama en el momento de la cirugía.
Resultados de eficacia
IDFS en pacientes que recibieron NAC
El riesgo de desarrollar un acontecimiento de IDFS se redujo en un 38,6 % en el grupo de abemaciclib + HT con respecto al grupo de HT sola (HR = 0,614; 95% IC: 0,473-0,797). En el grupo de abemaciclib + HT se produjeron 92 acontecimientos de IDFS, mientras que en el grupo de HT sola el número de acontecimientos de IDFS fue de 148. La IDFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 87,2 % frente al 80,6 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,6 %. Los resultados de IDFS se muestran en la IDFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE.1,2
Descripción de la Figura 2: En el subgrupo de pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante antes de la terapia en monarchE, ocurrieron 92 eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva de 1025 pacientes en el grupo de tratamiento con abemaciclib, y 148 eventos de 1031 pacientes en el grupo de hormonoterapia sola. Esto dio como resultado una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva con un cociente de riesgos instantáneos de 0,614 y un intervalo de confianza del 95 % de 0,473 a 0,797 con una p nominal = 0,0002. Las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva a los 2 años fueron del 87,2 % en el brazo de abemaciclib más hormonoterapia y del 80,6 % en el brazo de hormonoterapia sola, lo que corresponde a una mejora absoluta del 6,6 %.
Nota: en la población por intención de tratar, el cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia sin enfermedad invasiva fue de 0,713 con un intervalo de confianza del 95 % de 0,583 a 0,871.
2 Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.09.015.
Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.
DRFS en pacientes que recibieron NAC
El riesgo de desarrollar metástasis a distancia se redujo en un 39,1 % en el grupo de abemaciclib + HT con respecto al grupo de HT sola (HR, 0,609; IC 0,459-0,809). En el grupo de abemaciclib + HT se produjeron 77 acontecimientos de DRFS, mientras que en el grupo de HT sola el número de acontecimientos de DRFS fue de 125. La DRFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 89,5 % frente al 82,8 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,7 %. Los resultados de DRFS se muestran en la DRFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE .1,2
Descripción de la Figura 3: En el subgrupo de pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante antes de la terapia en monarchE, ocurrieron 77 eventos de supervivencia libre de recaída a distancia de 1025 pacientes en el grupo de tratamiento con abemaciclib, y 125 eventos de 1031 pacientes en el grupo de hormonoterapia sola. Esto resultó en un beneficio clínicamente significativo en la supervivencia libre de recaída a distancia con un cociente de riesgos instantáneos de 0,609 y un intervalo de confianza del 95 % de 0,459 a 0,809 con una p nominal = 0,0006. Las tasas de supervivencia libre de recaída a distancia a los 2 años fueron del 89,5 % en el brazo de abemaciclib más hormonoterapia y del 82,8 % en el brazo de hormonoterapia sola, lo que corresponde a una mejora absoluta del 6,7 %.
Nota: en la población por intención de tratar, el cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia libre de recaída a distancia fue de 0,687 con un intervalo de confianza del 95 % de 0,551 a 0,858.
2 Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.09.015.
Abreviaturas: DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.
Análisis exploratorio por extensión de la enfermedad residual (tamaño del tumor y estado de los ganglios) en pacientes que recibieron NAC
Dado el número limitado de pacientes, no se realizaron análisis de eficacia en grupos de pacientes que
- tuvieron una respuesta patológica completa en la mama (1,6% en ambos brazos), o
- no tenían ganglios linfáticos axilares afectados en la cirugía (3,0 % frente a 2,9 % entre brazos).2
Los pacientes en el grupo de control con tumores más grandes (>2 cm frente a ≤2 cm) después de NAC y ganglios linfáticos axilares más positivos (≥4 frente a 1-3) después de la cirugía tenían un mayor riesgo de desarrollar un evento de IDFS o DRFS (es decir, un mayor riesgo de recurrencia). Sin embargo, en el brazo de abemaciclib, se observó un beneficio constante del tratamiento en pacientes que recibieron NAC, independientemente del tamaño del tumor primario residual o la cantidad de ganglios linfáticos axilares positivos en el momento de la resección quirúrgica. (IDFS y DRFS basados en el tamaño del tumor y el estado de los ganglios en pacientes que recibieron NAC en monarchE).2
|
IDFS |
DRFS |
||||
Característica |
Abemaciclib + HT |
HT sola |
HR (95% CI) |
Abemaciclib + HT |
HT sola |
HR (95% CI) |
Tamaño del tumor patológico residual en la cirugía (posterior a NAC) |
||||||
≤2 cm |
NA |
NA |
0.56 (0.34-0.90) |
NA |
NA |
0.48 (0.28-0.83) |
Pacientes, n |
405 |
413 |
NA |
405 |
413 |
NA |
Eventos, n |
26 |
46 |
NA |
19 |
39 |
NA |
Tasas de 2 años, % |
91.4 |
82.2 |
NA |
93.7 |
84.4 |
NA |
>2 cm |
NA |
NA |
0.61 (0.44-0.84) |
NA |
NA |
0.64 (0.45-0.90) |
Pacientes, n |
569 |
575 |
NA |
569 |
575 |
NA |
Eventos, n |
59 |
97 |
NA |
52 |
82 |
NA |
Tasas de 2 años, % |
85 |
79 |
NA |
87.4 |
81.2 |
NA |
Número de ganglios positivos evaluados en la cirugía (post NAC)a |
||||||
1-3 |
NA |
NA |
0.73 (0.43-1.23) |
NA |
NA |
0.76 (0.44-1.33) |
Pacientes, n |
334 |
340 |
NA |
334 |
340 |
NA |
Eventos, n |
24 |
33 |
NA |
22 |
29 |
NA |
Tasas de 2 años , % |
90.8 |
87.6 |
NA |
92.1 |
89 |
NA |
≥4 |
NA |
NA |
0.57 (0.41-0.81) |
NA |
NA |
0.57 (0.39-0.83) |
Pacientes, n |
521 |
516 |
NA |
521 |
516 |
NA |
Eventos, n |
51 |
87 |
NA |
42 |
73 |
NA |
Tasas de 2 años , % |
85.1 |
77.2 |
NA |
87.7 |
79.7 |
NA |
Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; NAC = quimioterapia neoadyuvante; NA = no aplicable.
aLa información de los ganglios linfáticos después de la cirugía no estuvo disponible para todos los pacientes.
Resultados de seguridad
Los datos de seguridad fueron similares a los de la población de seguridad global y consistentes con el perfil conocido de abemaciclib. Los AAAT que se produjeron en ≥20 % de cualquiera de los grupos se muestran en la AAAT en el análisis de PO en pacientes que recibieron NAC en monarchE.2
AAAT, n (%) |
Abemaciclib + HT N=1018 |
HT sola N=1019 |
||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los AAAT |
996 (97,8) |
488 (47,9) |
23 (2,3) |
907 (89,0) |
132 (13,0) |
10 (1,0) |
≥20% en cualquiera de los brazos |
||||||
Diarrea |
840 (82,5) |
83 (8,2) |
0a |
83 (8,1) |
2 (0,2) |
0 |
Infecciónb |
488 (47,9) |
50 (4,9) |
2 (0,2) |
357 (35,0) |
22 (2,2) |
0c |
Neutropenia |
461 (45,3) |
223 (21,9) |
7 (0,7) |
69 (6,8) |
9 (0,9) |
2 (0,2) |
Fatigad |
400 (39,3) |
29 (2,8) |
N/A |
176 (17,3) |
1 (0,1) |
N/A |
Dolor abdominald |
377 (37,0) |
13 (1,3) |
N/A |
95 (9,3) |
4 (0,4) |
N/A |
Leucopenia |
371 (36,4) |
139 (13,7) |
2 (0,2) |
72 (7,1) |
4 (0,4) |
0 |
Náuseasd |
293 (28,8) |
5 (0,5) |
N/A |
85 (8,3) |
0 |
N/A |
Artralgiad |
240 (23,6) |
4 (0,4) |
N/A |
325 (31,9) |
5 (0,5) |
N/A |
Anemia |
227 (22,3) |
14 (1,4) |
0 |
32 (3,1) |
3 (0,3) |
0 |
Bochornosd |
156 (15,3) |
2 (0,2) |
N/A |
231 (22,7) |
6 (0,6) |
N/A |
Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología frecuente para acontecimientos adversos; HT = hormonoterapia; N/A = no aplicable; NAC = quimioterapia neoadyuvante; PO = criterio principal de valoración; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
aSe produjo 1 acontecimiento de grado 5.
b“Infección” es un término compuesto que incluye todos los términos preferidos notificados que forman parte de la clasificación de órganos y sistemas de infecciones e infestaciones.
cocurrieron dos eventos de grado 5.
dEl término preferido tiene un grado de CTCAE máximo de 3.
Conclusiones
En monarchE, los pacientes que recibieron NAC tuvieron mayor riesgo de recidiva que la población ITT.2
- La IDFS a 2 años en el grupo de control indicó un mayor riesgo de recidiva que en la población ITT de monarchE.1
- Además, la IDFS a 2 años en el grupo de control también sugirió un riesgo de recidiva comparable al de otros ensayos sobre el uso de inhibidores de CDK4 y CDK6 para el tratamiento adyuvante de pacientes con CMT HR+, HER2- que recibieron NAC.3
En pacientes que recibieron NAC, abemaciclib combinado con HT demostró un mayor beneficio del tratamiento en cuanto a IDFS y DRFS, que fue numéricamente mayor que en la población ITT.1
Se observó un beneficio constante del tratamiento con abemaciclib combinado con HT en los subgrupos de tamaño patológico del tumor de mama o número de ganglios linfáticos positivos en la cirugía.2
Los datos de seguridad fueron consistentes con el perfil de seguridad de abemaciclib.2
monarchE
monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3 que compara abemaciclib adyuvante 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) versus HT sola durante dos años en 5637 pacientes con receptor hormonal positivo (HR+), factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 negativo (HER2-), ganglio positivo, cáncer de mama temprano (CMT) con alto riesgo de recurrencia.
Al final del tratamiento del estudio, los pacientes ingresaron a un seguimiento de HT dirigido por un médico durante 5 a 10 años, según lo indicado clínicamente. El ensayo está activo pero no está reclutando.4
Referencias
1Martin M, Hegg R, Kim SB, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients with high risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy (NAC). Journal of Clinical Oncology. 2021;39(15 suppl):517. American Society of Clinical Oncology abstract 517. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.517
2Martin M, Hegg R, Kim SB, et al. Treatment with adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy in patients with high-risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy: a prespecified analysis of the monarchE randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2022;8(8):1190-1194. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.1488
3Martin M, Hegg R, Kim SB, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients with high risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy (NAC). Abstract presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021.
4Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997
Infografía
NOTA ADICIONAL
La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
Fecha última revisión: 18 de octubre de 2022
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