Retsevmo ® ▼ (selpercatinib)

Pendiente de precio y financiación

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué datos de eficacia y seguridad están disponibles para Retsevmo® (selpercatinib) en cáncer de tiroides?

En el ensayo de fase 2 LIBRETTO-001, selpercatinib demostró una actividad antitumoral duradera en pacientes con cáncer de tiroides con alteración del gen RET.

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Eficacia de selpercatinib en cáncer de tiroides en LIBRETTO-001

Eficacia de selpercatinib en el cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET 

Con la excepción de los pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) que tenían enfermedad estable, la respuesta tendió a ser mayor en pacientes que no habían recibido tratamiento previo y en aquellos que no habían recibido cabozantinib o vandetanib previamente (Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET).1

Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET1

Respuestaa

Sin tratamiento previo con CAB/VAN

CAB o VAN previo
(N = 151)

Total
(N = 142)

Sin tratamientopreviob
(N = 115)

ORR, % (IC del 95 %)

81,0 (73,6; 87,1)

83,5 (75,4; 89,7)

73,5 (65,7; 80,4)

Mejor respuesta, n (%)

Respuesta completa

22 (15,5)

20 (17,4)

14 (9,3)

Respuesta parcial

93 (65,5)

76 (66,1)

97 (64,2)

Enfermedad estable

22 (15,5)

14 (12,2)

31 (20,5)

Duración de la respuesta

Mediana, meses (IC del 95 %)

NE

NE (31,3; NE)

NE (27,2; NE)

Tasa de censura, %

87,0

87,5

69,4

Mediana de seguimiento, meses

20,3

20,3

22,9

Supervivencia libre de progresión

Mediana, meses (IC del 95 %)

NE 

NE

34 (25,7; NE)

Tasa de censura, %

83,1

84,3

62,3

Mediana de seguimiento, meses

24,5

23,9

27,6

SLP a los 24 meses, % (IC del 95 %)

81,1 (72,4; 87,3)

81,6 (71,6; 88,4)

64,4 (55,4; 72,0)

Supervivencia global

SG a los ≥24 meses, % (IC del 95 %)

95,0 (89,0; 97,7)

94,7 (87,5; 97,8)

77,2 (69,3; 83,4)

Mediana de seguimiento, meses

26,25

25,72

28,78

Abreviaturas: CAB = cabozantinib; NE = no evaluable; ORR = tasa de respuesta objetiva; SG = supervivencia global; SLP = supervivencia libre de progresión; RET = reordenamiento durante la transfección; VAN = vandetanib.

aFecha de corte de datos: junio de 2021.

bSin tratamiento previo hace referencia a un subconjunto de la población sin tratamiento previo con CAB/VAN.

Respuesta de calcitonina y antígeno carcinoembrionario en LIBRETTO-001

LIBRETTO-001 evaluó las tasas de respuesta bioquímica correspondientes a calcitonina y antígeno carcinoembrionario (CEA) (Respuesta bioquímica en pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET en LIBRETTO-001).

Respuesta bioquímica en pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET en LIBRETTO-0011,2

Respuesta, n (%)ab

Sin tratamiento previo con CAB/VAN

CAB o VAN previo
Total
(N = 151)

Total
(N=142)

Sin tratamiento previo
(N = 115)

Calcitonina
(N = 142)

CEA
(N = 136)

Calcitonina
(N = 115)

CEA
(N = 111)

Calcitonina
(N = 148)

CEA
(N = 146)

Tasa de respuesta bioquímica, % (IC del 95 %)c

95,1
(90,1; 98,0)

79,4
(71,6;85,9)

94,8
(89,0; 98,1)

78,4
(69,6; 85,6)

90,1
(86,3; 95,7)

74,0
(66,1; 80,9)

Mejor respuesta bioquímica, n (%)d

RC

49 (34,5)

29 (21,3)

43 (37,4)

26 (23,4)

41 (27,7)

22 (15,1)

RP

86 (60,6)

79 (58,1)

66 (57,4)

61 (55,0)

95 (64,2)

86 (58,9)

EE

1 (0,7)

18 (13,2)

0

15 (13,5)

1 (0,7)

23 (15,8)

Mediana de tiempo hasta la respuesta, meses (rango)e

0,5
(0,4; 9,3)

1,9
(0,4; 16,7)

0,5
(0,4; 9,3)

1,9
(0,4; 14,7)

0,5
(0,4; 6,2)

1,0
(0,4; 41,4)

Abreviaturas: CAB = cabozantinib; CEA = antígeno carcinoembrionario; RC = respuesta completa; CMT = cáncer medular de tiroides; RP = respuesta parcial; RET = reordenamiento durante la transfección; EE = enfermedad estable; VAN = vandetanib.

aFecha de corte de datos: junio de 2021.

bLos pacientes evaluables incluyen pacientes con CMT con mutación del gen RET con valor inicial anormal de calcitonina. Los pacientes con valores normales de calcitonina fueron excluidos de este análisis.

cLa tasa de respuesta bioquímica se refiere a un cambio desde el inicio en los marcadores tumorales séricos mantenidos durante ≥4 semanas; los tipos diferentes de respuestas son RC = normalización; RP = reducción ≥50 %; EE = entre -50 % a +50 % cambio.

dRespuesta completa + respuesta parcial.

eDefinido como el número de meses transcurridos entre la fecha de la primera dosis de selpercatinib y la primera documentación de respuesta bioquímica (RC o RP, lo que ocurra primero) que se confirmó como mínimo 4 semanas después.

Informe de caso de respuesta a selpercatinib en metástasis cerebral en paciente con cáncer medular de tiroides

Una paciente de 67 años con calcitonina y CEA altos fue diagnosticada con CMT con mutación M918T en RET y supresión del gen CDKN2C, con metástasis en el sistema linfático. Se realizó una tiroidectomía, pero sus niveles de calcitonina continuaron aumentando. Las imágenes mostraron lesiones en

  • el pulmón inferior derecho
  • hígado
  • columna vertebral, y
  • núcleo caudado derecho en el cerebro.

Recibió radiación en todo el cerebro, radiación externa en la columna vertebral y empezó a recibir cabozantinib.3

Experimentó numerosos efectos secundarios que llevaron a reducciones de la dosis de cabozantinib, pero logró una respuesta parcial según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Al cabo de 8 meses, experimentó evolución de la enfermedad. Se inscribió en el ensayo clínico LIBRETTO-001 e inició el tratamiento con selpercatinib 160 mg dos veces al día.3

La paciente experimentó una respuesta clínica en el plazo de un mes , con resolución de la diarrea y las náuseas, y apetito aumentado. Sus niveles de CEA también disminuyeron. Las imágenes mostraron una resolución casi completa de las metástasis cerebrales previamente diagnosticadas al cabo de 8 semanas y la resolución completa de las metástasis cerebrales y la lesión leptomeníngea en T11 de la columna a las 33 semanas. Se observó una respuesta extracraneal evaluada según RECIST 1.1 al cabo de 1 año de terapia con selpercatinib.3

Las imágenes a los 17 meses revelaron una nueva lesión cerebral que se trató con radiocirugía estereotáctica (RCE) y se continuó con selpercatinib. A los 20 meses, las imágenes revelaron nuevas lesiones en la columna y el hígado, y se observó que tenía los niveles de calcitonina elevados. Las pruebas mostraron una mutación M918T en RET sin sentido. Continuó experimentando una respuesta del sistema nervioso central hasta 22 meses después de comenzar con selpercatinib, cuando se encontraron nuevas lesiones cerebrales. Recibió RCE y se continuó con selpercatinib por el beneficio clínico que ella sentía que le proporcionaba. La paciente toleró bien el tratamiento y refirió fatiga de grado 1 y leucopenia, lo cual se atribuyó a selpercatinib.3

Eficacia de selpercatinib en el cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva

De los pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva que eran refractarios al yodo radioactivo (YRA) (si el YRA era una opción de tratamiento adecuada), se consideró que 22 eran aptos para la evaluación de la eficacia (tenían ≥6 meses de seguimiento). De acuerdo con la definición de las autoridades sanitarias, el grupo del análisis primario (GAP) se basó en los primeros 19 de los 22 pacientes inscritos consecutivamente.4

Asimismo, se analizó a doce pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva que no recibieron tratamiento sistémico previo (excepto yodo radioactivo).4

Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva presenta los resultados de eficacia correspondientes a cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva.

Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva4

Respuestaabc

Tratados previamente
Elegibilidad de eficacia
(N = 22)

Sin tratamiento previo
(n = 12)d

ORR, % (IC del 95 %)

77 (55-92)

92 (62-100)

Mejor respuesta, n (%)

Respuesta completa, n (%)

2 (9)

4 (33)

Respuesta parcial, n (%)

15 (68)

7 (58)

Enfermedad estable, n (%)

5 (23)

1 (8)

Duración de la respuesta

Mediana, meses (IC del 95 %)

18 (10-NE)

NE (15-NE)

Tasa de censura, n (%)

9 (53)

10 (91)

Mediana de seguimiento, meses

20

9

Supervivencia libre de progresión

Tasa de SLP a 1 año, % (IC del 95 %)

69 (43-85)

100 (100-100)

Abreviaturas: NE = no evaluable; ORR = tasa de respuesta objetiva; SLP = supervivencia libre de progresión; RET = reordenamiento durante la transfección.

aEl porcentaje total puede ser diferente de la suma debido al redondeo.

bFecha de corte de datos: marzo de 2020.

cElegibilidad de eficacia/población de eficacia aplicable tanto para pacientes previamente tratados como para pacientes sin tratamiento previo.

dExcepto yodo radiactivo.

Seguridad de selpercatinib en cáncer de tiroides con alteración del gen RET en LIBRETTO-001

AAAT de cualquier grado relacionados con selpercatinib en ≥15 % de la población de seguridad total en LIBRETTO-001 presenta acontecimientos adversos relacionados con selpercatinib de cualquier grado en el CMT de LIBRETTO-001, el cáncer de tiroides y la población de seguridad total.

AAAT de cualquier grado relacionados con selpercatinib en ≥15 % de la población de seguridad total en LIBRETTO-0011,2,5

Término preferido, n (%)ab

CMT con mutación del gen RET
(n = 319)1,2

CT con fusión del gen RET positiva
(n = 54)2

Población de seguridad total
(N = 796)5

Boca seca

114 (36)

21 (39)

304 (38)

Erupción

59 (19)

8 (15)

159 (20)

Edema periférico

62 (19)

6 (11)

154 (19)

AST elevada

84 (26)

6 (11)

229 (29)

ALT elevada

81 (25)

7 (13)

227 (29)

Hipertensión

102 (32)

14 (26)

224 (28)

Fatiga

110 (35)

17 (32)

221 (28)

Diarrea

79 (25)

14 (26)

217 (27)

ECG QT prolongado

57 (17)

8 (15)

130 (16)

Creatinina en sangre elevada

57 (18)

9 (17)

123 (15)

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ECG = electrocardiograma; CMT = cáncer medular de tiroides; RET = reordenamiento durante la transfección; CT = cáncer de tiroides; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aCorte de datos: junio de 2021.

bLos términos preferidos se organizan según el orden descendente de incidencia de acontecimientos adversos en la población de seguridad total.

Un total del 4 % de los pacientes con CMT con mutación del gen RET interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso relacionado con el mismo.1 Ningún paciente con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso relacionado con el mismo.4

Características de los pacientes con cáncer de tiroides con alteración del gen RET en LIBRETTO-001 respecto a la situación inicial

En la cohorte de CMT, los pacientes tenían una mediana de edad de 57 años y la mayoría eran pacientes hombres, blancos y tenían enfermedad metastásica. La mayoría de los pacientes (95 %) tenían una mediana de cero o 1 según el estado funcional ECOG.1

Características de los pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET presenta las características iniciales para la cohorte de CMT.

Características de los pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación del gen RET1

Característicaa

Sin tratamiento previo con CAB/VAN

CAB o VAN previo
(N = 151)

Total
(N = 142)

Sin tratamiento previo 
(N = 115)

Mujeres/hombres, %

42/59

38/62

36/64

Mediana de edad, años (rango)

57 (15-87)

57 (15-87)

58 (17-90)

Raza, %

Blanca

87

86

90

Asiática

6

5

1

Negra

1

2

1

Regímenes sistémicos previos, mediana (rango)

0 (0-2)

0 (0-0)

2 (1-8)

Inhibidor multiquinasa previo, %b

7

0

100

Enfermedad metastásica, %

93

93

93

Abreviaturas: CAB = cabozantinib; RET = reordenamiento durante la transfección; VAN = vandetanib.

aEl porcentaje total puede ser diferente de la suma de los componentes debido al redondeo.

bIncluidos cabozantinib, vandetanib, sorafenib, lenvatinib y otros.

En la cohorte de cáncer de tiroides, todos los pacientes tenían enfermedad metastásica con histología de tumor primario que incluía

  • cáncer papilar de tiroides;
  • tiroides poco diferenciado;
  • cáncer anaplásico de tiroides; y
  • cáncer de tiroides de célula de Hurthle.2,6

Características de los pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva presenta las características iniciales de la cohorte de cáncer de tiroides.

Características de los pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen RET positiva4

Característica

Tratados previamente
(N = 22)

Sin tratamiento sistémico previo
(N = 12)

Mujeres/hombres, %

55/46

42/58

Mediana de edad, años (rango)

54 (25-88)

57 (20-84)

Raza, %

Blanca

73

75

Negra

9

0

Asiática

9

0

Otra/faltante

9

25

Regímenes sistémicos previos, mediana (rango)

4 (1-7)

2 (0-4)

Tratamientos previos, %



Inhibidor multiquinasa

82

0

Yodo radiactivo

82

92

Anticuerpo anti-PD-1/PD-L1

14

0

Enfermedad metastásica, %

100

100

Abreviaturas: PD-1/PD-L1 = muerte programada-1/ligando de muerte programada 1; RET = reordenamiento durante la transfección.

LIBRETTO-001 Fase 1/2 Uso de selpercatinib en cáncer de tiroides con alteración del gen RET

LIBRETTO-001 es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1/2 de selpercatinib administrado por vía oral a pacientes con tumores sólidos con fusión del gen RET positiva; CMT con mutación del gen RETy otros tumores con activación de RET.6-9

LIBRETTO-001 Diseño del estudio  presenta el diseño del estudio LIBRETTO-001.

LIBRETTO-001 Diseño del estudio4 

Descripción de figura: 

Se presenta el diseño del estudio LIBRETTO-001. La población de seguridad incluye a todos los pacientes inscritos con cánceres con alteración del gen RET. Dos cohortes incluyeron pacientes con CMT con mutación del gen RET y cánceres de tiroides con fusión del gen RET positiva. Ambos grupos incluyeron pacientes previamente tratados y sin tratamiento previo. El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta objetiva.

Abreviaturas: BID = dos veces al día; cabo = cabozantinib; ECOG PS = estado funcional ECOG; FISH = hibridación fluorescente in situ; CAI = conjunto de análisis integrado; CMT = cáncer medular de tiroides; NGS = secuenciación masiva; ORR = tasa de respuesta objetiva; GAP = grupo de análisis primario; RPC = reacción de polimerasa en cadena; QD = diario; QTc =  intervalo QT corregido por frecuencia cardiaca (método Fridericia); YRA = yodo radiactivo; RECIST = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos; RET = reordenamiento durante la transfección; cáncer de tiroides; vande = vandetanib.

a La población de seguridad incluye a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de selpercatinib antes del corte de datos de marzo de 2020. bLa población de eficacia incluye a todos los pacientes inscritos 6 meses antes de la fecha de corte de datos, para permitir un seguimiento adecuado.

* El GAP es un subconjunto del CAI que se definió mediante un acuerdo con la autoridad sanitaria como los primeros 55 pacientes inscritos consecutivamente con CMT con mutación del gen RET tratados previamente con cabo/vande y es el conjunto de datos más maduro. Los pacientes con enfermedad no medible inscritos en la fase 1 se incluyeron en el GAP. 

Se permitió el tratamiento más allá de la progresión con beneficio continuado.7,8

Referencias

1Kroiss M, Sherman E, Wirth LJ, et al. Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Paris, France; September 9-13, 2022.

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

3Andreev-Drakhlin A, Cabanillas M, Amini B, Subbiah V. Systemic and CNS activity of selective RET inhibition with selpercatinib (LOXO-292) in a patient with RET-mutant medullary thyroid cancer with extensive CNS metastases. JCO Precis Oncol. 2020;4:1302-1306. https://dx.doi.org/10.1200/PO.20.00096

4Sherman E, Wirth L, Shah M, et al. Selpercatinib efficacy and safety in patients with RET-altered thyroid cancer: a LIBRETTO-001 update. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed November 9, 2022. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/3Akm5uCVsGOJEwrbsmT1Zh/2b3be4e81531356578012b689702141a/SELPT1_ASCO2021_Sherman.pdf

5Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2022. Published online September 19, 2022. https//doi.org/10.1200/jco.22.00393

6Retsevmo [Ficha Técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.

7Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651

8Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653

9Phase 1/2 study of LOXO-292 in patients with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated October 12, 2022. Accessed October 12, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128

Nota adicional

Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública

Fecha última revisión: 28 de septiembre de 2022


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