Retsevmo ® ▼ (selpercatinib)

Pendiente de precio y financiación

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué datos de eficacia y de seguridad están disponibles para Retsevmo® (selpercatinib) en cáncer de pulmón no microcítico?

El perfil de seguridad de selpercatinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con fusión RET positiva fue similar al de la población general del ensayo LIBRETTO-001, con una actividad antitumoral sólida y duradera demostrada.

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es

Cáncer de pulmón no microcítico con fusión RET positiva en el ensayo LIBRETTO-001

Eficacia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que usaban selpercatinib

La población de eficacia incluye a todos los pacientes incluidos 6 meses antes de la fecha de corte de los datos, para permitir un seguimiento adecuado. Un paciente con CPNM que recibió tratamiento previo con otro inhibidor de RET no se incluyó en el análisis de eficacia, pero sí en la población de seguridad.1

La Resultados de eficacia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con fusión RET positiva resume los resultados de eficacia correspondientes a los pacientes con CPNM con fusión RET positiva.

1

Resultados de eficacia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con fusión RET positiva1-4

Respuestaab

GAP2,c
(N=105)

GAP3,d
(N=105)

Tratados previamente
Aptos para evaluación de eficacia3,5ef
(N=247)

Sin tratamiento previo1,3f
(N=69)

TRO confirmada, % (IC del 95 %)

64 (54-73)

67 (54-73)

61 (55-67)

84 (73-92)

Respuesta completa, n (%)

2 (2)

3 (3)

18 (7)

4 (6)

Respuesta parcial, n (%)

65 (62)

64 (61)

133 (54)

54 (78)

Enfermedad estable, n (%)

30 (29)

30 (29)

81 (33)

6 (9)

Duración de la respuesta

Mediana, meses (IC del 95 %)

18 (12-NE)

18 (12-NE)

29 (20-NE)

20 (13-NE)

Tasa de censura, %

66

58

61

55

Mediana de seguimiento, meses

12

16

21

20

Supervivencia libre de progresión

Mediana, meses (IC del 95 %)

17 (14-NE)

19 (14-NE)

25 (19-NE)

22 (14-NE)

Tasa de censura, %

58

52

56

54

Mediana de seguimiento, meses

14

17

25

22

SLP al año, % (IC del 95 %)

66 (55-74)

66 (56-74)

71 (64-76)

71 (58-80)

SLP a los 2 años, % (IC del 95 %)

N/D

N/D

51 (44-58)

42 (27-56)

Abreviaturas: ND = no disponible; NE = no estimable; TRO = tasa de respuesta objetiva; GAP = grupo de análisis primario; SLP = supervivencia libre de progresión; RET= reordenamiento durante la transfección.

aEficacia basada en una revisión independiente.

bEl porcentaje total puede ser diferente de la suma debido al redondeo.

cFecha de corte de datos del 19 de diciembre de 2019.

dFecha de corte de datos del 30 de marzo de 2020.

eLos pacientes aptos son todos los pacientes con quimioterapia basada en platino previa del grupo de análisis que tuvieron la oportunidad de recibir seguimiento durante al menos 6 meses desde la primera dosis de selpercatinib.

fFecha de corte de datos del 15 de junio de 2021.

La supervivencia global (SG) a los tres años fue del 57 % para la cohorte sin tratamiento previo con una mediana de seguimiento de 25 meses. Para la cohorte previamente tratada, la SG a los 3 años fue del 59 % con una mediana de seguimiento de 26 meses.1 La SG a los dos años fue del 68 % para el grupo de análisis primario (GAP).6

En el grupo de análisis primario, la mediana del tiempo de respuesta fue de 1,8 meses. La respuesta fue similar independientemente del gen de fusión acompañante o del tipo o de la cantidad de terapias previas, incluidos los agentes anti muerte programada-1 (PD-1)/ligando-1 de muerte programada (PD-L1) y los inhibidores de multiquinasa en indicación no autorizada.2,7

Seguridad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que usaban selpercatinib 

El análisis de seguridad se basa en todos los pacientes que recibieron al menos 1 dosis de selpercatinib desde la fecha de corte de junio de 2021 (N=796). El perfil de seguridad correspondiente a la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con fusión positiva en RET fue consistente con la de la población general de seguridad del ensayo LIBRETTO-001.1

En la Acontecimientos adversos que ocurrieron en ≥20 % de la población con cáncer de pulmón no microcítico del ensayo LIBRETTO-001 se resumen los acontecimientos adversos que se observaron en ≥20 % de la población de seguridad.

Acontecimientos adversos que ocurrieron en ≥20 % de la población con cáncer de pulmón no microcítico del ensayo LIBRETTO-0011

                                               Cualquier causalidad

Relacionado con el tratamiento

AA, n (%)abcd

Todos los grados

Grado ≥3

Todos los grados

Grado ≥3

Pacientes con ≥1 AA

356 (100)

263 (73,9)

341 (95,8)

143 (40,2)

Edema

178 (50,0)

2 (0,6)

124 (34,8)

2 (0,6)

Diarrea

184 (51,7)

15 (4,2)

114 (32,0)

8 (2,2)

Fatiga

153 (43,0)

8 (2,2)

78 (21,9)

3 (0,8)

Boca seca

163 (45,8)

0

151 (42,4)

0

Hipertensióne

141 (39,6)

68 (19,1)

95 (26,7)

49 (13,8)

AST elevada

149 (41,9)

37 (10,4)

122 (34,3)

24 (6,7)

ALT elevada

147 (41,3)

53 (14,9)

120 (33,7)

41 (11,5)

Dolor abdominal

101 (28,4)

5 (1,4)

28 (7,9)

1 (0,3)

Estreñimiento

96 (27,0)

5 (1,4)

34 (9,6)

2 (0,6)

Erupción

130 (36,5)

4 (1,1)

83 (23,3)

4 (1,1)

Náuseas

112 (31,5)

4 (1,1)

40 (11,2)

2 (0,6)

Creatinina en sangre elevada

92 (25,8)

10 (2,8)

50 (14,0)

1 (0,3)

Cefalea

94 (26,4)

3 (0,8)

23 (6,5)

0

Tos

87 (24,4)

0

9 (2,5)

0

Disnea

84 (23,6)

16 (4,5)

10 (2,8)

0

Vómitos

78 (21,9)

4 (1,1)

19 (5,3)

2 (0,6)

Prolongación del intervalo QT en el ECGf

74 (20,8)

21 (5,9)

57 (16,0)

14 (3,9)

Trombocitopenia

74 (20,8)

20 (5,9)

52 (14,6)

13 (3,7)

Apetito disminuido

73 (20,5)

1 (0,3)

34 (9,6)

0

Pirexia

79 (22,2)

1 (0,3)

21 (5,9)

1 (0,3)

ITU

70 (19,7)

8 (2,2)

2 (0,6)

0

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ECG = electrocardiograma; ITU = infección del tracto urinario.

aPoblación con cáncer de pulmón de células no pequeñas N=356.

bCorte de datos de junio de 2021.

cEl porcentaje total de cualquier acontecimiento adverso dado puede ser diferente de la suma de los componentes de los grados individuales debido al redondeo.

dLos términos compuestos que se componen de términos preferidos se muestran en letra cursiva.

eLa hipertensión es un acontecimiento adverso de interés especial.

fLa prolongación del intervalo QT en el ECG es un acontecimiento adverso de interés especial.

Actividad en sistema nervioso central con selpercatinib

Un comité de revisión independiente (CRI) realizó un análisis de subgrupos para evaluar la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta en pacientes con CPNM con fusión del gen RET positiva que tenían metástasis cerebral al inicio (n=106), con o sin radioterapia (RT) anterior.3

A partir del corte de datos de junio de 2021, de los 106 pacientes con metástasis cerebral al inicio del estudio, 26 tenían metástasis medibles en el sistema nervioso central (SNC) según lo evaluado por un CRI (Respuesta objetiva del sistema nervioso central y duración de la respuesta según el CRI). Se observaron respuestas en lesiones intracraneales en 22 de estos 26 pacientes. Se observó una respuesta clínicamente significativa sin considerar la historia o el momento de la RT.1,3

Respuesta objetiva del sistema nervioso central y duración de la respuesta según el CRI1,3

Respuestaa

Todas las lesiones medibles en el SNC1,3bc
(N=26)

Sin RT del SNC previa3
(N=16)

Con RT del SNC previa3d
(N=10)

TRO confirmada, %
(IC del 95 %)

22 (85)
(65-96)

14 (88)
(62-98)

8 (80)
(44-98)

Respuesta completa, n (%)

7 (27)

5 (31)

2 (20)

Respuesta parcial, n (%)

15 (58)

9 (56)

6 (60)

DOR SNC

 

 

 

Mediana de DOR, meses (IC del 95 %)

9 (7-15)

9 (7-15)

8 (4-NE)

Censurados, n (%)

7 (27)

3 (21)

3 (38)

Abreviaturas: SNC = sistema nervioso central; DOR = duración de la respuesta; CRI = comité de revisión independiente; NE = no estimable; TRO = tasa de respuesta objetiva; RECIST = criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos; RT = radioterapia.

aCorte de datos de junio de 2021.

bMetástasis medible conforme a RECIST 1.1.

cMediana de seguimiento, de 25,8 meses.

dDe los 8 pacientes que recibieron radioterapia previa, 6 finalizaron la radioterapia >2 meses antes del tratamiento.

LIBRETTO-001 fase 1/2: uso de selpercatinib para el CPNM

La eficacia de selpercatinib se evaluó en un ensayo clínico de fase 1/2, multicéntrico, abierto y de un solo grupo, el ensayo LIBRETTO-001 (NCT03157128en pacientes con CPNM avanzado con fusión positiva en RET, cáncer de tiroides medular con mutación en RET, cáncer de tiroides con fusión positiva en RET y tumores con fusión positiva en RET que no sean de pulmón o de tiroides.1,2,4,8,9

La Diseño del estudio para la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico LIBRETTO-001 (N=356) presenta el diseño del estudio LIBRETTO-001 para pacientes con CPNM.

Diseño del estudio para la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico LIBRETTO-001 (N=356)5

Descripción de la Figura 1: Se presenta el diseño del estudio de fase 1/2 LIBRETTO-001 para la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico. De los 796 pacientes en la población general, 356 pacientes tenían cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión RET positiva, incluidos 69 pacientes que no habían recibido tratamiento previo, 247 pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino, 19 pacientes tratados con otra quimioterapia sin platino y 20 pacientes con enfermedad no medible. En general, la cohorte de cáncer de pulmón de cáncer no pequeño incluyó a 106 pacientes con metástasis cerebral al inicio del estudio, de los cuales 26 pacientes tenían metástasis medible en el sistema nervioso central. El criterio principal de valoración del ensayo LIBRETTO-001 es la tasa de respuesta objetiva según una revisión independiente. 

Abreviaturas: BID = dos veces al día; SNC = sistema nervioso central; DOR = duración de la respuesta; ECOG PS = escala de valoración del Grupo Oncológico Cooperativo del Este; FISH = hibridación fluorescente in situ; CRI = comité de revisión independiente; NGS = secuenciación de próxima generación; CPNM = cáncer de pulmón de células no pequeñas; TRO = tasa de respuesta objetiva; SG = supervivencia global; RPC = reacción de polimerasa en cadena; SLP = supervivencia libre de progresión; QD = diario; RECIST = criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos; RET = reorganizado durante la transfección.

Notas: La población de seguridad incluye a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de selpercatinib antes del corte de datos de junio de 2021. La población de eficacia incluye a todos los pacientes incluidos 6 meses antes de la fecha de corte de los datos, para permitir un seguimiento adecuado. Un paciente con CPNM que recibió tratamiento previo con otro inhibidor de RET no se incluyó en el análisis de eficacia, pero sí en la población de seguridad de CPNM.

Se permitió el tratamiento más allá de la progresión con beneficio continuado.2,8

Características de los pacientes de la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico en LIBRETTO-001

La Porcentaje de tipos de cáncer de pacientes en cortes de datos LIBRETTO-001 presenta el porcentaje de tipos de pacientes por cortes de datos en LIBRETTO-001.

Porcentaje de tipos de cáncer de pacientes en cortes de datos LIBRETTO-0011-3,8

Tipo de cáncer, %

Diciembre de 2019
(N=702)2,8

Marzo de 2020
(N=746)6,10

Junio de 2021
(N=796)1,3

CPNM

47

46

45

CMT

44

42

40

Cáncer de tiroidesa

5

6

7

Otros

4

6

8

Abreviaturas: CMT = cáncer medular de tiroides; CPNM = cáncer de pulmón no microcítico.

aCáncer de tiroides distintos de CMT.

Características de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con fusión positiva RET  en el ensayo LIBRETTO-001 describe las características de la cohorte de CPNM a partir del corte de datos de junio de 2021. La mayoría de todos los pacientes (>96 %) tenían una escala de valoración del ECOG de 0 o 1. Los genes de fusión acompañantes RET más conocidos fueron KIF5B (64 %) y el CCDC6 (20 %).5

Características de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con fusión positiva RET  en el ensayo LIBRETTO-0011

Característicaa

Sin tratamiento previo
(N=69)

Quimioterapia basada en platino previa
(N=247) 

Mujeres/hombres, %

62/38

57/43

Mediana de edad, años (rango)

63 (23-92)

61 (23-81)

Raza, %

Blanca

70

44

Asiática

19

48

Negra

6

5

Estado de tabaquismo, %

Nunca fumó

70

67

Exfumador

28

32

Fumador actual

3

2

Líneas previas de terapia sistémica, %

1

0

30

2

0

27

≥3

0

43

Régimen anterior

Regímenes sistémicos, mediana (rango)

ND

2 (1-15)

Quimioterapia basada en platino, %

ND

100

Inhibidor de PD-1/PD-L1, %

ND

58

Inhibidor de quinasa multidirigidob, %

ND

34

Otras terapias sistémicas, %

ND

39

Abreviaturas: MKI = inhibidores de multicinasa; PD-1 = muerte programada-1; PD-L1 = muerte programada-ligando 1; RET = reordenamiento durante la transfección.

aFecha de corte de datos del 15 de junio de 2021.

bLos MKI administrados fueron cabozantinib, vandetanib, lenvatinib y otros. Los pacientes pudieron haber recibido más de 1 MKI.

References

1Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2022. Published online September 19, 2022. https//doi.org/10.1200/jco.22.00393

2Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653

3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4Retsevmo [resumen de las características del producto)]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

5Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. Poster presented at European Lung Cancer Congress (ELCC Virtual) 2022; March 30-April 2, 2022.

6Besse B, Drilon A, Solomon B, et al. Updated overall efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): LIBRETTO-001 study. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed June 17, 2021. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/2f27z1LfWgu72F8XkLYZEF/c1fd8da34b879306f0d39fc81d10515f/ASCO2021_DV0819_BESSE2.pdf

7Goto K, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: 56th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); May 29-31, 2020. Accessed May 29, 2020. https://meetinglibrary.asco.org/record/188463/abstract

8Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651

9Phase 1/2 study of LOXO-292 in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated August 8, 2022. Accessed August 31, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128

10Sherman E, Wirth L, Shah M, et al. Selpercatinib efficacy and safety in patients with RET-altered thyroid cancer: A LIBRETTO-001 update. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed June 21, 2021. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/3Akm5uCVsGOJEwrbsmT1Zh/2b3be4e81531356578012b689702141a/SELPT1_ASCO2021_Sherman.pdf

Nota adicional

Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública

Fecha última revisión: 20 de septiembre de 2022


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