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Trulicity ® (dulaglutida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Puedo recetar Trulicity® (dulaglutida) a pacientes con insuficiencia renal?
Dulaglutida presenta una eficacia y una seguridad similares en pacientes con distintos grados de insuficiencia renal inicial.
ES_cFAQ_GLP062_RENAL_IMPAIRMENT
es
Resumen de los datos
- No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (FGe < 90 y ≥ 15 ml/min/1,73 m2).1
- Se cuenta con experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal terminal (< 15 ml/min/1,73 m2); por lo tanto, no puede recomendarse la administración de dulaglutida en esta población.1
- En un estudio de farmacocinética (FC) de fase 1, en el que se evaluó una dosis única de dulaglutida 1,5 mg en pacientes con insuficiencia renal, incluida la insuficiencia renal terminal, no se observaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros FC de dulaglutida.2
- En el estudio AWARD-7 se observó que dulaglutida presenta una eficacia y una seguridad similares en comparación con insulina glargina en pacientes con insuficiencia renal crónica.3
- En un análisis ad hoc de los datos del estudio AWARD-11 se observó que el efecto de dulaglutida (con dosis de 1,5 mg, 3,0 mg y 4,5 mg) era uniforme, independientemente del grado inicial de actividad renal.4
- Eli Lilly and Company no ha estudiado la administración de dulaglutida en pacientes con antecedentes de trasplante renal o nefrectomía.
Información adicional sobre los estudios clínicos
Estudio AWARD-7
El estudio AWARD-7 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto (con enmascaramiento para la dosis de dulaglutida) de 52 semanas de duración.
En este estudio se compararon la eficacia y la seguridad de la administración de dulaglutida 1,5 mg o 0,75 mg una vez a la semana con la administración diaria de insulina glargina en el tratamiento de pacientes con
- Diabetes de tipo 2 (DMT2) e
- Insuficiencia renal crónica (IRC) de moderada a grave.3
HbA1c - Cambio en la MMC respecto al período inicial en los grupos de tratamiento
La concentración de HbA1c aumentó significativamente entre el período inicial y las semanas 26 y 52 en todos los grupos de tratamiento (p<0,0001).3
El cambio en la media de mínimos cuadrados (MMC) de la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 26 fue similar en los grupos de tratamiento, por lo que se demostró la no inferioridad del tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg, en comparación con el tratamiento de insulina glargina (Cambio en la concentración de HbA1c entre el período inicial y las semanas 26 y 52 en pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg, dulaglutida 0,75 mg o insulina glargina).3
HbA1c, %a |
Dulaglutida 1,5 mg |
Dulaglutida 0,75 mg |
Insulina Glargina |
Cambio entre el período inicial y la semana 26 |
-1,2 (0,1)b |
-1,1 (0,1)b |
-1,1 (0,1)b |
Diferencia en MMC (IC del 95 %) |
-0,05 (-0,26, 0,15)c |
0,02 (-0,18, 0,22)d |
N/P |
Cambio entre el período inicial y la semana 52 |
-1,1 (0,1)b |
-1,1 (0,1)b |
-1,0 (0,1)b |
Diferencia en MMC (IC del 95 %) |
-0,10 (-0,34, 0,14)c |
-0,10 (-0,33, 0,13)e |
N/P |
Abreviaturas: HbA1c = hemoglobina glicosilada; MMC = media de mínimos cuadrados; N/P = no procede.
aLos datos se presentan como media de mínimos cuadrados (SE) a menos que se indique lo contrario y se basan en la población por intención de tratar modificada definida como todos los pacientes aleatorizados que recibieron ≥1 dosis de tratamiento y que tenían ≥1 medición de HbA1c posaleatorización.
bp<0.0001 frente inicio.
cp<0,0001 para no inferioridad frente a insulina glargina con un margen del 0,4; p<0,05 para no inferioridad frente a insulina glargina con un margen del 0,3%.
dp<0,05 para no inferioridad frente a insulina glargina con un margen de 0,4%.
ep<0,0001 para no inferioridad frente a insulina glargina con un margen del 0,4%.
FGe - Cambio en la MMC respecto al período inicial en los grupos de tratamiento
La reducción en la MMC de la filtración glomerular estimada (FGe) entre el período inicial y la semana 26 fue significativamente menor en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg que en el grupo de tratamiento con insulina glargina (p<0,05).3
La reducción en la MMC de la FGe entre el período inicial y la semana 52 fue menor en los grupos de tratamiento dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg que en el grupo de tratamiento con insulina glargina y alcanzó la significación cuando se calculó de acuerdo con los valores de cistatina C (p<0,05) (Cambio en la FGe entre el período inicial y la semanas 26 y 52 en pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg, dulaglutida 0,75 mg o insulina glargina).3
FGe, ml/min/1,73m2a |
Dulaglutida 1,5 mg |
Dulaglutida 0,75 mg |
Insulina glargina |
Creatinina (CKD-EPI) |
|||
Período inicial, media (DT) |
38,1 (13,2) |
38,3 (12,3) |
38,5 (13,0) |
Cambio entre el período inicial y la semana 26 |
-0,1 (-1,2, 1,0)b |
-0,4 (-1,4, 0,7)b |
-1,9 (-3,0, -0,9)c |
Cambio entre el período inicial y la semana 52 |
-1,1 (-2,4, 0,2) |
-1,5 (-2,8, -0,2)c |
-2,9 (-4,2, -1,6)d |
Cistatina C (CKD-EPI) |
|||
Período inicial, media (DT) |
37,3 (14,2) |
37,7 (13,7) |
38,3 (14,8) |
Cambio entre el período inicial y la semana 26 |
0,8 (-0,7, 2,3)b |
1,1 (-0,4, 2,5)e |
-3,0 (-4,4, -1,5)d |
Cambio entre el período inicial y la semana 52 |
-0,7 (-2,5, 1,0)b |
-0,7 (-2,4, 1,1)b |
-3,3 (-5,1, -1,6)c |
Siglas y abreviaturas: CKD-EPI = Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; FGe = filtración glomerular estimada; MMC = media de mínimos cuadrados.
aLos datos se presentan como media de mínimos cuadrados (IC 95%) a menos que se indique lo contrario y se basan en la población de seguridad definida como todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de tratamiento y que tuvieron datos posteriores
bp<0,05 frente a insulina glargina.
cp<0,05 frente a inicio.
dp<0,0001 frente al inicio
ep<0,0001 frente a insulina glargina.
Cociente albúmina/creatinina en orina (CACo)
En pacientes con macroalbuminuria inicial, se observó una reducción significativa en el CACo (MMC) entre el período inicial y:
- las semanas 26 y 52 en pacientes que recibieron dulaglutida 1,5 mg (26 semanas, p<0,0001; 52 semanas, p=0,0024), y
- la semana 26 en pacientes que recibieron dulaglutida 0,75 mg (p=0,0102).3
La reducción en el CACo (MMC) entre el período inicial y las semanas 26 y 52 fue significativamente mayor en los pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg que en los que recibieron insulina glargina (26 semanas, p=0,0076; 52 semanas, p=0,0205).
La reducción fue numéricamente mayor en los pacientes que recibieron dulaglutida 0,75 mg en comparación con los pacientes que recibieron insulina glargina.3
Estudio AWARD-11
El estudio AWARD-11 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, con enmascaramiento doble, comparativo con un tratamiento activo y grupos paralelos, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg en comparación con dulaglutida 1,5 mg cuando se añadieron a metformina en pacientes con DMT2.5,6
En un análisis a posteriori se evaluaron la seguridad y la eficacia de dulaglutida 1,5 mg, 3,0 mg y 4,5 mg en pacientes con distinto grado inicial de función renal.4
La función renal se clasificó en 3 subgrupos en función de la FGe inicial:
- ≥90 ml/min/1,73m2
- ≥60 y <90 ml/min/1,73 m2, y
- ≥30 y <60 ml/min/1,73 m2.4
En un análisis a posteriori del estudio AWARD-11 se sugirió que el efecto de dulaglutida era sistemático independientemente del grado inicial de función renal.4
Cambio en la concentración de HbA1c y en el peso corporal entre el período inicial y la semana 52 en los diferentes subgrupos en función de la FGe
El efecto de dulaglutida sobre el cambio entre el período inicial y la semana 52 en la concentración de HbA1c no se vio afectado significativamente (p= 0,128) en los diferentes subgrupos en función de la FGe inicial (Cambio en la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 52 - estratificado según la función renal).4
Abreviaturas: CRPI = cambio respecto al período inicial; FGe = filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicosilada; MC = mínimos cuadrados.
Nota: La prueba de los efectos de los diferentes tratamientos en los subgrupos de función renal presentó una p= 0,128.
La función renal inicial no tuvo un efecto significativo (p= 0,607) sobre el cambio entre el período inicial y la semana 52 en el peso corporal (Cambio en el peso corporal entre el período inicial y la semana 52 - estratificado según la función renal ).4
Abreviaturas: CRPI = cambio respecto al período inicial; FGe = filtración glomerular estimada; MC = mínimos cuadrados.
Nota: La prueba de los efectos de los diferentes tratamientos en los subgrupos de función renal presentó una p= 0,607.
AAAT frecuentes y efectos CV en los subgrupos de función renal
En AAAT frecuentes de dulaglutida en la semana 52 en función del subgrupo según la función renal inicial y en Efectos cardiovasculares de dulaglutida en la semana 52 según los subgrupos de función renal inicial se muestran los datos de seguridad de dulaglutida en pacientes con distintos grados de función renal inicial.4
Criterios de valoración de la seguridad según la función renala |
Dulaglutida 1,5 mg |
Dulaglutida 3,0 mg |
Dulaglutida 4,5 mg |
Prueba de los efectos de los diferentes tratamientos según los subgrupos de función renal (valor de la p)b |
Número de pacientes con acontecimientos, n/N (%) |
||||
Acontecimientos gastrointestinalesc |
0,657 |
|||
FGe inicial ≥90 |
87/408 (21,3) |
99/393 (25,2) |
111/397 (28,0) |
|
60≤ FGe inicial <90 |
35/171 (20,5) |
52/198 (26,3) |
50/184 (27,2) |
|
30≤ FGe inicial <60 |
6/33 (18,2) |
3/25 (12,0) |
10/33 (30,3) |
|
Hipoglucemiad |
0,188 |
|||
FGe inicial ≥90 |
6/408 (1,5%) |
0/393 (0,0%) |
4/397 (1,0) |
|
60≤ FGe inicial <90 |
3/171 (1,8%) |
2/198 (1,0%) |
3/184 (1,6) |
|
30≤ FGe inicial <60 |
0/33 (0,0%) |
0/25 (0,0%) |
0/33 (0,0) |
|
Incidencia de albuminuria de reciente diagnósticoe |
0,236 |
|||
FGe inicial ≥90 |
23/408 (5,6) |
18/393 (4,6) |
23/397 (5,8) |
|
60≤ FGe inicial <90 |
9/171 (5,3) |
7/198 (3,5) |
16/184 (8,7) |
|
30≤ FGe inicial <60 |
2/33 (6,1) |
5/25 (20,0) |
4/33 (12,1) |
|
Incidencia de microalbuminuria de reciente diagnósticof |
0,827 |
|||
FGe inicial ≥90 |
7/408 (1,7) |
3/393 (0,8) |
7/397 (1,8) |
|
60≤ FGe inicial <90 |
4/171 (2,3) |
1/198 (0,5) |
3/184 (1,6) |
|
30≤ FGe inicial <60 |
2/33 (6,1) |
0/25 (0,0) |
1/33 (3,0) |
|
Abreviaturas: CACo = cociente albúmina/creatinina en orina; FGe = filtración glomerular estimada.
aNivel de función renal medido por FGe usando la ecuación de cistatina C (en mL/min/1,73 m2).
bEl valor de p para la prueba de homogeneidad de las razones de probabilidad en los grupos de tratamiento y subgrupos renales proviene de una prueba de Breslow Day.
cIncluye náusea, vomitos y diarrea.
dDefinida como glucosa en plasma <54 mg/dL.
eDesarrollo de UACR >3,39 mg/mmol (30 mg/g Cr).
fDesarrollo de UACR >33,9 mg/mmol (300 mg/g Cr).
Parámetroa |
Dulaglutida 1,5 mg |
Dulaglutida 3,0 mg |
Dulaglutida 4,5 mg |
Prueba de los efectos de los diferentes tratamientos según los subgrupos de función renal |
Frecuencia cardíaca (lpm) |
0,162 |
|||
FGe inicial ≥90 |
1,2 ± 0,43 |
2,1 ± 0,44 |
2,2 ± 0,44 |
|
60≤ FGe inicial <90 |
2,8 ± 0,67 |
1,3 ± 0,62 |
2,6 ± 0,64 |
|
30≤ FGe inicial <60 |
0,3 ± 1,82 |
2,4 ± 1,97 |
-0,1 ± 1,72 |
|
Tensión arterial diastólica (mm Hg) |
0,897 |
|||
FGe inicial ≥90 |
-0,9 ± 0,39 |
-1,0 ± 0,40 |
-1,1 ± 0,39 |
|
60≤ FGe inicial <90 |
-1,7 ± 0,60 |
-1,2 ± 0,55 |
-1,2 ± 0,58 |
|
30≤ FGe inicial <60 |
-0,5 ± 1,69 |
0,3 ± 1,90 |
-0,7 ± 1,65 |
|
Intervalo PR (ms) |
0,410 |
|||
FGe inicial ≥90 |
3,3 ± 0,63 |
4,3 ± 0,65 |
4,0 ± 0,64 |
|
60≤ FGe inicial <90 |
4,6 ± 1,17 |
5,8 ± 1,08 |
4,0 ± 1,11 |
|
30≤ FGe inicial <60 |
2,3 ± 2,66 |
2,1 ± 2,69 |
5,6 ± 2,50 |
Abreviaturas: FGe = filtración glomerular estimada; MMC = media de mínimos cuadrados.
aLos datos se presentan como cambios desde el inicio hasta la semana 52 (cambio MMC ± SE) a menos que se indique lo contrario.
bLos valores de interacción p son de un modelo mixto para medidas repetidas para evaluar el cambio desde el inicio, que incluye una interacción entre los grupos de tratamiento y los subgrupos renales.
Independientemente de la función renal inicial, la incidencia de AAAT frecuentes y de los efectos CV fue uniforme en los grupos de tratamiento con dulaglutida (p>0,10 para todos los acontecimientos)4
Referencias
1Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Loghin C, de la Peña A, Cui X, et al. Pharmacokinetics of once weekly dulaglutide in special populations. Diabetes. 2014;63(suppl 1):A251. American Diabetes Association abstract 980-P. https://doi.org/10.2337/db14-833-1316
3Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9
4Garcia-Perez LE, Maldonado JM, Ranta KT, Raha S. Effect of once weekly dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg in patients with different baseline renal function: post-hoc analysis from the AWARD-11 Trial. Poster presented at: 81st Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA 2021 Virtual); June 25-29, 2021. Accessed June 3, 2021. https://diabetes.diabetesjournals.org/content/70/Supplement_1/673-P
5Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057
6Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473
Glosario
AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes
DMT2 = diabetes mellitus tipo 2
FGe = filtracion glomerular estimada
HbA1c = Hemoglobina glicosilada
MMC = media de mínimos cuadrados
Fecha última revisión: 18 de junio de 2021
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