Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Puede usarse Taltz® (ixekizumab) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal?

No se recomienda el uso de ixekizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). A continuación se presentan los efectos adversos de EII de los ensayos clínicos.

Resumen de enfermedad inflamatoria intestinal

Los médicos prescriptores deben estar al tanto del lenguage que se usa en la ficha técnica de ixekizumab en cuanto a las enfermedades inflamatorias intestinales (EII).

Bajo el tratamiento de ixekizumab se han notificados casos de novo o exacerbaciones de enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU). No se recomienda el uso de ixekizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.1

Se debe suspender el tratamiento con ixekizumab si el paciente desarrolla signos y síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal o presenta una exacerbación de la enfermedad pre-existente y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.1

No existen contraindicaciones para el uso de ixekizumab en aquellos pacientes con antecedentes de EII.1

En el programa de ensayos clínicos de fase 3 de ixekizumab en psoriasis, artritis psoriásica (APs) y espondiloartritis axial (EspAax), la frecuencia general con la que se reporta EII es poco frecuente (<1%) en los períodos de tratamiento controlados con placebo.

La frecuencia de EII hasta marzo del 2020 es:

  • 0,5% con una TIAE de 0,2 por 100 PAs para el programa de psoriasis en adultos teniendo en cuenta el conjunto de datos de hasta 5 años de exposición (N=6449),

  • 0,2% con una TIAE de 0,1 por 100 PAs para el programa de artritis psoriásica teniendo en cuenta el conjunto de datos de hasta 3 años de exposición (N=1401) y

  • 1,7% con una TIAE de 0,9 por 100 PAs para el programa de EspAax teniendo en cuenta el conjunto de datos de hasta 3 años de exposición (N=932).2,3

Acontecimientos de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en los ensayos clínicos en adultos

Ensayos clínicos de psoriasis

Mediante confirmación externa, 31 pacientes con psoriasis habían reportado casos de EII que fueron confirmados como CU (n = 18, TI = 0,1 por 100 PA) y EC (n = 13, TI = 0,1 por 100 PA) en los 15 ensayos clínicos de psoriasis en adultos (N = 6449 pacientes con 17.599 PA de exposición) hasta marzo del 2020 (Tabla 1). De los 31 pacientes con acontecimientos de EII, 19 abandonaron el tratamiento con ixekizumab a discreción del investigador.3

Tabla 1. Resumen de acontecimientos de enfermedad inflamatoria intestinal confirmadosa en ensayos clínicos de psoriasis en adultos: Frecuencia y tasas de incidencia ajustadas a la exposición (Todos los datos de Ixekizumab hasta el cierre de la base de datos en marzo del 2020)3,4

 

Periodo de inducciónb

Periodo de inducciónb

Periodo de mantenimientoc

Periodo de mantenimientoc

15 ensayos de PsO en adultos


Placebo
N = 791

Ixekizumab
N = 2328

Placebod
N = 402

Ixekizumab 
N = 824

Todas las exposiciones a ixekizumab 
N = 6449

Total de PA

180

534,5

188,2

627,6

17.599

Enfermedad inflamatoria intestinal, n (%)

0

3 (0,13)

3 (0,75)

4 (0,49)

31 (0,5)

TI/100 PA

0

0,56

1,59

0,64

0,2

Enfermedad de Crohn, n (%) 

0

1 (0,04)

3 (0,75)

1 (0,12)

13 (0,2)

 TI/100 PA

0

0,19

1,59

0,16

0,1

Colitis ulcerosa, n (%)

0

2 (0,09)

0

3 (0,36)

18 (0,3)

 TI/100 PA

0

0,37

0

0,48

0,1

Abreviaturas: EII = enfermedad inflamatoria intestinal; PA = pacientes-años; TI = tasa de incidencia; PsO = psoriasis.

Nota: La tasa de incidencia se calculó como el total de casos "ciertos" y "probables" dividido por el total de PAs y luego multiplicado por 100.

a Se recogieron los datos de casos sospechosos de ser EII, casos posibles de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, y un comité de evaluación clínica externo con experiencia en EII fue el encargado de confirmar estos eventos. 

b UNCOVER-1, -2 y -3 (semanas 0-12).

c UNCOVER-1 y -2 (semanas 12-60).

d Los pacientes recibieron ixekizumab durante el período de inducción.

La Tabla 2 resume los acontecimientos confirmados de EII, según si los pacientes habían reportado o no antecedentes de EII, en el conjunto de datos hasta marzo del 2020. En los 15 estudios clínicos de psoriasis en adultos, 35 pacientes reportaron antecedentes de EII. De los 35 pacientes que reportaran antecedentes de EII, 31 no reportaron acontecimientos de EII durante los ensayos.3

Tabla 2. Aparición de novo y exacerbación de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en pacientes tratados con ixekizumab en 15 ensayos de psoriasis en adultos hasta marzo del 20203

 

Todas las exposiciones a ixekizumab para la psoriasis 
N
 = 6449

Exposición total hasta marzo del 2020, PA

17.599

Pacientes que reportaron antecedentes de EII, n (%) 

31 (0,5)a

Casos totales de enfermedades inflamatorias intestinales, n (%) [TI/100 PA]

31 (0,5) [0,2]

Enfermedad de Crohn, n (%) [TI/100 PA]

13 (0,2) [0,1]

Pacientes con ≥1 acontecimiento y que habían reportado antecedentes de EII, n

1

Pacientes con ≥1 acontecimiento y sin antecedentes conocidos de EII, n

12

Colitis ulcerosa, n (%) [TI/100 PA]

18 (0,3) [0,2]

Pacientes con ≥1 acontecimiento y que habían reportado antecedentes de EII, n

3

Pacientes con ≥1 acontecimiento y sin antecedentes conocidos de EII, n

15

Abreviaturas: EII = enfermedad inflamatoria intestinal; PA = pacientes-años; TI = tasa de incidencia.

Nota: La tasa de incidencia se calculó como el total de casos "ciertos" y "probables" dividido por el total de PAs y luego multiplicado por 100.

a 31 de los 35 pacientes que habían reportado antecedentes de EII no notificaron acontecimientos de EII durante los ensayos.

Ensayos clínicos de artritis psoriásica

Mediante confirmación externa, 3 pacientes con AP habían reportado casos de EII, que fueron confirmados como CU (n = 1, TI = 0,0 por 100 PA) y EC (n = 2, TI = 0,1 por 100 PA) en 4 ensayos de AP (N = 1401 pacientes con 2248 PA de exposición) hasta marzo del 2020 (Tabla 3). De los 3 pacientes con acontecimientos de EII, 1 paciente abandonó el tratamiento con ixekizumab a discreción del investigador.3,5

Tabla 3. Resumen de acontecimientos de enfermedad inflamatoria intestinal confirmadosa en ensayos clínicos de artritis psoriásica en adultos: Frecuencia y tasas de incidencia ajustadas a la exposición (Todos los datos de ixekizumab hasta el cierre de la base de datos en marzo del 2020)3,5

 

Placebo a lo largo de 24 semanasb
N
 = 224

Ixekizumab a lo largo de 24 semanasb
N
 = 454

Todas las exposiciones a ixekizumab en 4 ensayos de artritis psoriásica 
N
 = 1401

Total de PA

85,7

193,8

2248

Enfermedad inflamatoria intestinal, n (%)

0

0c

3 (0,2)d, b

TI/100 PA

0

0

0,1

Enfermedad de Crohn, n (%)

0

0

2 (0,1)

TI/100 PA

0

0

0,1

Colitis ulcerosa, n (%)

0

0

1 (0,1)

TI/100 PA 

0

0

0,0

Abreviaturas: EII = enfermedad inflamatoria intestinal; PA = pacientes-años; TI = tasa de incidencia.

Nota: La tasa de incidencia se calculó como el total de casos "ciertos" y "probables" dividido por el total de PAs y luego multiplicado por 100.

a Se recogieron los datos de casos sospechosos de ser EII, casos posibles de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, y un comité de evaluación clínica externo con experiencia en EII fue el encargado de confirmar estos eventos. 

b 3 pacientes presentaron EII confirmados. 1 paciente presentó más de un solo evento.

c Un paciente tuvo un absceso anal y una fístula anal. Este acontecimiento se consideró consistente con EII, pero no se confirmó como enfermedad de Crohn, ni como colitis ulcerosa por falta de información.

d Un paciente más tuvo un absceso anal y una fístula anal. Este acontecimiento se consideró consistente con EII, pero no se confirmó como enfermedad de Crohn, ni como colitis ulcerosa por falta de información.

En la Tabla 4 se resumen los acontecimientos confirmados de EII, según si los pacientes habían reportado o no antecedentes de EII, en el conjunto de datos hasta marzo del 2020. 14 pacientes reportaron antecedentes de EII. Ninguno de los 14 pacientes que reportaron antecedentes de EII, reportaron posteriormente acontecimientos de EII durante los ensayos.3

Tabla 4. Aparición de novo y exacerbación de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en pacientes tratados con ixekizumab de 4 ensayos de AP hasta marzo del 20203,5 


Todas las exposiciones de AP a ixekizumab
N
 = 1401
n
 (%)

Exposición total hasta marzo del 2020, PA

2248

Pacientes que habían reportado antecedentes de EII, n (%)

14 (1,0)a

Casos totales de enfermedad inflamatoria intestinal, n (%) [TI/100 PA]

3 (0,2) [0,1]aa

Enfermedad de Crohn, n (%) [TI/100 PA]

2 (0,1) [0,1]

 Pacientes con ≥1acontecimiento y que habían reportado antecedentes de EII, n

0

 Pacientes con ≥1 acontecimiento y sin antecedentes conocidos de EII, n

2

Colitis ulcerosa, n (%) [TI/100 PA]

1 (0,1) [0,0]

Pacientes con ≥1 acontecimiento y que habían reportado antecedentes de EII, n

0

Pacientes con ≥1 acontecimiento y sin antecedentes conocidos de EII, n

1

Abreviaturas: EII = enfermedad inflamatoria intestinal; PA = pacientes-años; TI = tasa de incidencia.

Nota: La tasa de incidencia se calculó como el total de casos "ciertos" y "probables" dividido por el total de PAs y luego multiplicado por 100.

a 3 pacientes presentaron eventos de EII confirmados. 1 paciente presentó más de 1 evento.

Ensayos clínicos de espondiloartritis axial

Mediante confirmación externa, 16 pacientes habían reportado casos de EII, que fueron confirmados como CU (n = 10, TI = 0,6 por 100 PA) y EC (n = 6, TI = 0,3 por 100 PA) en los 4 ensayos de axSpA (N = 932 pacientes con 1792,2 PA de exposición) hasta marzo del 2020 (Tabla 5). De los 16 pacientes con acontecimientos de EII, 5 pacientes abandonaron el tratamiento con ixekizumab a discreción del investigador.2

Tabla 5. Resumen de acontecimientos de enfermedad inflamatoria intestinal confirmados a en los ensayos clínicos de espondiloartritis axial hasta marzo del 20202,3


Placebo hasta la semana 16
N=294
b

Ixekizumab hasta la semana 16 
N=574
c

Todas las exposiciones a ixekizumab en los 4 ensayos clínicos de EspAax
N=932

Total PA

89,9

175,8

1792,2

Enfermedad inflamatoria intestinal , n (%)

1 (0,3)d,e

5 (0,9)

16f (1,7)

TI/100 PA

1,1

2,8

0,9

Enfermedad de Crohn, n (%)

1 (0,3)g

4 (0,7)

6 (0,6)

TI/100 PA

1,1

2,3

0,3

Colitis ulcerosa, n (%)

0

1 (0,2)

10 (1,1)

TI/100 PA

0f

0,6

0,6

Abreviaciones: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica; EspAax = espondiloartritis axial; CU = colitis ulcerosa; EC = enfermedad de Crohn; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.

Nota: La tasa de incidencia fue calculada como el total de casos "definitivos" y "probables", dividido por el total de PAs, y multiplicado por 100.

a Se recogieron los datos de casos sospechosos de ser EII, casos posibles de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, y un comité de evaluación clínica externo con experiencia en EII fue el encargado de confirmar estos eventos. 

b Los datos son de las primeras 16 semanas de los estudios COAST-V, COAST-W (EA/EspAax-r) y COAST-X (EspAax-nr).

c Los datos son de las primeras 16 semanas de los estudios COAST-V, COAST-W (EA/EspAax-r), y COAST-X (EspAax-nr).

d 1 paciente del estudio COAST-W reportó CU y posteriormente el evento fue confirmado como EC. 

e Hubo un paciente del estudio COAST-X con antecedentes de CU, que posteriormente reportó CU, pero finalmente no se confirmó por "información insuficiente".

f 1 evento adicional tuvo lugar durante el seguimiento de seguridad del programa COAST y no se ha contabilizado como AAAT.

g 1 paciente del estudio COAST-W reportó CU y posteriormente se confirmó como EC.

En la Tabla 6 se resumen los acontecimientos confirmados de EII, según si los pacientes habían reportado o no antecedentes de EII, en el conjunto de datos hasta marzo del 2020. 30 pacientes reportaron antecedentes de EII. De esos 30 pacientes que reportaron antecedentes de EII, 25 no reportaron acontecimientos de EII durante los ensayos clínicos.3

Tabla 6. Casos de novo y exacerbaciones de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en pacientes tratados con ixekizumab durante los 4 ensayos clínicos de EspAax (hasta marzo del 2020)a2,3


Todas las exposiciones a ixekizumab en EspAax
N=932

n (%)

Exposición total hasta marzo del 2020, PA

1792,2

Pacientes que habían reportado antecedentes de EII, n (%)

30 (3,2)b

Casos totales de enfermedad inflamatoria intestinal, n (%) [TI/100 PA]

16c (1,7) [0,9]

Enfermedad de Crohn, n (%) [TI/100 PA]

6 (0,6) [0,3]

Pacientes con ≥1 evento y que habían reportado antececentes de EII, n

1

Pacientes con ≥1 evento y sin antecedentes conocidos de EII, n

5

Colitis ulcerosa, n (%) [TI/100 PA]

10 (1,1) [0,6]

Pacientes con ≥1 evento y que habían reportado antececentes de EII, n

4

Pacientes con ≥1 evento y sin antecedentes conocidos de EII, n

6

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; PA = pacientes-años; TI = tasa de incidencia.

Nota: La tasa de incidencia fue calculada como el total de casos "definitivos" y "probables", dividido por el total de PAs, y multiplicado por 100.

a Un paciente que recibió placebo en el estudio COAST-W tuvo un caso confirmado de EII, en concreto enfermedad de Crohn. Además, 1 paciente en el estudio COAST-X que recibió placebo, reportó colitis ulcerosa pero el evento no fue confirmado debido a "información insuficiente",dicho paciente ya tenía antecedentes de colitis ulcerosa.

b 25 de los 30 pacientes que reportaron antecedentes de EII no reportaron eventos de EII durante los ensayos clínicos.

c 1 evento adicional tuvo lugar durante el seguimiento de seguridad del programa COAST y no se ha contabilizado como AAAT.

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

2. Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: Florida Society of Rheumatology 2021 Annual Meeting; July 9-11, 2021; Orlando, FL.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Reich K, Leonardi C, Langley RG, et al. Inflammatory bowel disease among patients with psoriasis treated with ixekizumab: a presentation of adjudicated data from an integrated database of 7 randomized controlled and uncontrolled trials. J Am Acad Dermatol 2017;76(3);441-448.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.10.027

5. Sesin C, Gallo G, Gellett AM, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: an integrated analysis of 4 clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

Glosario

AP = artritis psoriásica

axSpA = espondiloartritis axial

CU = colitis ulcerosa

EC = enfermedad de Crohn

EII = enfermedad inflamatoria intestinal

IL-17A = interleucina 17A

PA = paciente-año

PsO = psoriasis

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2020 M12 10


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