Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Puede administrarse Olumiant® (baricitinib) de forma concomitante con medicamentos antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes?

En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide, algunos pacientes tratados con baricitinib recibían tratamiento antitrombótico de forma concomitante, incluidos medicamentos antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes.

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es

Descripción de los estudios clínicos de baricitinib de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

En cada uno de los 4 estudios de fase 3 del programa clínico se evaluaron distintos tratamientos en poblaciones de pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.

  • En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de baricitinib (BARI) 4 mg en monoterapia, baricitinib 4 mg y metotrexato (MTX), y MTX en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).1
  • En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de baricitinib 4 mg con la de un placebo o adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al MTX.2 
  • En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAME convencionales sintéticos (FAMEcs), en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a los FAMEcs.3
  • En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a al menos un inhibidor del tumor de necrosis tumoral (TNF), y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.4

En la ficha técnica aprobada no se incluye la población de estudio de pacientes que no han recibido FAME del estudio RA-BEGIN. Sin embargo, la población del estudio RA-BEGIN es representativa de la población de interés de pacientes con respuesta insuficiente o intolerancia a otros FAME.5

Posibles interacciones farmacológicas de acuerdo con los estudios de farmacología / farmacocinética

Tratamiento antitrombótico, antiagregante plaquetario y anticoagulante

En la información relativa a las interacciones farmacológicas específicas de BARI no se hace referencia a la administración concomitante de tratamientos antitrombóticos, y no se han realizado estudios de interacciones farmacológicas específicos entre BARI y anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.6

Interacciones farmacológicas (estudios de farmacología)

No se dieron efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética (FC) de baricitinib cuando este medicamento se administró de forma concomitante con:

  • un inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A (ketoconazol),
  • un inhibidor de CYP2C19/CYP2C9/CYP3A (fluconazol),
  • un inductor de la CYP3A (rifampicina),
  • un inhibidor de la P-glucoproteína (Pgp) (ciclosporina), o
  • MTX.6

Administración concomitante de medicamentos antitrombóticos en los estudios clínicos de fase 3

En los estudios clínicos de fase 3 no se prohibió la administración concomitante de medicamentos antitrombóticos (incluidos los tratamientos antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes).7

En los estudios de fase 3 no se excluyó específicamente a los pacientes con antecedentes médicos de tromboembolia venosa (TEV).7

Administración de antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes en el momento inicial

En los estudios clínicos se registró el uso de medicamentos antitrombóticos por parte de los pacientes (incluidos los antiagregantes plaquetarios y los anticoagulantes), no así la dosis administrada, como parte de los medicamentos concomitantes.

En la mayoría de los casos, los pacientes tomaban ácido acetilsalicílico como medicamento antitrombótico en el momento inicial.

Administración concomitante de ácido acetilsalicílico en los estudios clínicos de baricitinib de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide.7


Estudio

Administración concomitante de AAS por ATCa, n (%)

n

Antitrombótico

Analgésico

RA-BEACON4,b (N=527)

Baricitinib 2 mg

174

20 (11,5)

0

Baricitinib 4 mg

177

24 (13,6)

1 (0,6)

PBO

176

21 (11,9)

0

RA-BUILDc,3 (N=684)

Baricitinib 2 mg

229

19 (8,3)

1 (0,4)

Baricitinib 4 mg

227

20 (8,8)

1 (0,4)

PBO

228

16 (7,0)

1 (0,4)

RA-BEAMd,2 (N=1305)

Baricitinib 4 mg

487

34 (7,0)

0

Adalimumab

330

19 (5,8)

1 (0,3)

PBO

488

22 (4,5)

1 (0,2)

RA-BEGINe,1 (N=584)

Baricitinib 4 mg

159

13 (8,2)

1 (0,6)

Baricitinib 4 mg + MTX

215

11 (5,1)

0

MTX

210

10 (4,8)

0

Siglas y abreviaturas: AAS = ácido acetilsalicílico; AR = artritis reumatoide; ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; MTX = metotrexato; PBO = placebo.

aNo se registró ni la dosis ni el intervalo de dosis.

bEn el estudio RA-BEACON se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la del PBO, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF, a otros FAME biológicos o a ambos.

cEn el estudio RA-BUILD se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la del PBO, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a FAMEc.

dEn el estudio RA-BEAM se comparó BARI 4 mg con un PBO o con adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a MTX.

eEn el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de BARI 4 mg en monoterapia, MTX en monoterapia y BARI 4 mg con MTX en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros FAME.

Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEAM en la indicación de artritis reumatoide.7

Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente)

Placebo (N=488)
n (%)

BARI 4 mg (N=487)
n (%)

ADA (N=330)
n (%)

Medicamentos antitrombóticos

35 (7,2)

47 (9,7)

28 (8,5)

Warfarina

4 (0,8)

6 (1,2)

0

Enoxaparina

4 (0,8)

4 (0,8)

2 (0,6)

Clopidogrel

3 (0,6)

3 (0,6)

3 (0,9)

Nadroparina

0

2 (0,4)

0

Rivaroxaban

0

2 (0,4)

0

Acenocumarol

1 (0,2)

1 (0,2)

2 (0,6)

Dipiridamol

0

1 (0,2)

0

Heparina

2 (0,4)

1 (0,2)

0

Prasugrel

0

1 (0,2)

0

Sulodexida

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Ticagrelor

0

1 (0,2)

0

Tinzaparina

0

1 (0,2)

0

Cilostazol

1 (0,2)

0

0

Dalteparina

0

0

1 (0,3)

Heparinoide

0

0

1 (0,3)

Magnil

0

0

1 (0,3)

Painocil

0

0

1 (0,3)

Estreptoquinasa

0

0

1 (0,3)

Ticlopidina

0

0

1 (0,3)

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib.

Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.

Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BUILD en la indicación de artritis reumatoide.7

Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente)

Placebo (N=228)
n (%)

BARI 2 mg (N=229)
n (%)

BARI 4 mg (N=227)
n (%)

Medicamentos antitrombóticos

23 (10,1)

25 (10,9)

26 (11,5)

Cilostazol

0

0

1 (0,4)

Clopidogrel

2 (0,9)

1 (0,4)

1 (0,4)

Enoxaparina

5 (2,2)

0

1 (0,4)

Heparinoide

0

0

1 (0,4)

Mesoglicano

0

0

1 (0,4)

Rivaroxaban

0

0

1 (0,4)

Warfarina

0

2 (0,9)

1 (0,4)

Acenocumarol

1 (0,4)

0

0

Fondaparinux

0

1 (0,4)

0

Magnil

0

2 (0,9)

0

Fenprocumón

1 (0,4)

0

0

Ticagrelor

1 (0,4)

0

0

Siglas y abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib.

Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.

Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEACON en la indicación de artritis reumatoide.7

Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente)

Placebo (N=176)
n (%)

Baricitinib 2 mg (N=174)
n (%)

Baricitinib 4 mg (N=177)
n (%)

Medicamentos antitrombóticos

30 (17,0)

25 (14,4)

33 (18,6)

Clopidogrel

6 (3,4)

2 (1,1)

6 (3,4)

Warfarina

5 (2,8)

2 (1,1)

5 (2,8)

Fenprocumon

0

1 (0,6)

2 (1,1)

Enoxaparina

1 (0,6)

2 (1,1)

1 (0,6)

Fondaparinux

0

0

1 (0,6)

Heparina

1 (0,6)

0

1 (0,6)

Acenocumarol

0

1 (0,6)

0

Certoparina sódica

0

1 (0,6)

0

Dabigatrán

2 (1,1)

1 (0,6)

0

Dalteparina

0

1 (0,6)

0

Prasugrel

1 (0,6)

0

0

Abreviatura: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica.

Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.

Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEGIN en la indicación de artritis reumatoide.7

Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente)

MTX (N=210)
n (%)

BARI 4 mg (N=159)
n (%)

BARI 4 mg + MTX (N=215)
n (%)

Medicamentos antitrombóticos

15 (7,1)

15 (9,4)

14 (6,5)

Enoxaparina

1 (0,5)

0

3 (1,4)

Rivaroxaban

0

0

2 (0,9)

Acenocumarol

0

0

1 (0,5)

Alteplasa

0

0

1 (0,5)

Clopidogrel

1 (0,5)

2 (1,3)

1 (0,5)

Heparina

2 (1,0)

1 (0,6)

1 (0,5)

Warfarina

0

0

1 (0,5

Magnil

0

1 (0,6)

0

Fenprocumón

1 (0,5)

0

0

Ticagrelor

0

1 (0,6)

0

Siglas y abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.

Asociación entre los antitrombóticos y los antiagregantes plaquetarios y el riesgo de tromboembolia venosa

Incidencia de tromboembolia venosa en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND), con:

  • 14.744 años-paciente de exposición (APE) a baricitinib,
  • un período de observación global de 15.114 años-paciente (AP), incluido el período de tratamiento con BARI y de seguimiento,
  • una mediana de la exposición de 4,6 años, y
  • una exposición máxima de 9,3 años.8

En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que habían recibido baricitinib, 73 pacientes tratados con baricitinib notificaron acontecimientos de TEV, con una tasa de incidencia (TI) de 0,5 por cada 100 años-paciente en riesgo (APR).8

En el conjunto de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib hubo:

  • 52 pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) (Tasa de incidencia [TI] = 0,4), y
  • 39 pacientes con embolia pulmonar (EP) (TI = 0,3).8

Administración de medicamentos antitrombóticos al inicio del estudio y tromboembolia venosa

En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib (datos recogidos hasta una fecha de corte más temprana [1 de abril de 2017]:

  • se observó la administración concomitante de baricitinib y medicamentos antitrombóticos en:
    • 3 (7,1 %) de los 42 pacientes con TEV, y
    • 300 (8,7 %) de los 3450 pacientes sin TEV.
  • se observó el uso concomitante de baricitinib y agentes antiplaquetarios en
    • 0 de los 42 pacientes con TEV, y 
    • 272 (7,9%) de los 3450 pacientes sin TEV.7

No se ha observado ninguna asociación entre el uso de antitrombóticos o antiagregantes plaquetarios al inicio del estudio y la incidencia de TEV.7

Información recogida en la ficha técnica

Se han notificado casos de trombosis venosa profunda (TVP) y de embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con baricitinib.5

Baricitinib debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para la TVP/EP, como

  • edad avanzada,
  • obesidad,
  • antecedentes médicos de TVP/EP, o
  • en pacientes que se sometan a intervenciones quirúrgicas o inmovilización.5

Si se presentan características clínicas compatibles con TVP/EP, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente y los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado.5

Referencias

1Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

2Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1

4Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

5Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of potential drug-drug interactions with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2015;74(suppl 2):1063. European League Against Rheumatism abstract AB0492. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-eular.1627

7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

Fecha última revisión: 28 de abril de 2022


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