Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Presentan progresión radiográfica los pacientes con espondilitis anquilosante que reciben Taltz® (ixekizumab)?

La mayoría de los pacientes que recibieron ixekizumab durante 2 años no presentaron progresión radiográfica. Los resultados fueron similares para pacientes sin experiencia con biológicos y los que ya habían recibido inhibidores del TNF.

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es

¿Cómo se evaluó la progresión estructural radiográfica en el estudio clínico COAST-Y?

Respuesta radiográfica

La progresión estructural se evaluó radiográficamente en los pacientes con EA/EspAax-r y se midió mediante la media del cambio respecto al período inicial hasta el 2º año (en el   se incluye información detallada).1  

El efecto a largo plazo de ixekizumab sobre los cambios radiográficos en la médula espinal también se evaluó mediante la identificación de posibles factores pronóstico de la progresión.1

Cambio respecto al período inicial en la puntuación de la escala Stoke modificada de espondilitis anquilosante mSASSS

La progresión estructural se evaluó radiográficamente en pacientes que recibieron ixekizumab de forma continua durante 2 años, contándose con datos tanto durante el período inicial como en el año 2 (N=230; 54 % de todos los pacientes aleatorizados). Las evaluaciones de la progresión estructural incluyeron:

  • el cambio entre el período inicial y el año 2 en la mSASSS (intervalo de la puntuación total: 0-72) y
  • la probabilidad acumulada del cambio en la mSASSS respecto al período inicial en el año 2.1,2

En los análisis se consideraron las puntuaciones medias de la mSASSS de acuerdo con la interpretación de 2 evaluadores seleccionados, quienes desconocían cuándo se habían realizado las radiografías.1

Ausencia de progresión del daño estructural

La progresión (o la ausencia de progresión) radiográfica se evaluó mediante la proporción de pacientes que no habían progresado en el año 2, definidas como una puntuación total en la mSASSS <2 o ≤0, respectivamente.1

¿Cuáles fueron los resultados relativos a la progresión estructural en el estudio COAST Y?

La media (DT) de la puntuación en la mSASSS durante el período inicial en ambos grupos de tratamiento con ixekizumab fue de 11,0 (16,3).1

La media (DT) del cambio en la mSASSS el año 2 respecto al período inicial fue de:

  • 0,4 (2,1) para IXE Q4W (N=115) y
  • 0,2 (1,4) para IXE Q2W (N=115).1  

En la Probabilidad acumulada observada de progresión estructural entre el período inicial y el 2º de año en los estudios originarios de acuerdo con la mSASSS se muestra la probabilidad acumulada de progresión radiográfica el año 2 en pacientes tratados con ixekizumab.1

Probabilidad acumulada observada de progresión estructural entre el período inicial y el 2º de año en los estudios originarios de acuerdo con la mSASSS1

Siglas y abreviaturas: IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; mSASSS = puntuación de la escala Stoke modificada de espondilitis anquilosante.

La proporción de pacientes del grupo combinado de ixekizumab (N=230) que no progresaron fue del 90 % cuando la ausencia de progresión se definió como un cambio respecto al período inicial en la mSASSS <2, y del 76 % cuando se definió como un cambio en la mSASSS ≤0 respecto al período inicial.1

En la Ausencia de progresión radiográfica en la médula espinal a los 2 años, observada se muestra la ausencia de progresión radiográfica en la médula espinal a los 2 años.

Ausencia de progresión radiográfica en la médula espinal a los 2 años, observada1

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; mSASSS = puntuación de la escala Stoke modificada de espondilitis anquilosante; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; TNFi = inhibidor del factor de necrosis tumoral.
aGrupos de dosis IXE Q2W y IXE Q4W combinados.

¿Cuáles son los posibles factores pronóstico de la progresión estructural radiográfica?

Los posibles factores pronóstico de la progresión estructura radiográfica se identificaron mediante modelos de regresión logística multifactorial con unos criterios de selección graduales del valor de la p<0,1.1

Los factores pronóstico de la progresión estructural (definida como un cambio en la puntuación total de la mSASSS >0) en el modelo global en el que se incluyeron pacientes de los estudios COAST-V y COAST-W incluyeron:

  • edad ≥40 años,
  • sexo masculino,
  • presencia de sindesmófitos en el momento inicial y
  • presencia de HLA-B27.1

En un modelo separado en el que se incluyeron pacientes únicamente del estudio COAST-V, también se identificó la inflamación en la médula espinal de acuerdo con una RMN y los criterios del SPARCC en la semana 52 como un factor pronóstico de la progresión estructural en el año 2. En la  Factores pronóstico de la progresión estructural en el año 2 (cambio en la mSASSS >0) se presentan los factores pronóstico de la progresión estructural en el año 2.1

Factores pronóstico de la progresión estructural en el año 2 (cambio en la mSASSS >0)1

Siglas y abreviaturas: ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; HLA = antígeno leucocitario humano; IXE = ixekizumab; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; MRI = magnetic resonance imaging; mSASSS = Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score; OR = oportunidad relativa (odds ratio); RMN = resonancia magnética nuclear; SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.

a Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron IXE Q2W y IXE Q4W que contaban datos de la mSASSS durante el período inicial y al cabo de 2 años.
b Se aplicó un modelo separado en el que se incluyeron únicamente a los pacientes del estudio COAST-V only que contaran con datos de RMN tanto en el momento inicial como en la semana 52 (N=109).
c Identificados por ambos evaluadores seleccionados en la misma localización (2 pacientes no fueron evaluables de acuerdo con el criterio de ambos evaluadores).

Referencias

1van der Heijde D, Ostergaard M, Reveille JD, et al. Evaluation of spinal radiographic progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis receiving ixekizumab therapy over 2 years. Poster presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 2-5, 2021.

2van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, et al. Modified stoke ankylosing spondylitis spinal score as an outcome measure to assess the impact of treatment on structural progression in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(3):388-400. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key128

3van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

4Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

5A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03129100. Updated June 18, 2021. Accessed July 13, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03129100

6Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

Glosario

EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

EspAax = espondiloartritis axial

FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad

HLA-B27 = antígeno leucocitario humano B27

IXE = ixekizumab

RMN = resonancia magnética nuclear

mSASSS = puntuación de la escala Stoke modificada de espondilitis anquilosante

EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada

TNF = factor de necrosis tumoral

Apéndice

Información sobre los estudios clínicos

  • El estudio COAST-V (N = 341) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de prolongación doble ciego de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que no habían recibido FAMEb.3
  • El estudio COAST-W (N = 316) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, con un período de extensión de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que hubieran presentado una respuesta insuficiente o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.4
  • El estudio COAST-Y (N=773) es un ensayo de extensión a largo plazo de fase 3, de 104 semanas de duración, en el que se incluye un período de retirada del tratamiento / retratamiento aleatorizados controlado con placebo, de 40 semanas de duración, en pacientes con EspAax (incluidas EA/EspAax-r y EspAax-nr) que hubieran completado la visita final del estudio COAST-V, el estudio COAST-W o el estudio COAST-X.1,5

Diseño del estudio COAST-Y

A los pacientes considerados idóneos que completaron los estudios originarios COAST-V, COAST-W o COAST-X se les incluyó en el estudio COAST-Y.

Los pacientes incluidos en el análisis:

  • fueron asignados originalmente a ixekizumab 80 mg Q4W o Q2W en los estudios de EA/EspAax-r COAST-V o COAST-W,
  • continuaron la misma pauta posológica de ixekizumab durante 2 años (hasta la semana 56 del estudio de extensión COAST-Y),
  • presentaban radiografías evaluables en el momento inicial y en el año 2, obtenidas dentro de los márgenes temporales definidos de antemano (150 días antes o 60 días después de la primera inyección del medicamento del estudio durante el período inicial y en el transcurso de los 150 días anteriores o posteriores a la visita del año 2)1 
Diseño del estudio COAST-Y1

Siglas y abreviaturas: ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas.

b Los pacientes considerados idóneos que completaron la semana 52 del estudio originario continuaron recibiendo 80 mg IXE Q2W o IXE Q4W.
c Los pacientes podían iniciar el período de retirada del tratamiento / retratamiento aleatorizados en la semana si alcanzaban una puntuación <1,3 al menos en una ocasión durante las visitas del estudio en las semanas 16 o 20 y <2,1 en ambas visitas.
d A los pacientes de cada grupo de tratamiento (IXE Q4W o IXE Q2W) se les asignó aleatoriamente en una relación 2:1 a continuar recibiendo la pauta posológica asignada o a abandonar el tratamiento y comenzar a recibir un placebo, respectivamente (tasa global de aleatorización 1:1:1).
e A los pacientes que sufrieron una recidiva (ASDAS ≥2,1 en 2 visitas consecutivas o una puntuación ASDAS >3,5 en alguna de las visitas) se les volvió a tratar en la siguiente visita con la misma pauta posológica de IXE que hubieran recibido durante el período de preinclusión, pero sin enmascaramiento.

Nota: La pauta posológica de IXE Q2W no es coherente con la pauta posológica aprobada para la espondiloartritis axial. En el resumen de características del producto de Talz se recogen las pautas posológicas aprobadas.6

Fecha última revisión: 27 de abril de 2021


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