Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib) y la reproducción en los hombres

Los estudios en animales sugieren que el tratamiento con baricitinib no tiene efecto sobre los órganos reproductores masculinos o sobre la espermatogénesis. Sin embargo, la fertilidad masculina podría disminuir.

Información de la ficha técnica de baricitinib

Los estudios en animales sugieren que el tratamiento con baricitinib tiene el potencial de disminuir lafertilidad femenina durante el tratamiento, pero no hubo efecto sobre la espermatogénesis masculina.1

En un estudio de fertilidad combinado en ratas macho/hembra, baricitinib redujo el rendimiento global de apareamiento (índices más bajos de fertilidad y fecundación).1

  • En ratas hembra hubo una disminución en el número de cuerpos lúteos y lugares de implantación, aumento de la pérdida preimplantación y/o reacciones adversas sobre la supervivencia intrauterina de los embriones.1

  • Dado que no hubo efectos sobre la espermatogénesis (evaluado por histopatología) o sobre los parámetros semen/espermatozoide en ratas macho, la disminución del rendimiento global de apareamiento fue probablemente el resultado de estos efectos sobre las hembras.1

Estudio combinado de fertilidad masculina y femenina realizado en animales

Las ratas macho fueron tratadas con 0, 5, 15 o 50 mg/kg de BARI a diario durante 6 semanas, incluidas 4 semanas previas a la cohabitación con ratas hembra tratadas con 0, 5, 25 o 100 mg/kg.2

El NOAEL para la fertilidad masculina fue de 15 mg/kg según estudios en ratas.2

Efectos en los órganos reproductores y el esperma

Los estudios histológicos no detectaron cambios en los órganos reproductores masculinos ni efectos en la movilidad, concentración y morfología del esperma en ninguna concentración de dosis de BARI.2

Efectos en la fertilidad y el desarrollo embrionario inicial

Resultados por dosis

Con dosis de 50 y 100 mg/kg/día (aproximadamente 113 y 169 veces más la dosis de baricitinib de 2 mg en hombres y mujeres, respectivamente ), el rendimiento reproductivo no se vio afectado en ninguno de los sexos.2

Con dosis de 15 mg/kg y 25 mg/kg (aproximadamente 25 y 48 veces más la dosis de baricitinib de 2 mg en hombres y mujeres, respectivamente), la fertilidad no se vio afectada en ratas macho y hembra.2

Posible causa de disminución de la fertilidad

Tomando como base el diseño del estudio, no se pudo determinar si los resultados de fertilidad eran atribuibles a toxicidades en uno de los sexos o en ambos. No obstante, dado que no hubo efectos en la espermatogénesis ni en los criterios de valoración de semen/esperma en ratas machos, la disminución del rendimiento global del apareamiento fue probablemente consecuencia de los efectos en la fertilidad de las ratas hembra, lo que incluye:

  • disminución de cuerpos lúteos y sitios de implante,

  • incremento de pérdidas anteriores al implante y

  • reacciones adversas sobre la supervivencia intrauterina.1

El NOAEL para fertilidad femenina y desarrollo temprano de embriones fue de 5 mg/kg según estudios en ratas.2

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento

Un AAAT es un acontecimiento adverso que bien ha ocurrido o ha empeorado después de la primera dosis del tratamiento e estudio y que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco en estudio.2

Artritis Reumatoide

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o con placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes podían haber recibido un tratamiento de base con MTX u otros FARME convencionales. Los períodos de evaluación fueron:

  • el período controlado con placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2,

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3 y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.3

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en dos estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).3

En este análisis de seguridad, durante 24 semanas de tratamiento, no se reportaron acontecimientos adversos relacionados con el esperma como espermatogénesis anormal (término MedDRA) en ningún brazo de los estudios (BARI 4 mg, BARI 2 mg y placebo).2

Conjunto de datos All BARI RA (todos los pacientes con artritis reumatoide que recibieron baricitinib)

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo (RA-BEYOND), con:

  • 13.148 de PAE,

  • 4,2 años de exposición media,

  • 8,4 años de exposición máxima y

  • datos hasta el 1 de septiembre de 2019.4,5

En este análisis de seguridad, no se reportaron acontecimientos adversos relacionados con el esperma, como espermatogénesis anormal (término de MedDRA).2

En estos ensayos clínicos no se llevó de manera rutinaria un análisis del esperma y a los hombres participantes se les pidió que usaran un método anticonceptivo durante la duración del estudio.2

Dermatitis atópica

Análisis controlado con placebo

El mayor conjunto de datos controlados con placebo incluye pacientes con dermatitis atópica de 1 estudio de fase 2 y 5 estudios de fase 3 (BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 y BREEZE-AD7). Estos pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con BARI (n=721; PAE=210,6) y placebo (n=889; PAE=252,7); en un periodo de tratamiento de la semana 0 a la semana 16.2

En este análisis de seguridad, no se reportaron acontecimientos adversos relacionados con el esperma, como espermatogénesis anormal (término de MedDRA).2

Conjunto de datos All BARI AD (todos los pacientes con dermatitis atópica que hayan sido tratados con baricitinib)

El conjunto de datos All BARI AD incluye 2531 pacientes (PAE=2274,4) con dermatitis atópica que han recibido al menos una dosis de BARI de diferentes concentraciones en 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 (BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 y BREEZE-AD7)y 2 estudios de extensión de fase 3 (BREEZE-AD3 y BREEZE-AD6).2

En este análisis de seguridad, no se reportaron acontecimientos adversos relacionados con el esperma, como espermatogénesis anormal (término de MedDRA).2

Notificación espontánea de acontecimientos adversos tras la comercialización

La siguiente información se corresponde con los datos obtenidos hasta el 22 de junio del 2020. Estos datos no representan el número de acontecimientos adversos en la población tratada, simplemente, el número de acontecimientos reportados a la compañía. Los siguientes términos de MedDRA no se han reportado en la base de datos de acontecimientos adversos espontáneos de Lilly:

  • espermatogénesis anormal y

  • exposición paterna durante el embarazo.2

La notificación espontánea de acontecimientos adversos puede ser muy variable y no es información clínica controlada en la que podamos evaluar si hay una causalidad entre el acontecimiento y el fármaco. Las notificaciones espontáneas tienen limitaciones debido a los sesgos en la notificación, como la falta de información completa con respecto al paciente. Cuando no se puede verificar que el producto haya sido producido por Lilly, el caso es introducido en la base de datos de acontecimientos espontáneos.

Uso en pacientes con potencial reproductivo

Según el mecanismo de acción y los resultados en animales, BARI puede causar daño fetal.2

Si una paciente se queda embarazada bajo el tratamiento con BARI, se debe informar a la misma del potencial peligro que esto supone para el feto. El tratamiento con baricitinib solo se debe continuar durante el embarazo en aquellos casos en los que el beneficio potencial supere los potenciales riesgos para el feto.2

Las mujeres en edad fértil o con potencial reproductivo deben tomar medidas anticonceptivas apropiadas para evitar el embarazo durante el tratamiento con baricitinib y al menos 1 semana después de finalizar el tratamiento.2

Criterios anticonceptivos en protocolos de ensayos clínicos

En los ensayos clínicos sobre la artritis reumatoide de BARI, los pacientes varones accedieron a utilizar 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia al mantener relaciones sexuales con parejas femeninas potencialmente fértiles durante el ensayo y durante 28 días tras la última dosis de la medicación del estudio.2

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

BARI = baricitinib

Lilly = Eli Lilly and Company

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

MTX = metotrexato

NOAEL = dosis más alta que no presenta efecto adverso (por sus siglas en inglés "no observed adverse effect level")

PAE = pacientes-años de exposición

Fecha última revisión: 2020 M09 24


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